Testen van de toevoeging van het antikankergeneesmiddel talazoparib aan de combinatie van carboplatine en paclitaxel voor de behandeling van gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch bevestigde solide maligniteit (exclusief lymfoom) hebben die gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, en waarvoor: a) er een redelijke verwachting is van een respons op de combinatie van carboplatine/paclitaxel OF b) BRCA 1/2 kiembaanmutatie aanwezig is; vanwege de langdurige acceptatie van BRCA 1- en 2-mutatietesten via Myriad, zullen de resultaten van Myriad acceptabel zijn; als het testen op BRCA 1- en 2-kiemlijnmutaties via een andere organisatie wordt uitgevoerd, is een rapport van een genetisch consult met een gekwalificeerde medische professional vereist, waarin wordt bevestigd dat de laboratoriumresultaten een erkende kiembaanschadelijke BRCA 1- of 2-mutatie of -herschikking aantonen; als dit laatste niet kan worden verkregen, is beoordeling door de hoofdonderzoeker (PI) of studievoorzitter van de laboratoriumresultaten en bevestiging van BRCA-mutatie of -herschikking vereist OF c) BRCA 1/2 somatische mutatie eerder geïdentificeerd met behulp van een Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) gecertificeerde test
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben, zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Hemoglobine >= 9 g/dL
• Bloedplaatjes >= 150.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,25 x institutionele bovengrens van normaal (ULN), met uitzondering van < 2,9 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN bij setting van gemetastaseerde leverziekte
• Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal OF creatinineklaring >= 50 ml/min
• Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen
• Patiënten met metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten stabiel zijn na therapie voor CZS-metastasen (zoals chirurgie, radiotherapie of stereotactische radiochirurgie) gedurende ten minste 4 weken en moeten gedurende 2 weken vóór deelname aan het onderzoek geen behandeling met steroïden ondergaan
• De effecten van talazoparib (BMN 673) op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend; om deze reden en omdat bekend is dat andere therapeutische middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van studiedeelname; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt zwanger te zijn terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen; mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van talazoparib (BMN 673)
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) of gerichte therapieën binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet hersteld zijn (=< graad 1) van bijwerkingen als gevolg van middelen toegediend met met uitzondering van elke graad van alopecia
• Geen eerdere carboplatine tenzij gegeven in neoadjuvante/adjuvante setting voor curatieve doeleinden en er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis carboplatine; in het geval van recidiverende eierstokkanker komen patiënten in aanmerking als er meer dan 6 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis carboplatine
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als talazoparib (BMN 673) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Perifere neuropathie met een ernst groter dan graad 1

• De volgende medicijnen zijn gecontra-indiceerd of moeten met voorzichtigheid worden gebruikt; omdat de lijsten van deze middelen voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte medische referentie te raadplegen

  • gecontra-indiceerd:

    • Cytochroom P450, familie 2, subfamilie C, polypeptide 8 (CYP2C8) sterke en matige remmers
    • CYP2C8-inductoren
    • Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) sterke en matige remmers
    • CYP3A4-inductoren
    • CYP3A4-gevoelige substraten
  • Uitsluitingen: de volgende ondersteunende zorgmedicijnen zijn toegestaan, aangezien ze routinematig worden toegediend met carboplatine en paclitaxel en geen mogelijke interactie hebben met talazoparib (BMN 673): dexamethason, aprepitant, fosaprepitant en ondansetron); orale pijnstillers zoals hydrocodon, oxycodon die naar behoefte worden ingenomen, zijn ook toegestaan
  • Transdermale producten die zijn ontworpen voor systemische toediening moeten worden beoordeeld op interactiepotentieel; topische producten die niet zijn ontworpen om systemische toediening te bieden (inclusief inhalatieproducten, oftalmologische producten en transvaginale preparaten) hoeven niet te worden overwogen, aangezien ze geen merkbare systemische absorptie hebben
  • Andere gecontra-indiceerde medicijnen (zie hierboven) zijn niet toegestaan, tenzij nauwkeurige monitoring met laboratoria of medicijnniveaus of door symptomen met daaropvolgende dosisaanpassingen haalbaar is; patiënten die deze gelijktijdige medicatie gebruiken, komen niet in aanmerking, tenzij ze kunnen stoppen of kunnen overschakelen op alternatieve medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt gestart (minstens 5 halfwaardetijden)

  • Voorzichtig gebruiken:

    • CYP2C8-gevoelige substraten
    • CYP2C8 zwakke remmers
    • CYP3A4 niet-gevoelige substraten
    • CYP3A4 zwakke remmers
  • Deze middelen kunnen worden toegestaan ​​als stopzetting niet haalbaar is en er geen aanvaardbare alternatieven beschikbaar zijn zoals bepaald door de behandelend arts; voorzichtigheid is echter geboden; overweeg monitoring met labs of medicijnniveaus of door symptomen en overweeg dosisaanpassingen van de medicatie
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat talazoparib (BMN 673) een PARP-remmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met talazoparib (BMN 673), moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met talazoparib (BMN 673); deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van interacties met de onderzoeksbehandeling; bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Geen klinisch significante bloeding (d.w.z. gastro-intestinale [GI] bloeding, intracraniale bloeding) binnen 6 maanden of grote operatie binnen 4 weken; kleine operaties (bijv. poortplaatsing, staaroperatie) zijn toegestaan ​​binnen 2 weken
• Antistollings- en plaatjesaggregatieremmers zijn niet toegestaan ​​(dit omvat coumadine, heparines met een laag moleculair gewicht, factor Xa-remmers, aspirine en niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's] of andere geneesmiddelen met vergelijkbare effecten)