Tester tillegget av anti-kreftmedisinen Talazoparib til kombinasjonen av karboplatin og paklitaksel for behandling av avansert kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet solid malignitet (unntatt lymfom) som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for, og som: a) det er rimelig forventning om respons på kombinasjonen av karboplatin/paklitaksel ELLER b) BRCA 1/2 kimlinjemutasjon er tilstede; på grunn av langvarig aksept av BRCA 1 og 2 mutasjonstesting gjennom Myriad, vil resultater fra Myriad være akseptable; hvis testing for BRCA 1- og 2-kimlinjemutasjoner gjøres gjennom en annen organisasjon, skal en rapport fra en genetikk konsultere en kvalifisert lege som bekrefter at laboratorieresultatene viser en anerkjent skadelig BRCA 1- eller 2-mutasjon eller omorganisering av kimlinjen; hvis sistnevnte ikke kan oppnås, vil hovedforsker (PI) eller studieleder gjennomgang av laboratorieresultatene og bekreftelse av BRCA-mutasjon eller omorganisering være nødvendig ELLER c) BRCA 1/2 somatisk mutasjon som tidligere er identifisert ved bruk av en klinisk laboratorieforbedringstillegg (CLIA) sertifisert analyse
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder over 12 uker
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplater >= 150 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,25 x institusjonell øvre normalgrense (ULN), med unntak av < 2,9 mg/dL for pasienter med Gilberts sykdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN ved metastatisk leversykdom
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grense for normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Evne til å ta orale medisiner
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) må være stabile etter behandling for CNS-metastaser (som kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i minst 4 uker og må være fri for steroidbehandling i 2 uker før studieregistrering
• Effekten av talazoparib (BMN 673) på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn og fordi andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og for varighet av studiedeltakelse; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av talazoparib (BMN 673).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) eller målrettet behandling innen 2 uker før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg (=< grad 1) fra bivirkninger på grunn av midler administrert med unntak av enhver grad av alopecia
• Ingen tidligere karboplatin med mindre gitt i neoadjuvant/adjuvant setting for kurativ hensikt og mer enn 6 måneder har gått siden siste karboplatindose; i tilfelle av residiverende eggstokkreft, er pasienter kvalifisert dersom det har gått mer enn 6 måneder siden siste karboplatindose
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som talazoparib (BMN 673) eller andre midler brukt i studien
• Perifer nevropati av alvorlighetsgrad større enn grad 1

• Følgende medisiner er kontraindisert eller må brukes med forsiktighet; fordi listene over disse midlene stadig endres, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert medisinsk referanse

  • Kontraindisert:

    • Cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) sterke og moderate hemmere
    • CYP2C8-induktorer
    • Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) sterke og moderate hemmere
    • CYP3A4-induktorer
    • CYP3A4-sensitive underlag
  • Utelukkelser: Følgende medisiner for støttebehandling vil bli tillatt ettersom de administreres rutinemessig sammen med karboplatin og paklitaksel og ikke har noen potensiell interaksjon med talazoparib (BMN 673): deksametason, aprepitant, fosaprepitant og ondansetron; orale smertestillende medisiner som hydrokodon, oksykodon tatt etter behov er også tillatt
  • Transdermale produkter designet for systemisk levering må vurderes for interaksjonspotensial; aktuelle produkter som ikke er utviklet for å gi systemisk levering (inkludert inhalasjonsprodukter, oftalmologiske produkter og transvaginale preparater) trenger ikke å vurderes siden de ikke har nevneverdig systemisk absorpsjon
  • Andre kontraindiserte medisiner (i henhold til ovenfor) er ikke tillatt med mindre nøye overvåking med laboratorier eller medikamentnivåer eller av symptomer med påfølgende dosejusteringer er mulig; Pasienter som tar disse samtidige medisinene er ikke kvalifisert med mindre de kan avbryte eller bytte til alternative medisiner før oppstart av studiemedikamentet (minst 5 halveringstider)

  • Bruk med forsiktighet:

    • CYP2C8 sensitive underlag
    • CYP2C8 svake hemmere
    • CYP3A4 ikke-sensitive underlag
    • CYP3A4 svake hemmere
  • Disse midlene kan tillates hvis seponering ikke er mulig og ingen akseptable alternativer er tilgjengelige som bestemt av den behandlende legen; men det bør utvises forsiktighet; vurdere overvåking med laboratorier eller medikamentnivåer eller etter symptomer og vurder dosejusteringer av medisinen
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi talazoparib (BMN 673) er en PARP-hemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med talazoparib (BMN 673), bør amming avbrytes hvis mor behandles med talazoparib (BMN 673); disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for interaksjoner med studiebehandling; i tillegg har disse pasientene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling når indisert
• Ingen klinisk signifikant blødning (dvs. gastrointestinal [GI] blødning, intrakraniell blødning) innen 6 måneder eller større operasjon innen 4 uker; mindre operasjoner (dvs. portplassering, kataraktkirurgi) er tillatt innen 2 uker
• Antikoagulasjons- og blodplatebehandling er ikke tillatt (dette inkluderer kumadin, lavmolekylære hepariner, faktor Xa-hemmere, aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS] eller andre medisiner med lignende effekter)