测试将抗癌药物 Talazoparib 添加到卡铂和紫杉醇的组合中治疗晚期癌症

纳入标准：

• 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤（不包括淋巴瘤），并且标准治疗措施不存在或不再有效，并且：a）对卡铂/紫杉醇组合有合理的预期反应或 b) 存在 BRCA 1/2 种系突变；由于通过 Myriad 长期接受 BRCA 1 和 2 突变测试，Myriad 的结果将是可以接受的；如果 BRCA 1 和 2 种系突变检测是通过其他组织进行的，则需要由合格医学专家提供的遗传学咨询报告，确认实验室结果显示公认的有害种系 BRCA 1 或 2 突变或重排；如果无法获得后者，则需要首席研究员 (PI) 或研究主席审查实验室结果并确认 BRCA 突变或重排，或者 c) 先前使用临床实验室改进修正案 (CLIA) 确定的 BRCA 1/2 体细胞突变认证化验
• 患者必须患有可测量或可评估的疾病，如实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 所定义
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• 预期寿命超过 12 周
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL
• 血红蛋白 >= 9 克/分升
• 血小板 >= 150,000/mcL
• 总胆红素 =< 1.25 x 机构正常上限 (ULN)，吉尔伯特病患者除外 < 2.9 mg/dL
• 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x ULN； =< 5 x ULN 在转移性肝病的情况下
• 肌酐 =< 1.5 x 正常上限或肌酐清除率 >= 50 mL/min
• 服用口服药物的能力
• 中枢神经系统 (CNS) 转移患者在 CNS 转移治疗（例如手术、放疗或立体定向放射外科）后必须稳定至少 4 周，并且必须在参加研究前停止类固醇治疗 2 周
• talazoparib (BMN 673) 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，并且因为已知该试验中使用的其他治疗剂会致畸，有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和为了参与研究的持续时间；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生；接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及他拉唑帕尼 (BMN 673) 给药完成后 4 个月内使用充分的避孕措施
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗或在进入研究前 2 周内接受过靶向治疗的患者，或因服用药物引起的不良事件尚未恢复（=< 1 级）的患者任何级别的脱发除外
• 除非以新辅助/辅助治疗为目的给予卡铂，并且自上次卡铂给药以来已过去 6 个月以上；在复发性卵巢癌的情况下，如果自上次卡铂给药后已过去 6 个月以上，则患者符合条件
• 正在接受任何其他研究药物的患者
• 归因于与talazoparib（BMN 673）或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 严重程度大于 1 级的周围神经病变

• 以下药物是禁忌或必须谨慎使用的；由于这些药剂的清单不断变化，因此定期查阅经常更新的医学参考资料非常重要

  • 禁忌：

    • 细胞色素 P450，家族 2，亚家族 C，多肽 8 (CYP2C8) 强和中度抑制剂
    • CYP2C8诱导剂
    • 细胞色素 P450，家族 3，亚家族 A，多肽 4 (CYP3A4) 强和中度抑制剂
    • CYP3A4诱导剂
    • CYP3A4 敏感底物
  • 排除：将允许使用以下支持性护理药物，因为它们通常与卡铂和紫杉醇一起给药，并且与他拉唑帕尼 (BMN 673) 没有潜在的相互作用：地塞米松、阿瑞匹坦、福沙匹坦和昂丹司琼；还允许根据需要服用口服止痛药，例如氢可酮、羟考酮
  • 设计用于全身给药的透皮产品必须评估相互作用的可能性；不需要考虑不提供全身给药的外用产品（包括吸入产品、眼科产品和经阴道制剂），因为它们没有明显的全身吸收
  • 除非可以通过实验室或药物水平密切监测或根据症状进行后续剂量调整，否则不允许使用其他禁忌药物（如上所述）；同时服用这些药物的患者不符合条件，除非他们可以在开始研究药物（至少 5 个半衰期）之前停止或改用替代药物

  • 谨慎使用：

    • CYP2C8 敏感底物
    • CYP2C8 弱抑制剂
    • CYP3A4 非敏感底物
    • CYP3A4 弱抑制剂
  • 如果停药不可行且治疗医师确定没有可接受的替代品，则可以允许使用这些药物；但是，应谨慎使用；考虑通过实验室或药物水平或症状进行监测，并考虑调整药物剂量
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 孕妇被排除在本研究之外，因为他拉唑帕尼 (BMN 673) 是一种 PARP 抑制剂，具有潜在的致畸或流产作用；因为母亲接受他拉唑帕尼 (BMN 673) 治疗后，哺乳婴儿继发不良事件的风险未知但潜在，如果母亲接受他拉唑帕尼 (BMN 673) 治疗，则应停止母乳喂养；这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者不符合资格，因为可能与研究治疗药物发生相互作用；此外，这些患者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
• 无临床显着出血（即 胃肠道 [GI] 出血、颅内出血）6 个月内或 4 周内进行大手术；小手术（即 端口放置，白内障手术）在 2 周内被允许
• 不允许进行抗凝和抗血小板治疗（这包括香豆素、低分子肝素、因子 Xa 抑制剂、阿司匹林和非甾体抗炎药 [NSAIDS] 或其他具有类似作用的药物）