Testando a adição do fármaco anticancerígeno talazoparibe à combinação de carboplatina e paclitaxel para o tratamento de câncer avançado

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter malignidade sólida confirmada histologicamente (excluindo linfoma) que seja metastático ou irressecável e para o qual não existam medidas curativas padrão ou não sejam mais eficazes e para o qual: a) haja expectativa razoável de resposta à combinação de carboplatina/paclitaxel OU b) mutação germinativa BRCA 1/2 está presente; devido à aceitação de longa data do teste de mutação BRCA 1 e 2 através do Myriad, os resultados do Myriad serão aceitáveis; se o teste para mutações germinativas BRCA 1 e 2 for feito por outra organização, é necessário um relatório de uma consulta de genética com um profissional médico qualificado confirmando que os resultados laboratoriais mostram uma mutação ou rearranjo deletério reconhecido da linha germinativa BRCA 1 ou 2; se o último não puder ser obtido, será necessária a revisão do investigador principal (PI) ou do coordenador do estudo dos resultados do laboratório e a confirmação da mutação ou rearranjo do BRCA OU c) mutação somática do BRCA 1/2 previamente identificada usando uma Emenda de Melhoria do Laboratório Clínico (CLIA) ensaio certificado
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Hemoglobina >= 9 g/dL
• Plaquetas >= 150.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,25 x limite superior normal institucional (LSN), com exceção de < 2,9 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x LSN; =< 5 x LSN em caso de doença hepática metastática
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do normal OU depuração de creatinina >= 50 mL/min
• Capacidade de tomar medicamentos orais
• Os pacientes com metástases do sistema nervoso central (SNC) devem estar estáveis ​​após a terapia para metástases do SNC (como cirurgia, radioterapia ou radiocirurgia estereotáxica) por pelo menos 4 semanas e devem estar sem tratamento com esteróides por 2 semanas antes da inscrição no estudo
• Os efeitos do talazoparibe (BMN 673) no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão e porque outros agentes terapêuticos usados ​​neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e para o duração da participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente; os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração de talazoparibe (BMN 673)
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) ou terapias direcionadas dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram (=< grau 1) de eventos adversos devido a agentes administrados com a exceção de qualquer grau de alopecia
• Sem carboplatina prévia, a menos que administrada em ambiente neoadjuvante/adjuvante para intenção curativa e mais de 6 meses se passaram desde a última dose de carboplatina; no caso de câncer de ovário recidivado, as pacientes são elegíveis se tiverem decorrido mais de 6 meses desde a última dose de carboplatina
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao talazoparibe (BMN 673) ou outros agentes usados ​​no estudo
• Neuropatia periférica de gravidade superior a grau 1

• Os seguintes medicamentos são contra-indicados ou devem ser usados ​​com cautela; como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma referência médica atualizada com frequência

  • Contra-indicado:

    • Citocromo P450, família 2, subfamília C, polipeptídeo 8 (CYP2C8) inibidores fortes e moderados
    • Indutores CYP2C8
    • Citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) inibidores fortes e moderados
    • Indutores CYP3A4
    • Substratos sensíveis ao CYP3A4
  • Exclusões: os seguintes medicamentos de suporte serão permitidos, pois são administrados rotineiramente com carboplatina e paclitaxel e não têm interação potencial com talazoparibe (BMN 673): dexametasona, aprepitanto, fosaprepitanto e ondansetrona); medicamentos orais para dor, como hidrocodona, oxicodona, tomados conforme necessário, também são permitidos
  • Produtos transdérmicos projetados para administração sistêmica devem ser avaliados quanto ao potencial de interação; produtos tópicos não projetados para fornecer administração sistêmica (incluindo produtos inalados, produtos oftalmológicos e preparações transvaginais) não precisam ser considerados, pois não têm absorção sistêmica apreciável
  • Outros medicamentos contraindicados (conforme acima) não são permitidos, a menos que seja viável um monitoramento rigoroso com laboratórios ou níveis de drogas ou por sintomas com ajustes subsequentes de dose; os pacientes que tomam esses medicamentos concomitantes são inelegíveis, a menos que possam descontinuar ou mudar para medicamentos alternativos antes do início do medicamento do estudo (pelo menos 5 meias-vidas)

  • Use com cuidado:

    • Substratos sensíveis ao CYP2C8
    • Inibidores fracos do CYP2C8
    • Substratos não sensíveis do CYP3A4
    • Inibidores fracos do CYP3A4
  • Esses agentes podem ser permitidos se a descontinuação não for viável e não houver alternativas aceitáveis ​​disponíveis conforme determinado pelo médico assistente; no entanto, deve-se ter cuidado; considere o monitoramento com laboratórios ou níveis de drogas ou por sintomas e considere ajustes de dose do medicamento
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o talazoparibe (BMN 673) é um inibidor de PARP com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; devido ao risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com talazoparibe (BMN 673), a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com talazoparibe (BMN 673); esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados ​​neste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações com o tratamento do estudo; além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia antirretroviral combinada quando indicado
• Nenhum sangramento clinicamente significativo (ou seja, sangramento gastrointestinal [GI], sangramento intracraniano) em 6 meses ou cirurgia de grande porte em 4 semanas; pequenas cirurgias (ou seja, colocação de portas, cirurgia de catarata) são permitidos dentro de 2 semanas
• Terapias anticoagulantes e antiplaquetárias não são permitidas (isso inclui coumadina, heparinas de baixo peso molecular, inibidores do fator Xa, aspirina e anti-inflamatórios não esteróides [AINEs] ou outros medicamentos com efeitos semelhantes)