Test de l'ajout du médicament anticancéreux talazoparib à la combinaison de carboplatine et de paclitaxel pour le traitement du cancer avancé

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une tumeur maligne solide confirmée histologiquement (à l'exclusion d'un lymphome) qui est métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces, et pour laquelle : a) il existe une attente raisonnable de réponse à l'association carboplatine/paclitaxel OU b) la mutation germinale BRCA 1/2 est présente ; en raison de l'acceptation de longue date des tests de mutation BRCA 1 et 2 via Myriad, les résultats de Myriad seront acceptables ; si le dépistage des mutations germinales BRCA 1 et 2 est effectué par une autre organisation, un rapport d'une consultation en génétique avec un professionnel de la santé qualifié confirmant que les résultats de laboratoire montrent une mutation ou un réarrangement BRCA 1 ou 2 délétère germinal reconnu est requis ; si ce dernier ne peut pas être obtenu, l'investigateur principal (IP) ou l'examen du directeur de l'étude des résultats de laboratoire et la confirmation de la mutation ou du réarrangement BRCA seront nécessaires OU c) mutation somatique BRCA 1/2 précédemment identifiée à l'aide d'un amendement d'amélioration du laboratoire clinique (CLIA) essai certifié
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure à 12 semaines
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Hémoglobine >= 9 g/dL
• Plaquettes >= 150 000/mcL
• Bilirubine totale = < 1,25 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), à l'exception de < 2,9 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x LSN ; =< 5 x LSN dans le cadre d'une maladie hépatique métastatique
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure de la clairance de la créatinine normale OU >= 50 mL/min
• Capacité à prendre des médicaments par voie orale
• Les patients présentant des métastases du système nerveux central (SNC) doivent être stables après le traitement des métastases du SNC (telles que la chirurgie, la radiothérapie ou la radiochirurgie stéréotaxique) pendant au moins 4 semaines et doivent être sans traitement stéroïdien pendant 2 semaines avant l'inscription à l'étude
• Les effets du talazoparib (BMN 673) sur le fœtus humain en développement sont inconnus ; pour cette raison et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pour la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du talazoparib (BMN 673)
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou des thérapies ciblées dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui n'ont pas récupéré (=< grade 1) des événements indésirables dus aux agents administrés avec l'exception de tout grade d'alopécie
• Aucun carboplatine antérieur à moins d'être administré dans un contexte néoadjuvant/adjuvant à visée curative et plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose de carboplatine ; en cas de rechute du cancer de l'ovaire, les patientes sont éligibles si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière dose de carboplatine
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au talazoparib (BMN 673) ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Neuropathie périphérique de sévérité supérieure au grade 1

• Les médicaments suivants sont contre-indiqués ou doivent être utilisés avec prudence ; les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une référence médicale fréquemment mise à jour

  • Contre-indiqué :

    • Cytochrome P450, famille 2, sous-famille C, polypeptide 8 (CYP2C8) inhibiteurs puissants et modérés
    • Inducteurs du CYP2C8
    • Cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) inhibiteurs puissants et modérés
    • Inducteurs du CYP3A4
    • Substrats sensibles au CYP3A4
  • Exclusions : les médicaments de soutien suivants seront autorisés car ils sont systématiquement administrés avec du carboplatine et du paclitaxel et n'ont aucune interaction potentielle avec le talazoparib (BMN 673) : dexaméthasone, aprépitant, fosaprépitant et ondansétron) ; les analgésiques oraux tels que l'hydrocodone, l'oxycodone pris au besoin sont également autorisés
  • Les produits transdermiques conçus pour une administration systémique doivent être évalués pour leur potentiel d'interaction ; les produits topiques non conçus pour fournir une administration systémique (y compris les produits inhalés, les produits ophtalmologiques et les préparations transvaginales) n'ont pas besoin d'être pris en compte car ils n'ont pas d'absorption systémique appréciable
  • Les autres médicaments contre-indiqués (voir ci-dessus) ne sont pas autorisés à moins qu'une surveillance étroite avec des laboratoires ou des niveaux de médicaments ou par des symptômes avec des ajustements de dose ultérieurs ne soit possible ; les patients prenant ces médicaments concomitants ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne puissent interrompre ou passer à d'autres médicaments avant le début du médicament à l'étude (au moins 5 demi-vies)

  • Utiliser avec précaution:

    • Substrats sensibles au CYP2C8
    • Inhibiteurs faibles du CYP2C8
    • Substrats non sensibles au CYP3A4
    • Inhibiteurs faibles du CYP3A4
  • Ces agents peuvent être autorisés si l'arrêt n'est pas possible et qu'aucune alternative acceptable n'est disponible, tel que déterminé par le médecin traitant ; cependant, il faut faire preuve de prudence; envisager une surveillance avec des laboratoires ou des niveaux de médicament ou par des symptômes et envisager des ajustements de dose du médicament
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le talazoparib (BMN 673) est un inhibiteur de la PARP avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le talazoparib (BMN 673), l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le talazoparib (BMN 673) ; ces risques potentiels peuvent également s'appliquer à d'autres agents utilisés dans cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles en raison du potentiel d'interactions avec le traitement à l'étude ; en outre, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Aucun saignement cliniquement significatif (c.-à-d. hémorragie gastro-intestinale [GI], hémorragie intracrânienne) dans les 6 mois ou chirurgie majeure dans les 4 semaines ; chirurgies mineures (c.-à-d. placement de port, chirurgie de la cataracte) sont autorisés dans les 2 semaines
• Les traitements anticoagulants et antiplaquettaires ne sont pas autorisés (cela inclut la coumadine, les héparines de bas poids moléculaire, les inhibiteurs du facteur Xa, l'aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] ou d'autres médicaments ayant des effets similaires)