Testa tillägget av anti-cancerläkemedlet Talazoparib till kombinationen av karboplatin och paklitaxel för behandling av avancerad cancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad solid malignitet (exklusive lymfom) som är metastatisk eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa åtgärder inte finns eller inte längre är effektiva, och för vilka: a) det finns rimliga förväntningar på svar på kombinationen av karboplatin/paklitaxel ELLER b) BRCA 1/2 könslinjemutation är närvarande; på grund av den långvariga acceptansen av BRCA 1 och 2 mutationstestning genom Myriad, kommer resultat från Myriad att vara acceptabla; om testning för BRCA 1 och 2 könscellsmutationer görs genom en annan organisation, ska en rapport från en genetik konsultera med en kvalificerad läkare som bekräftar att laboratorieresultaten visar att en erkänd skadlig BRCA 1 eller 2 mutation eller omarrangemang krävs; om det sistnämnda inte kan erhållas, kommer huvudprövare (PI) eller studieordförande genomgång av laboratorieresultaten och bekräftelse av BRCA-mutation eller omarrangemang att krävas ELLER c) BRCA 1/2 somatisk mutation som tidigare identifierats med hjälp av en klinisk laboratorieförbättring (CLIA) certifierad analys
• Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definitionen av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Hemoglobin >= 9 g/dL
• Blodplättar >= 150 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,25 x institutionell övre normalgräns (ULN), med undantag för < 2,9 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN vid metastaserande leversjukdom
• Kreatinin =< 1,5 x övre gräns för normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min
• Förmåga att ta orala mediciner
• Patienter med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) måste vara stabila efter behandling för CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålbehandling eller stereotaktisk strålkirurgi) i minst 4 veckor och måste vara avstängd med steroidbehandling i 2 veckor innan studieinskrivning
• Effekterna av talazoparib (BMN 673) på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning och eftersom andra terapeutiska medel som används i denna studie är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestarten och för varaktighet av studiedeltagande; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad administrering av talazoparib (BMN 673)
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller riktade terapier inom 2 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig (=< grad 1) från biverkningar på grund av läkemedel administrerade med undantag för alla grader av alopeci
• Inget tidigare karboplatin såvida det inte ges i neoadjuvant/adjuvant miljö i kurativ avsikt och mer än 6 månader har förflutit sedan den senaste karboplatindosen; vid återfall av äggstockscancer är patienter berättigade om mer än 6 månader har förflutit sedan senaste karboplatindosen
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som talazoparib (BMN 673) eller andra medel som används i studien
• Perifer neuropati av svårighetsgrad större än grad 1

• Följande mediciner är kontraindicerade eller måste användas med försiktighet; eftersom listorna över dessa medel ständigt förändras är det viktigt att regelbundet konsultera en ofta uppdaterad medicinsk referens

  • Kontraindicerat:

    • Cytokrom P450, familj 2, underfamilj C, polypeptid 8 (CYP2C8) starka och måttliga hämmare
    • CYP2C8-inducerare
    • Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) starka och måttliga hämmare
    • CYP3A4-inducerare
    • CYP3A4 känsliga substrat
  • Undantag: följande mediciner för stödjande vård kommer att tillåtas eftersom de administreras rutinmässigt med karboplatin och paklitaxel och inte har någon potentiell interaktion med talazoparib (BMN 673): dexametason, aprepitant, fosaprepitant och ondansetron; orala smärtstillande läkemedel som hydrokodon, oxikodon som tas efter behov är också tillåtna
  • Transdermala produkter utformade för systemisk tillförsel måste bedömas med avseende på interaktionspotential; topikala produkter som inte är utformade för att ge systemisk tillförsel (inklusive inhalationsprodukter, oftalmologiska produkter och transvaginala preparat) behöver inte övervägas eftersom de inte har märkbar systemisk absorption
  • Andra kontraindicerade mediciner (enligt ovan) är inte tillåtna om inte noggrann övervakning med laboratorier eller läkemedelsnivåer eller av symtom med efterföljande dosjusteringar är möjlig; patienter som tar dessa samtidigt mediciner är inte berättigade om de inte kan avbryta eller byta till alternativa mediciner innan studieläkemedlet påbörjas (minst 5 halveringstider)

  • Använd med försiktighet:

    • CYP2C8 känsliga substrat
    • CYP2C8 svaga hämmare
    • CYP3A4 okänsliga substrat
    • CYP3A4 svaga hämmare
  • Dessa medel kan tillåtas om det inte är möjligt att avbryta behandlingen och inga acceptabla alternativ finns tillgängliga enligt bestämt av den behandlande läkaren; dock bör försiktighet iakttas; överväga övervakning med laboratorier eller läkemedelsnivåer eller genom symtom och överväg dosjusteringar av medicinen
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom talazoparib (BMN 673) är en PARP-hämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med talazoparib (BMN 673), bör amningen avbrytas om modern behandlas med talazoparib (BMN 673); Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av potentialen för interaktioner med studiebehandling; dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Ingen kliniskt signifikant blödning (dvs. gastrointestinal [GI] blödning, intrakraniell blödning) inom 6 månader eller större operation inom 4 veckor; mindre operationer (dvs. hamnplacering, kataraktoperation) tillåts inom 2 veckor
• Antikoagulations- och trombocytbehandlingar är inte tillåtna (detta inkluderar kumadin, lågmolekylära hepariner, faktor Xa-hämmare, aspirin och icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS] eller andra läkemedel med liknande effekt)