Testowanie dodatku leku przeciwnowotworowego, talazoparybu, do kombinacji karboplatyny i paklitakselu w leczeniu zaawansowanego raka

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzony histologicznie lity nowotwór złośliwy (z wyłączeniem chłoniaka), który daje przerzuty lub nie nadaje się do resekcji i w przypadku którego nie istnieją standardowe metody leczenia lub nie są one już skuteczne i w przypadku którego: a) istnieje uzasadnione oczekiwanie odpowiedzi na skojarzenie karboplatyny/paklitakselu LUB b) występuje mutacja germinalna BRCA 1/2; ze względu na wieloletnią akceptację testów mutacji BRCA 1 i 2 przez Myriad, wyniki z Myriad będą akceptowalne; jeśli badania w kierunku mutacji linii zarodkowej BRCA 1 i 2 są przeprowadzane przez inną organizację, wymagany jest raport z konsultacji genetycznej z wykwalifikowanym pracownikiem medycznym, potwierdzający, że wyniki laboratoryjne wskazują na mutację lub rearanżację BRCA 1 lub 2 szkodliwą dla linii zarodkowej; jeśli nie można uzyskać tego ostatniego, wymagany będzie przegląd wyników laboratoryjnych przez głównego badacza (PI) lub kierownika badania i potwierdzenie mutacji lub rearanżacji BRCA LUB c) mutacja somatyczna BRCA 1/2 wcześniej zidentyfikowana za pomocą poprawek do laboratorium klinicznego (CLIA) certyfikowany test
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Hemoglobina >= 9 g/dl
• Płytki >= 150 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,25 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem < 2,9 mg/dl u pacjentów z chorobą Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2,5 x GGN; =< 5 x GGN w przypadku choroby wątroby z przerzutami
• Kreatynina =< 1,5 x górna granica normy LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min
• Możliwość przyjmowania leków doustnych
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) muszą być stabilni po leczeniu przerzutów do OUN (takim jak zabieg chirurgiczny, radioterapia lub radiochirurgia stereotaktyczna) przez co najmniej 4 tygodnie i muszą nie przyjmować sterydów przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Wpływ talazoparybu (BMN 673) na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i dla czas trwania udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po zakończeniu podawania talazoparybu (BMN 673)
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub terapię celowaną w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli (=< stopień 1) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi z z wyjątkiem jakiegokolwiek stopnia łysienia
• Brak wcześniejszej karboplatyny, chyba że podano ją w ramach leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego w celu wyleczenia, a od ostatniej dawki karboplatyny upłynęło ponad 6 miesięcy; w przypadku nawrotu raka jajnika pacjentki kwalifikują się, jeśli od ostatniej dawki karboplatyny minęło więcej niż 6 miesięcy
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do talazoparybu (BMN 673) lub innych środków stosowanych w badaniu
• Neuropatia obwodowa o nasileniu większym niż stopień 1

• Następujące leki są przeciwwskazane lub należy je stosować ostrożnie; ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne sprawdzanie często aktualizowanej dokumentacji medycznej

  • Przeciwwskazane:

    • Silne i umiarkowane inhibitory cytochromu P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 8 (CYP2C8)
    • induktory CYP2C8
    • Silne i umiarkowane inhibitory cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4 (CYP3A4)
    • induktory CYP3A4
    • Substraty wrażliwe na CYP3A4
  • Wyjątki: dozwolone będą następujące leki wspomagające, ponieważ są rutynowo podawane z karboplatyną i paklitakselem i nie wchodzą w potencjalne interakcje z talazoparybem (BMN 673): deksametazon, aprepitant, fosaprepitant i ondansetron); Dozwolone są również doustne leki przeciwbólowe, takie jak hydrokodon, oksykodon, przyjmowane w razie potrzeby
  • Produkty przezskórne przeznaczone do podawania ogólnoustrojowego należy ocenić pod kątem potencjalnej interakcji; produkty do stosowania miejscowego nieprzeznaczone do dostarczania ogólnoustrojowego (w tym produkty wziewne, produkty oftalmologiczne i preparaty dopochwowe) nie muszą być brane pod uwagę, ponieważ nie mają znacznego wchłaniania ogólnoustrojowego
  • Inne przeciwwskazane leki (jak wyżej) są niedozwolone, chyba że możliwe jest ścisłe monitorowanie z laboratoriami lub poziomami leków lub objawami z późniejszym dostosowaniem dawki; pacjenci przyjmujący te jednocześnie leki nie kwalifikują się, chyba że mogą przerwać leczenie lub przejść na alternatywne leki przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem (co najmniej 5 okresów półtrwania)

  • Używaj ostrożnie:

    • Substraty wrażliwe na CYP2C8
    • Słabe inhibitory CYP2C8
    • Substraty niewrażliwe na CYP3A4
    • Słabe inhibitory CYP3A4
  • Te środki mogą być dopuszczone, jeśli przerwanie leczenia nie jest możliwe i nie są dostępne akceptowalne alternatywy, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego; należy jednak zachować ostrożność; rozważ monitorowanie za pomocą laboratoriów lub poziomów leków lub objawów i rozważ dostosowanie dawki leku
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ talazoparyb (BMN 673) jest inhibitorem PARP o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki talazoparybem (BMN 673), należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona talazoparybem (BMN 673); te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji z badanym lekiem; ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; odpowiednie badania zostaną przeprowadzone u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Brak klinicznie istotnego krwawienia (tj. krwawienie z przewodu pokarmowego [GI], krwawienie wewnątrzczaszkowe) w ciągu 6 miesięcy lub poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni; drobne operacje (np. umieszczenie portu, operacja zaćmy) są dozwolone w ciągu 2 tygodni
• Terapie przeciwzakrzepowe i przeciwpłytkowe są niedozwolone (w tym kumadyna, heparyny drobnocząsteczkowe, inhibitory czynnika Xa, aspiryna i niesteroidowe leki przeciwzapalne [NSAIDS] lub inne leki o podobnym działaniu)