Syöpälääkkeen talatsoparibin lisäämisen testaus karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmään edenneen syövän hoitoon
lauantai 26. elokuuta 2023 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen 1 tutkimus talatsoparibista (BMN 673) yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan talatsoparibin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat levinneet muualle elimistöön (edenneet) tai joita ei voida poistaa leikkauksella.
Talatsoparibi on PARP:n estäjä, entsyymi, joka auttaa korjaamaan deoksiribonukleiinihappoa (DNA) sen vaurioituessa.
PARP:n estäminen voi auttaa estämään syöpäsoluja korjaamasta vaurioitunutta DNA:ta ja aiheuttaen niiden kuoleman.
PARP-estäjät ovat eräänlainen kohdennettu hoito.
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten karboplatiini ja paklitakseli, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Talatsoparibin antaminen karboplatiinin ja paklitakselin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Talatsoparibin (BMN 673) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun faasin 2 annoksen (RP2D) määrittäminen seitsemän päivän aikataulussa yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
II. Talatsoparibin (BMN 673) suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) määrittämiseksi kolmen päivän ohjelmalla yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
TOISSIJAISET TAVOITTEET:
I. Tarkkaile ja rekisteröi talatsoparibin (BMN 673) kasvainten vastainen vaikutus yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
II. Sen määrittämiseksi, korreloivatko talatsoparibin (BMN 673) farmakokineettiset parametrit yhdessä karboplatiinin ja paklitakselin kanssa annettuna trombosytopenian kanssa.
III. Tarkkaile ja rekisteröi talatsoparibin (BMN 673) kasvaimia estävä vaikutus yksinään sen jälkeen, kun se on yhdistetty karboplatiiniin, paklitakseliin ja talatsoparibin (BMN 673) kanssa.
IV. Tarkkaile talatsoparibin (BMN 673) turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä paklitakselin ja karboplatiinin ja talatsoparibin (BMN 673) kanssa yksinään yhdistelmähoidon jälkeen.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioida sarjassa farmakokineettisiä ja farmakodynaamisia parametreja ja käyttää epäsuoria farmakokineettisiä/farmakodynamiikkamalleja korreloidakseen kasvainvasteen ja resistenssin talatsoparibin (BMN 673), karboplatiinin ja paklitakselin yhdistelmähoidolle.
II. Tutkia resistenssimekanismeja talatsoparibin (BMN 673) yhdistelmälle karboplatiinin ja paklitakselin kanssa.
YHTEENVETO: Tämä on talatsoparibin annoksen eskalaatiotutkimus. Potilaille määrätään yksi kahdesta annostusohjelmasta.
AIKATAULU A: Potilaat saavat talatsoparibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1-7, paklitakselia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiinia IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein 4-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
AIKATAULU B: Potilaat saavat talatsoparibia PO QD päivinä 1-3, paklitakselia IV yli 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiini IV yli 30 minuuttia päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein 4-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Koska tahansa 4–6 hoitojakson jälkeen potilaat voivat jatkaa yhdistelmätutkimushoitoa talatsoparibin, karboplatiinin ja paklitakselin, talatsoparibin ja karboplatiinin kanssa, talatsoparibin kanssa yksin (jatkuva annostus) tai tarkkailua ilman hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
43
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta lymfoomaa), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia parantavia toimenpiteitä ja jolle: a) on kohtuullista odottaa vastetta karboplatiini/paklitakselin yhdistelmälle TAI b) BRCA 1/2 ituradan mutaatio on läsnä; koska BRCA 1- ja 2 -mutaatiotestit on hyväksytty pitkään Myriadin kautta, Myriadin tulokset ovat hyväksyttäviä; jos BRCA 1:n ja 2:n ituradan mutaatioiden testaus suoritetaan toisen organisaation kautta, vaaditaan pätevän lääketieteen ammattilaisen kanssa pidetyn genetiikan konsultin raportti, joka vahvistaa, että laboratoriotulokset osoittavat tunnistetun ituradan haitallisen BRCA 1- tai 2-mutaation tai -järjestelyn; jos jälkimmäistä ei voida saada, tarvitaan päätutkijan (PI) tai tutkimusjohtajan laboratoriotulosten tarkistus ja BRCA-mutaation tai uudelleenjärjestelyn vahvistus TAI c) BRCA 1/2 somaattinen mutaatio, joka on aiemmin tunnistettu käyttämällä Clinical Laboratory Improvement -muutoksia (CLIA) sertifioitu määritys
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl
- Verihiutaleet >= 150 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,25 x laitoksen normaalin yläraja (ULN), lukuun ottamatta < 2,9 mg/dl Gilbertin tautia sairastavilla potilailla
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x ULN; =< 5 x ULN metastaattisen maksasairauden yhteydessä
- Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min
- Kyky ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
- Potilaiden, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, on oltava vakaa keskushermoston etäpesäkkeiden hoidon (kuten leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia) jälkeen vähintään 4 viikon ajan, ja heidän on oltava poissa steroidihoidosta 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Talatsoparibin (BMN 673) vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaali- tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja opintoihin osallistumisen kesto; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 4 kuukautta talatsoparibin (BMN 673) annon jälkeen
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) tai kohdennettuja hoitoja 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (=< luokka 1) haittavaikutuksista, jotka johtuvat lääkkeistä, joita on annettu lukuun ottamatta minkä tahansa asteista hiustenlähtöä
- Ei aikaisempaa karboplatiinia, ellei sitä ole annettu neoadjuvantti-/adjuvantti-asetuksessa parantavaa tarkoitusta varten ja viimeisestä karboplatiiniannoksesta on kulunut yli 6 kuukautta; uusiutuneen munasarjasyövän tapauksessa potilaat ovat kelvollisia, jos viimeisestä karboplatiiniannoksesta on kulunut yli 6 kuukautta
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat talatsoparibin (BMN 673) tai muiden tutkimuksessa käytettyjen aineiden kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä
- Perifeerinen neuropatia, jonka vaikeusaste on suurempi kuin 1
Seuraavat lääkkeet ovat vasta-aiheisia tai niitä tulee käyttää varoen; koska näiden aineiden luettelot muuttuvat jatkuvasti, on tärkeää käydä säännöllisesti päivitetyssä lääketieteellisessä referenssissä
Vasta-aiheinen:
- Sytokromi P450, perhe 2, alaryhmä C, polypeptidi 8 (CYP2C8) vahvat ja kohtalaiset estäjät
- CYP2C8-induktorit
- Sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) vahvat ja kohtalaiset estäjät
- CYP3A4:n indusoijat
- CYP3A4:lle herkkiä substraatteja
- Poikkeukset: seuraavat tukihoitolääkkeet sallitaan, koska niitä annetaan rutiininomaisesti karboplatiinin ja paklitakselin kanssa, eikä niillä ole mahdollista yhteisvaikutusta talatsoparibin (BMN 673) kanssa: deksametasoni, aprepitantti, fosaprepitantti ja ondansetroni; Myös suun kautta otettavat kipulääkkeet, kuten hydrokodoni, oksikodoni, tarvittaessa otettavat ovat sallittuja
- Systeemiin antamiseen suunniteltujen transdermaalisten tuotteiden yhteisvaikutuspotentiaali on arvioitava; paikallisia valmisteita, joita ei ole suunniteltu antamaan systeemistä vapautumista (mukaan lukien inhaloitavat tuotteet, oftalmologiset tuotteet ja transvaginaaliset valmisteet), ei tarvitse harkita, koska niillä ei ole huomattavaa systeemistä imeytymistä
- Muut vasta-aiheiset lääkkeet (kuten edellä) eivät ole sallittuja, ellei tarkka seuranta laboratorioiden tai lääketasojen tai oireiden perusteella ole mahdollista ja annoksen muuttaminen myöhemmin. potilaat, jotka käyttävät näitä samanaikaisesti näitä lääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia, elleivät he voi keskeyttää tai vaihtaa vaihtoehtoisiin lääkkeisiin ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (vähintään 5 puoliintumisaikaa)
Käytä varoen:
- CYP2C8-herkkiä substraatteja
- CYP2C8:n heikot estäjät
- CYP3A4:n ei-herkät substraatit
- CYP3A4:n heikot estäjät
- Nämä aineet voidaan sallia, jos hoidon lopettaminen ei ole mahdollista eikä hyväksyttäviä vaihtoehtoja ole saatavilla hoitavan lääkärin määräämällä tavalla. varovaisuutta on kuitenkin noudatettava; harkitse seurantaa laboratorioiden tai lääketasojen tai oireiden perusteella ja harkitse lääkkeen annoksen muuttamista
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska talatsoparibi (BMN 673) on PARP-inhibiittori, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin talatsoparibilla (BMN 673) hoidettaessa on olemassa tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan talatsoparibilla (BMN 673); nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita
- Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia, koska niillä voi olla yhteisvaikutuksia tutkimushoidon kanssa. lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla; Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
- Ei kliinisesti merkittävää verenvuotoa (esim. maha-suolikanavan [GI] verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto) 6 kuukauden sisällä tai suuri leikkaus 4 viikon sisällä; pienet leikkaukset (esim. portin sijoittaminen, kaihileikkaus) sallitaan 2 viikon sisällä
- Antikoagulaatio- ja verihiutaleiden vastaiset hoidot eivät ole sallittuja (tämä sisältää kumadiinin, pienen molekyylipainon hepariinit, tekijä Xa:n estäjät, aspiriinin ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAIDS) tai muut lääkkeet, joilla on samanlainen vaikutus)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aikataulu A (7 päivän talatsoparibi, paklitakseli, karboplatiini)
Potilaat saavat talatsoparib PO QD:tä päivinä 1–7, paklitakselia IV yli 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein 4-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Koska tahansa 4–6 hoitojakson jälkeen potilaat voivat jatkaa yhdistelmätutkimushoitoa talatsoparibin, karboplatiinin ja paklitakselin, talatsoparibin ja karboplatiinin kanssa, talatsoparibin kanssa yksin (jatkuva annostus) tai tarkkailua ilman hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Aikataulu B (3 päivän talatsoparibi, paklitakseli, karboplatiini)
Potilaat saavat talatsoparibia PO QD päivinä 1-3, paklitakselia IV yli 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15 ja karboplatiini IV 30 minuutin ajan päivänä 1. Hoito toistetaan 21 päivän välein 4-6 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Koska tahansa 4–6 hoitojakson jälkeen potilaat voivat jatkaa yhdistelmätutkimushoitoa talatsoparibin, karboplatiinin ja paklitakselin, talatsoparibin ja karboplatiinin kanssa, talatsoparibin kanssa yksin (jatkuva annostus) tai tarkkailua ilman hoitoa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Talatsoparibin suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos kolmen päivän aikataulussa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Määritelty suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa 0/6 tai 1/6 (alle 33 %) potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ja kahdella tai useammalla potilaalla on esiintynyt annosta rajoittavaa toksisuutta seuraavalla korkeammalla annostasolla.
Haittatapahtumat arvioidaan tyypin ja vakavuuden mukaan käyttämällä National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 4.0 31. maaliskuuta 2018 asti.
CTCAE-versio 5.0 otetaan käyttöön 1. huhtikuuta 2018 alkaen.
Haittatapahtumien tiedonkeruu sisältää haittatapahtumien diagnoosin, alkamispäivämäärän ja ratkaisun, tapahtuman jatkumisen, CTCAE-luokituksen, onko tapahtuma vakava, esiintymistiheys ja lopputulos sekä suoritetut toimenpiteet.
|
21 päivää
|
|
Talatsoparibin suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen 2 annos seitsemän päivän aikataulussa
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Määritelty suurimmaksi turvallisesti siedetyksi annokseksi, jossa 0/6 tai 1/6 (alle 33 %) potilaista kokee annosta rajoittavaa toksisuutta ja kahdella tai useammalla potilaalla on esiintynyt annosta rajoittavaa toksisuutta seuraavalla korkeammalla annostasolla.
Haittatapahtumat arvioidaan tyypin ja vakavuuden mukaan National Cancer Instituten CTCAE versiolla 4.0 31.3.2018 asti.
CTCAE-versio 5.0 otetaan käyttöön 1. huhtikuuta 2018 alkaen.
Haittatapahtumien tiedonkeruu sisältää haittatapahtumien diagnoosin, alkamispäivämäärän ja ratkaisun, tapahtuman jatkumisen, CTCAE-luokituksen, onko tapahtuma vakava, esiintymistiheys ja lopputulos sekä suoritetut toimenpiteet.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyyden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Arvioitu NCI CTCAE -version 4.0 mukaan 31. maaliskuuta 2018 asti.
CTCAE-versio 5.0 otetaan käyttöön 1. huhtikuuta 2018 alkaen.
Havaitut myrkyllisyydet esitetään tyyppien ja vakavuuden mukaan kunkin aikataulun ja annostason osalta erikseen.
Myrkyllisyystapahtumien lukumäärä ja vakavuus analysoidaan kuvailevasti taulukkomuodossa.
Annostasohaarojen vertailut suoritetaan Fisherin tarkkaa testiä käyttäen.
Yhdeksänkymmenen prosentin luottamusvälit annosta rajoittaville toksisuusasteille muodostetaan annostasoille, joissa on 6 tai enemmän potilasta.
|
Enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
Kasvaimen vastainen vaste
Aikaikkuna: Enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
Määritetään kiinteiden kasvainten kriteerien vasteen arviointiperusteiden mukaan.
Vastaukset kootaan yksinkertaisilla kuvailevilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä stabiilit ja etenevät sairaudet, jotka on ositettu hoitoaikataulun mukaan.
90 %:n luottamusvälit sellaisten koehenkilöiden osuuksille, joilla on vahvistettu kasvainten vastainen vaste, lasketaan annostasoille, joissa on 6 tai useampia potilaita.
Tarkka logistinen regressioanalyysi suoritetaan annos-vaste-suhteen arvioimiseksi.
Khi-neliötä tai Fisherin tarkkaa testiä käytetään vasteiden vertailuun hoito-ohjelmien välillä.
|
Enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen
|
|
Farmakokineettiset parametrit (käyrän alla oleva pinta-ala ja pitoisuus) plasmanäytteissä
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4 tuntia talatsoparibin annon jälkeen 1. ja 3. tai 7. päivinä (määritetystä aikataulusta riippuen) syklin 1 ja 0 sekä 4 tuntia 1. päivänä kaikissa seuraavissa jaksoissa
|
Kaikki farmakokineettiset parametrit tehdään yhteenveto hoitosuunnitelman annostason mukaan käyttämällä tavanomaisia kuvaavia tilastoja: keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos numerot ja jakautuminen sen sallivat).
Jonckheere-Terpstra-trenditesti suoritetaan, jotta voidaan määrittää kasvavan annostason ja kunkin farmakokineettisen parametrin välisen yhteyden merkitys kussakin hoito-ohjelmassa.
Spearman rankkorrelaatioanalyysi suoritetaan todellisen annetun annoksen ja farmakokineettisten parametrien välisen suhteen määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja 4 tuntia talatsoparibin annon jälkeen 1. ja 3. tai 7. päivinä (määritetystä aikataulusta riippuen) syklin 1 ja 0 sekä 4 tuntia 1. päivänä kaikissa seuraavissa jaksoissa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksimipitoisuus plasmanäytteistä
Aikaikkuna: Ennen annosta, 2 tuntia ja 4 tuntia talatsoparibin annon jälkeen 1. ja 3. tai 7. päivinä (määritetystä aikataulusta riippuen) ja 1. syklin päivänä 1.
|
Maksimipitoisuustasot esitetään yhteenvetona keskiarvojen, keskihajontojen ja vaihteluvälien perusteella.
Lineaarinen sekavaikutusten mallinnus kohdekohtaisilla satunnaisvaikutuksilla suoritetaan maksimipitoisuuden ja päivinä 1 ja 3 kerättyjen plasmapitoisuuksien arvioimiseksi, jotka ennustavat muutoksia perifeerisen veren mononukleaarisoluissa.
Lisäksi empiiristä Bayesin lähestymistapaa käytetään sisällyttämään farmakokineettiset tiedot muista aineen I vaiheen tutkimuksista farmakokineettisen populaatiomallin rakentamiseksi.
|
Ennen annosta, 2 tuntia ja 4 tuntia talatsoparibin annon jälkeen 1. ja 3. tai 7. päivinä (määritetystä aikataulusta riippuen) ja 1. syklin päivänä 1.
|
|
Muutokset ääreisveren mononukleaarisissa soluissa
Aikaikkuna: Kierrä 1 päivä 1 kierto 2 päivää 1
|
Muutokset perifeerisen veren mononukleaaristen solujen pitoisuuksissa syklin 1, päivän 1 (ennen ensimmäistä talatsoparibin annosta) arvioinnista sykliin 1, päivään 3 tai 7 ja syklin 2, päivän 1 arviointeihin, arvioidaan käyttämällä kahden näytteen t-testiä.
|
Kierrä 1 päivä 1 kierto 2 päivää 1
|
|
Muutokset mutaatiotilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenemisaikaan (enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen)
|
Mutaatiotilan muutosten määrä ja esiintymistiheys lähtötilanteen biopsiaarvioinnista etenemishetkellä saatuun biopsiaan esitetään yhteenveto taulukkomuodossa.
Mutaatiotilan muutosten esiintymistiheys analysoidaan käyttämällä parillista t-testiä tai ei-parametrista Wilcoxon Signed Rank -testiä.
Annosvaikutuksen huomioon ottamiseksi käytetään negatiivista binomiaalista regressiomallia.
Yksittäisten mutaatioiden esiintymistä verrataan lähtötilanteen ja etenemisarvioinnin ajan välillä käyttäen parillista McNemarin testiä.
Myös Benjamini-Hochbergin menetelmää hyödynnetään.
|
Lähtötilanne etenemisaikaan (enintään 4 viikkoa viimeisen hoitoannoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kari B Wisinski, JHU Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center LAO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 8. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. toukokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Lauantai 26. elokuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. elokuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Poly(ADP-riboosi)polymeraasi-inhibiittorit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Talatsoparib
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-02474 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186716 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI 9782
- 9782 (Muu tunniste: CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .