進行がんの治療のためのカルボプラチンとパクリタキセルの組み合わせへの抗がん剤タラゾパリブの追加の試験

包含基準:

• -患者は組織学的に確認された固形悪性腫瘍（リンパ腫を除く）で、転移性または切除不能であり、標準的な治療法が存在しないか、もはや効果的ではなく、次の条件を満たす必要があります。 a）カルボプラチン/パクリタキセルの組み合わせに対する反応の合理的な期待または b) BRCA 1/2 生殖細胞変異が存在する; Myriad による BRCA 1 および 2 変異検査は長年にわたって受け入れられてきたため、Myriad の結果は受け入れられるものとなります。 BRCA 1 および 2 の生殖細胞変異の検査が別の組織を通じて行われる場合、遺伝学の報告書は資格のある医療専門家に相談し、検査結果が認識された生殖細胞系の有害な BRCA 1 または 2 変異または再構成が必要であることを示していることを確認します。後者が得られない場合、主治医（PI）または研究委員長による検査結果のレビューと、BRCA 変異または再構成の確認が必要となる、または c）Clinical Laboratory Improvement Amendments（CLIA）を使用して以前に同定された BRCA 1/2 体細胞変異認定アッセイ
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されているように、患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 60%)
• -12週間を超える平均余命
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• ヘモグロビン >= 9 g/dL
• 血小板 >= 150,000/mcL
• -総ビリルビン= <1.25 x施設の正常上限（ULN）、ギルバート病患者の<2.9 mg / dLを除く
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 x ULN; =< 5 x ULN 転移性肝疾患の設定
• クレアチニン =< 1.5 x 正常な上限またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分
• 経口薬を服用する能力
• -中枢神経系（CNS）転移のある患者は、CNS転移の治療（手術、放射線療法または定位放射線手術など）後に少なくとも4週間安定している必要があり、研究登録前の2週間はステロイド治療を中止する必要があります
• 発育中のヒト胎児に対するタラゾパリブ (BMN 673) の影響は不明です。この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、試験に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。研究参加期間;女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、担当の医師にすぐに知らせる必要があります。 -このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびタラゾパリブ（BMN 673）投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）、または研究に入る前の2週間以内に標的療法を受けた患者、または有害事象から回復していない患者（= <グレード1）で投与された薬剤による有害事象あらゆる程度の脱毛症の例外
• 根治目的でネオアジュバント/アジュバント設定で投与されていない限り、以前のカルボプラチンはなく、最後のカルボプラチン投与から6か月以上経過している; -再発卵巣癌の場合、最後のカルボプラチン投与から6か月以上経過している場合、患者は適格です
• 他の治験薬を投与されている患者
• -タラゾパリブ（BMN 673）または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -グレード1を超える重症度の末梢神経障害

• 次の薬は禁忌であるか、注意して使用する必要があります。これらのエージェントのリストは常に変化しているため、頻繁に更新される医療リファレンスを定期的に参照することが重要です

  • 禁忌：

    • シトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 8 (CYP2C8) の強力および中程度の阻害剤
    • CYP2C8 インデューサー
    • シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) の強力および中程度の阻害剤
    • CYP3A4 インデューサー
    • CYP3A4 感受性基質
  • 除外: 以下の支持療法薬は、カルボプラチンおよびパクリタキセルと共に定期的に投与され、タラゾパリブとの相互作用の可能性がないため許可されます (BMN 673): デキサメタゾン、アプレピタント、ホスアプレピタント、およびオンダンセトロン);必要に応じて服用するヒドロコドン、オキシコドンなどの経口鎮痛薬も許可されています
  • 全身送達用に設計された経皮製品は、相互作用の可能性について評価する必要があります。全身送達を提供するように設計されていない局所用製品 (吸入製品、眼科用製品、および経膣製剤を含む) は、かなりの全身吸収がないため、考慮する必要はありません。
  • その他の禁忌薬 (上記のとおり) は、実験室または薬物レベルでの綿密な監視、またはその後の用量調整による症状による綿密な監視が実行可能でない限り、許可されません。これらの併用薬を服用している患者は、治験薬の開始前に中止または代替薬に切り替えることができない限り、不適格です（少なくとも5半減期）

  • 注意して使用してください：

    • CYP2C8 感受性基質
    • CYP2C8 弱い阻害剤
    • CYP3A4 非感受性基質
    • CYP3A4 弱い阻害剤
  • これらの薬剤は、中止が不可能であり、治療担当医が決定した許容可能な代替品がない場合に許可される場合があります。ただし、注意が必要です。ラボや薬物レベル、または症状によるモニタリングを検討し、投薬量の調整を検討する
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• タラゾパリブ（BMN 673）は催奇形性または流産作用の可能性があるPARP阻害剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。タラゾパリブによる母親の治療（BMN 673）に続く授乳中の乳児の有害事象の未知の潜在的なリスクがあるため、母親がタラゾパリブ（BMN 673）で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は、研究治療との相互作用の可能性があるため不適格です。さらに、これらの患者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
• 臨床的に重大な出血がない（すなわち 胃腸 [GI] 出血、頭蓋内出血) 6 か月以内または大手術 4 週間以内;軽度の手術（つまり ポート配置、白内障手術）は2週間以内に許可されます
• 抗凝固療法および抗血小板療法は許可されていません (これには、クマジン、低分子量ヘパリン、第 Xa 因子阻害剤、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDS]、または同様の効果を持つ他の医薬品が含まれます)