Afprøvning af tilsætningen af ​​anti-cancer-lægemidlet Talazoparib til kombinationen af ​​carboplatin og paclitaxel til behandling af avanceret kræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet solid malignitet (eksklusive lymfom), som er metastatisk eller ikke-operabelt, og for hvilke standardkurative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive, og for hvilke: a) der er rimelig forventning om respons på kombinationen af ​​carboplatin/paclitaxel ELLER b) BRCA 1/2 kimlinjemutation er til stede; på grund af den langvarige accept af BRCA 1 og 2 mutationstest gennem Myriad, vil resultater fra Myriad være acceptable; hvis testning for BRCA 1 og 2 kimlinjemutationer udføres gennem en anden organisation, skal en rapport fra en genetik konsultere en kvalificeret læge, der bekræfter, at laboratorieresultaterne viser en anerkendt kimlinjeskadelig BRCA 1 eller 2 mutation eller omlejring; hvis sidstnævnte ikke kan opnås, vil hovedforsker (PI) eller studieleder gennemgang af laboratorieresultaterne og bekræftelse af BRCA-mutation eller omarrangering være påkrævet ELLER c) BRCA 1/2 somatisk mutation, der tidligere er identificeret ved hjælp af en klinisk laboratorieforbedringsændring (CLIA) certificeret assay
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom, som defineret af Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Blodplader >= 150.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,25 x institutionel øvre normalgrænse (ULN), med undtagelse af < 2,9 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x ULN; =< 5 x ULN i tilfælde af metastatisk leversygdom
• Kreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min.
• Evne til at tage oral medicin
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) skal være stabile efter behandling for CNS-metastaser (såsom kirurgi, strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) i mindst 4 uger og skal være ude af steroidbehandling i 2 uger før studieindskrivning
• Virkningerne af talazoparib (BMN 673) på det menneskelige foster under udvikling er ukendte; af denne grund, og fordi andre terapeutiske midler, der anvendes i dette forsøg, er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og for varighed af studiedeltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; mænd, der behandles eller er tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutning af talazoparib (BMN 673) administration
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) eller målrettede behandlinger inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig (=< grad 1) fra bivirkninger på grund af midler administreret med med undtagelse af enhver grad af alopeci
• Ingen tidligere carboplatin, medmindre det er givet i neoadjuverende/adjuverende omgivelser for helbredende formål, og der er gået mere end 6 måneder siden sidste carboplatin-dosis; i tilfælde af recidiverende ovariecancer er patienter berettigede, hvis der er gået mere end 6 måneder siden sidste carboplatin-dosis
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som talazoparib (BMN 673) eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Perifer neuropati af sværhedsgrad større end grad 1

• Følgende medicin er kontraindiceret eller skal bruges med forsigtighed; fordi listerne over disse midler konstant ændrer sig, er det vigtigt regelmæssigt at konsultere en hyppigt opdateret medicinsk reference

  • Kontraindiceret:

    • Cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, polypeptid 8 (CYP2C8) stærke og moderate hæmmere
    • CYP2C8 inducere
    • Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) stærke og moderate hæmmere
    • CYP3A4-inducere
    • CYP3A4 følsomme substrater
  • Udelukkelser: Følgende lægemidler til understøttende behandling vil være tilladt, da de rutinemæssigt administreres sammen med carboplatin og paclitaxel og ikke har nogen potentiel interaktion med talazoparib (BMN 673): dexamethason, aprepitant, fosaprepitant og ondansetron); oral smertestillende medicin såsom hydrocodon, oxycodon taget efter behov er også tilladt
  • Transdermale produkter designet til systemisk levering skal vurderes for interaktionspotentiale; topiske produkter, der ikke er designet til at give systemisk levering (herunder inhalerede produkter, oftalmologiske produkter og transvaginale præparater), skal ikke overvejes, da de ikke har nævneværdig systemisk absorption
  • Anden kontraindiceret medicin (som ovenfor) er ikke tilladt, medmindre tæt overvågning med laboratorie- eller lægemiddelniveauer eller ved symptomer med efterfølgende dosisjusteringer er mulig; patienter, der tager disse samtidige lægemidler, er ikke berettigede, medmindre de kan seponere eller skifte til alternativ medicin før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet (mindst 5 halveringstider)

  • Brug med forsigtighed:

    • CYP2C8 følsomme substrater
    • CYP2C8 svage hæmmere
    • CYP3A4 ikke-følsomme substrater
    • CYP3A4 svage hæmmere
  • Disse midler kan tillades, hvis seponering ikke er mulig, og ingen acceptable alternativer er tilgængelige som bestemt af den behandlende læge; dog skal der udvises forsigtighed; overveje overvågning med laboratorier eller lægemiddelniveauer eller ved symptomer og overvej dosisjusteringer af medicinen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi talazoparib (BMN 673) er en PARP-hæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med talazoparib (BMN 673), bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med talazoparib (BMN 673); disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse
• Human immundefektvirus (HIV)-positive patienter på antiretroviral kombinationsterapi er ikke kvalificerede på grund af potentialet for interaktioner med undersøgelsesbehandling; desuden har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Ingen klinisk signifikant blødning (dvs. gastrointestinal [GI] blødning, intrakraniel blødning) inden for 6 måneder eller større operation inden for 4 uger; mindre operationer (dvs. portplacering, operation for grå stær) er tilladt inden for 2 uger
• Antikoagulation og anti-blodpladebehandling er ikke tilladt (dette inkluderer coumadin, lavmolekylære hepariner, faktor Xa-hæmmere, aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS] eller andre lægemidler med lignende virkninger)