폐쇄 루프에서 시타글립틴과 위약을 비교하는 무작위 시험

근거: Sitagliptin은 제2형 진성 당뇨병(T2DM) 환자를 대상으로 광범위하게 연구되었습니다. 시타글립틴은 효소 DPP-4(Dipeptidyl Peptidase 4)의 분해를 억제하여 내인성 GLP-1(글루카곤 유사 펩티드)을 증가시킵니다. GLP-1은 차례로 글루카곤 억제를 초래합니다. 이 메커니즘은 제2형 당뇨병 환자뿐만 아니라 제1형 당뇨병에서도 식후 혈당 개선에 매우 효과적입니다. 이 연구에서 우리는 닫힌 루프 설정에서 식후 혈당 감소에 대한 시타글립틴의 사용을 테스트할 것입니다. 데이터 안전 모니터링 위원회(DSMB)는 연구 시작 전과 아동이 연구에 등록되기 전에 만날 것입니다. 회의 후 안전성 데이터는 IRB(Institutional Review Board)에 제출됩니다.

특정 목표: 폐쇄형 루프 설정에서 위약과 비교하여 제1형 당뇨병(T1DM)에서 시타글립틴의 안전하고 효과적인 용량을 설정하고 식후 포도당 수치를 낮추는 효과를 확인하고, 추가로 인슐린 활용에 대한 효과를 테스트하기 위해 글루카곤 수준 및 위 배출.

가설: 시타글립틴을 위약과 비교하여 폐쇄 루프 설정에서 사용하면 글루카곤 억제로 인해 식후 당이 용량 의존적으로 감소할 것입니다.

연구 설계: 정보에 입각한 동의(및 적절한 피험자 승인) 후, 유형 1 DM을 가진 각 피험자는 4번의 연구 방문을 받게 됩니다: 스크리닝, 파트 A(위약/인슐린) 및 파트 B(시타글립틴 100mg). 무작위 이중 맹검 2주기 교차 연구 시험이 연구에 참여하는 피험자에게 사용될 것입니다. 모든 연구 피험자(18-30세)와 연구 스태프(1명 제외)는 연구 부분에 대해 눈이 멀고 모든 연구 부분 A와 B를 무작위 순서로 수행합니다.

Montefiore Medical Center(MMC) 연구 약국과 연구 직원 중 한 명(PI 제외)은 무작위 테이블 작성, 조제, 연구 약물 용량 확인 및 연구 방문 일정 잡기를 위한 프로토콜에 대해 눈가림을 해제합니다(임상시험자가 수행함). 연구 직원). 참가자는 스크리닝 방문 후 파트 A 및 B에 대해 두 차례에 걸쳐 임상 연구 센터(CRC)에 입장하게 됩니다. 파트 A와 B는 최소 2주 간격으로 실시됩니다.

포함/제외 기준: 치료된 갑상선기능저하증을 제외하고 수반되는 질병이 없는 14-35세 연령 그룹의 유형 1 DM을 가진 피험자가 모집되고 또한 HbA1C가 8.5% 미만입니다. 월경 중인 여성은 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다. 수유부 및 임산부는 제외되며 헤모글로빈으로 정의된 빈혈이 12gm/dl 미만인 사람은 제외됩니다. 또한 약물 남용 이력이 있는 피험자(스크리닝 방문 시 시행될 병력 및 CRAAFT 설문지로 평가)는 제외됩니다. 피험자는 혈당에 영향을 미치는 다른 약물을 복용해서는 안 됩니다.

스크리닝: 동의서에 서명한 후, CRC에 등록하기 4-6주 전에 스크리닝 평가가 수행됩니다. 평가는 병력, 신체 검사(신장, 체중, 활력 징후 및 태너 병기 포함) 및 임상 실험실 검사를 위한 혈액 샘플로 구성됩니다. 및 헤모글로빈A1C(HbA1C). 대략적인 채혈량은 12ml로 예상됩니다. CRAAFT 설문지가 관리됩니다. 피험자는 삽입 장치인 Medtronic CGM iPro 2(지속적인 포도당 모니터링 시스템)를 사용하여 기준 맹검 개방 루프 평가를 받게 됩니다. 피하에 삽입되는 포도당 센서, 센서 전극에 연결되어 신체에 부착되는 송신기 및 포도당 값을 표시하는 수신기의 세 부분으로 구성됩니다.

파트 A: 피험자는 1일차 오후 2시경 임상 연구 센터(CRC)에 입실합니다. 바이탈을 가져갈 것입니다. IV를 배치하고 혈액을 채취하여 Stat CBC, HbA1C, 간 기능 검사, 혈청 아밀라아제, 혈청 리파아제 및 혈청 크레아티닌을 측정합니다. 연구는 헤모글로빈이 12gm/dl보다 큰 경우에만 계속됩니다. 소변 임신 테스트는 연구 전에 모든 여성 피험자에 대해 수행됩니다. 피하 펌프를 통한 인슐린 주입이 계속되거나 장기 작용 아날로그인 노보로그가 가정 요법에 따라 제공됩니다. 피험자는 2일차 오후 9시까지 밤새 지속적으로 포도당 모니터링 시스템을 사용하게 됩니다.

혈액 샘플링 및 약물 치료: 1일째 오후 6시 30분에 피험자는 포도당 센서 측정값을 기반으로 인슐린의 자동 전달을 위해 폐쇄 루프 장치에서 시작됩니다. 인슐린 용량은 환자의 일반적인 인슐린 대 탄수화물 비율에 따라 결정됩니다. 플라시보 알약은 오후 8시경(0분)에 제공되며 저녁 식사는 탄수화물 일관된 식단(탄수화물 60gms)으로 제공됩니다. 피험자는 2일차 밤 9시까지 폐쇄형 루프 장치를 사용하게 됩니다. 2일차에는 아침 7시(660분)에 부스트(고단백 음료) 9.6온스로 구성된 아침 식사가 일정 기간 동안 섭취됩니다. 10~15분 점심과 저녁 식사는 오후 12시(960분)와 오후 5시(1260분)에 제공됩니다. 대략 오후 6시 30분에 포도당, 인슐린, 글루카곤, GLP-1, DPP-4 활성 및 시타글립틴에 대한 연구 시작 전에 기준선 혈액 샘플을 채취할 것입니다. 또한 0, 60, 120, 240, 360, 480, 540, 600, 660, 720, 780, 840, 900, 960, 1020, 1080, 1140, 1200, 1260 시점에 혈액을 채취합니다. , 1320, 1380, 1440. 인슐린 펌프 기저율(또는 노볼로그)은 가정 요법에 따라 계속되도록 설정됩니다. 혈당 농도는 침대 옆에서 Analox 포도당 분석기를 사용하여 측정됩니다. 이후 피험자는 퇴원한다. 교통비, 주차비, 보육비를 별도로 지불하지 않습니다. 사회 보장 번호가 필요합니다. 기밀로 유지됩니다. 미성년자의 경우 보상은 부모에게 주어지지만 이는 아동을 위한 것입니다.

피험자는 다음 조건 중 하나를 충족하는 경우 연구 참여에서 제외됩니다: 1) 만성 질환이 발생함 2) 빈혈이 발생함 3) 임신하게 됨 4) 불특정한 이유로 10파운드 이상의 체중 감소가 발생함 5 ) 연락 두절 - 다음 약속 일정을 잡기 위해 전화나 우편으로 연구 대상자와 연락이 닿지 않는 경우(선별 또는 첫 연구 완료 후 2개월 이내). 모든 연구 피험자(연구에서 제외됨)는 철회되었음을 알리는 전화 및 편지를 받게 됩니다. 혈액 샘플은 일부 호르몬 분석을 위해 개발되지 않았기 때문에 20년 동안 보관됩니다. 소아과에서 임상 연구를 수행하는 것은 어렵기 때문에 연구를 반복하는 것보다 혈액 샘플을 보관하고 새로운 분석법이 출시됨에 따라 호르몬 분석을 수행하는 것이 더 낫다고 생각합니다.

파트 B: 시타글립틴 100mg을 제1일 오후 8시에 저녁 식사 전에 알약으로 투여한다는 점을 제외하면 파트 A와 동일합니다. 파트 B에서 소변 임신 테스트는 모든 여성 피험자에 대해 방문 전에 수행됩니다. 각 분만 전에 헤모글로빈은 >12g/dl이어야 하며 여성 대상자는 임신에 대해 음성 검사를 받아야 합니다.

저혈당증의 치료 : 피험자의 혈당치가 55 mg/dl 미만인 경우, IV glucose 5-10gm, 또는 혈당이 50 mg/dl 미만인 경우, 저혈당에 대응하기 위해 10-15 g을 투여합니다. euglycemia 달성 (90-130 mg/dl). 1~2회 용량의 IV 포도당은 저혈당증을 교정해야 합니다. 정상혈당증을 달성하기 위해 3-4회 이상의 용량이 필요한 경우, 연구를 종료하고 피험자에게 식사 트레이를 제공하고 정상혈당증을 보장하기 위해 혈당을 재검사합니다. 처음 2개의 연구 대상이 완료되면 데이터 안전 및 모니터링 위원회가 프로토콜의 안전성을 평가하고 약물 용량과 프로토콜을 조정할 것입니다. 인슐린 용량을 줄여도 저혈당증이 나타나면 인슐린 용량을 더 줄여야 한다. 파트 A와 B의 총 채혈량은 95cc(1/2컵)입니다.

통계 분석 :

샘플 크기: 이전 시험의 데이터에서 인슐린만 사용한 1형 당뇨병 소아의 평균 곡선하 면적(AUC)은 470mg*hr/dl인 것으로 나타났습니다. 현재 시도는 1670분 동안 포도당에 대한 곡선 아래 평균 면적(AUC)의 25% 차이를 감지하도록 설계되었습니다. 0.8의 검정력, 0.05의 알파 및 r >/= 0.5의 상관 계수(이전 연구에 기초함) 및 두 연구 조건 사이의 포도당에 대한 표준 편차 일탈 측정 AUC 약 0.8에 기초하여, 우리는 16명의 피험자의 표본 크기를 추정합니다. 우리 연구에서 발견된 일반적인 10% 탈락률로 17명의 피험자를 모집해야 합니다.

데이터 분석: 반복 측정을 위한 양방향 분산 분석(ANOVA)을 사용하여 시간 경과에 따른 인슐린, 글루카곤 및 포도당 농도의 두 연구 기간을 비교합니다. 시간 경과에 따른 곡선 아래 평균 면적(AUC)이 계산되고 수정된 쌍 t-테스트가 사후 분석에 사용됩니다. 차이는 0.05에서 유의한 것으로 간주됩니다. 비교 및 기술 통계는 SPSS(사회 과학 통계 패키지) 통계 소프트웨어 및 그래프 패드 프리즘을 사용하여 계산됩니다.