성인 강박 장애에서 프로바이오틱스 치료

이 연구는 전향적, 무작위, 이중 맹검 위약 대조 시험이 될 것입니다. 연구 모집단에는 구조화된 인터뷰에 의해 결정된 기본 DSM-5 OCD 기준을 충족하는 18-65세의 남성과 여성이 포함됩니다. 스크리닝 시 환자는 YBOCS 점수 ≥20 및 MADRS 점수 ≤18이어야 합니다.

자격이 있는 것으로 간주되는 경우 환자는 미생물 프로파일링을 위한 대변 샘플과 염증 마커 분석을 위한 혈액 샘플을 제공합니다. 그들은 임상의와 자가 평가한 증상 심각도 척도가 완성되고 환자가 무작위로 할당된 치료 조건을 시작하는 첫 번째 방문을 위해 돌아올 것입니다. 두 봉지의 내용물(프로바이오틱 또는 플라시보)은 매일 아침 식사와 함께 또는 아침 식사 직후에 섭취됩니다. 참가자는 4주에 한 번씩 3번의 추가 연구 방문에 참석하고 6주차에 전화로 방문합니다. 이러한 방문 중에 동일한 임상의 및 자가 보고 설문지가 작성됩니다. 6주차에 YBOCS를 완료하기 위해 환자에게 전화로 연락하고 중간점 대변 샘플도 제공합니다. 최종 방문(12주차)에서 환자는 미생물 프로파일링을 위한 세 번째 대변 샘플과 염증 마커 분석을 위한 혈액 샘플을 제공합니다.

참가자는 Mini International Neuropsychiatric Interview(MINI)를 사용하여 추가 동반 질환과 함께 기본 OCD 진단 기준을 충족하는지 여부를 평가합니다.

참가자는 아래에 나열된 여러 임상의 및 자체 평가 증상 심각도 척도를 완료합니다.

1. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale(YBOCS) - 임상의 등급
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale(MADRS) - 임상의 평가
3. 강박적 목록 - 수정됨(OCI-R) - 자체 평가
4. 우울증 불안 스트레스 척도(DASS-21) - 자가 평가
5. DDOCS(Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale) - 자체 평가
6. Sheehan 장애 척도(SDS) - 자가 평가

7. 삶의 질 및 즐거움 만족도 설문지 - 약식(Q-LES-Q-SF), 자가 평가

   또한 식단 및 장 기능에 관한 추가 설문지를 작성합니다.

8. 위장관 증상 평가 척도(GSRS)
9. 약식 리즈 소화불량 설문지(SF-LDQ)
10. 과민성 대장 증후군에 대한 로마 III 기준
11. EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire를 사용한 식단 평가.

피험자는 또한 지난 4개월 동안의 여행과 현재 거주지(및 기간)에 대한 배경 정보를 제공해야 합니다. 이러한 요인은 잠재적으로 미생물 프로필에 영향을 미칠 수 있기 때문입니다.

환자의 체중과 키를 측정하여 체질량 지수(BMI)를 결정합니다.

연구 기준을 충족하는 사람에게는 수집 키트가 제공되고 적절한 대변 샘플 수집에 대한 지침이 제공됩니다. 참가자는 또한 실험실 요청을 받고 지역 실험실에서 혈액을 채취하도록 지시받습니다. 이 혈액 샘플은 IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α 및 CRP의 혈청 수준을 검사합니다. 키누레닌/트립토판 분석에는 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)이 사용됩니다.

대변 ​​샘플 수집 환자와 건강한 대조군은 당사의 잘 확립된 프로토콜을 사용하여 집에서 대변 샘플을 수집합니다. 모집 방문 동안 피험자에게는 밀폐된 주머니가 있는 단일 50ml 멸균 바이알과 냉각 패드가 포함된 키트가 제공됩니다. 대변 ​​샘플은 MacAnxiety 연구 센터로 옮겨져 샘플이 분석될 때까지 -80ºC 냉동고에 보관됩니다. 모든 참가자는 샘플을 동결하고 샘플링 후 2주 또는 그 이전에 MacAnxiety 연구 센터로 전달해야 합니다.

방문은 다음과 같이 구성됩니다.

1. 기준선 방문(방문 1): 일단 혈액 및 대변 샘플이 수집되면 환자는 프로바이오틱 또는 위약 치료에 무작위 배정됩니다. 이 방문에서 환자는 프로바이오틱(Lactobacillus helveticus R0052 및 Bifidobacterium longum R0175) 또는 위약에 무작위로 할당된 치료 조건을 시작합니다. 환자에게 60포(프로바이오틱 또는 위약)를 제공하고 아침 식사와 함께 또는 아침 식사 직후에 매일 2포를 섭취하도록 지시합니다. 다음 방문 시마다 60포를 추가로 제공합니다.

   이 방문에서 임상의는 또한 다음 척도를 완료합니다.

   나. 임상적 전반적 인상 - 개선(CGI-I) - 임상의 평가 ii. 임상 전반 인상 - 심각도(CGI-S) - 임상의 등급 iii. Y-BOCS iv. MADRS

   참가자는 다음 척도를 완료합니다.

   • 강박적 목록 - 개정됨(OCI-R)
   • 우울증 불안 스트레스 척도(DASS-21)
   • DDOCS(Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale)
   • 쉬한 장애 척도(SDS)
   • Q-LES-Q - 짧은 형식

2. 프로바이오틱 치료의 12주 기간 동안 피험자는 4주에 한 번씩 3번의 추가 방문에 참석합니다. 각 방문(방문 2-4) 동안 참가자는 연구 의사에 의해 평가됩니다.

   각 방문에서 임상의는 또한 다음 척도를 완료합니다.

   나. 임상적 전반적 인상 - 개선(CGI-I) - 임상의 평가 ii. 임상 전반 인상 - 심각도(CGI-S) - 임상의 등급 iii. Y-BOCS iv. MADRS

   참가자는 다음 척도를 완료합니다.

   • 강박적 목록 - 개정됨(OCI-R)
   • 우울증 불안 스트레스 척도(DASS-21)
   • DDOCS(Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale)
   • 쉬한 장애 척도(SDS)
   • Q-LES-Q - 짧은 형식
3. 6주차에 환자는 위에서 설명한 샘플 수집 프로토콜에 따라 중간점 대변 샘플을 제공합니다. 연구팀의 구성원도 YBOCS를 완료하기 위해 전화로 환자에게 연락할 것입니다.
4. 방문 4(12주차): 참가자는 일반적인 평가를 받게 되며, 치료 반응도 이번 방문에서 결정됩니다(CGI-I 점수 ≤ 2 및 YBOCS 점수 30% 하락). 참가자는 또한 삶의 질과 즐거움 만족도 설문지를 작성하게 됩니다. EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire를 사용하여 환자 식단을 평가합니다. 방문 3에서 참가자에게는 수집 키트가 제공되고 적절한 대변 샘플 수집에 대한 지침이 제공됩니다(위에서 설명한 대로). 샘플은 방문 전날에 수집해야 합니다. 4. IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α 및 CRP의 수준을 검사하기 위해 혈액 샘플을 지역 실험실에서 다시 채취합니다. 키누레닌/트립토판 분석에는 액체 크로마토그래피-질량 분석법(LC-MS)이 다시 사용됩니다.