Traitement probiotique dans le trouble obsessionnel-compulsif de l'adulte

L'étude sera un essai prospectif, randomisé, en double aveugle contre placebo. La population à l'étude comprendra des hommes et des femmes, âgés de 18 à 65 ans, qui remplissent les critères du TOC primaire du DSM-5, tels que déterminés par un entretien structuré. Lors de la sélection, les patients doivent avoir un score YBOCS ≥20 et un score MADRS ≤18.

S'ils sont jugés éligibles, les patients fourniront un échantillon de selles pour le profilage du microbiome et un échantillon de sang pour l'analyse des marqueurs inflammatoires. Ils reviendront pour leur première visite où les échelles de gravité des symptômes du clinicien et d'auto-évaluation seront complétées et les patients commenceront leur condition de traitement assignée au hasard. Le contenu de deux sachets (probiotique ou placebo) sera consommé quotidiennement avec ou juste après le petit déjeuner. Les participants assisteront à 3 visites d'étude supplémentaires, une fois toutes les 4 semaines et une visite téléphonique à la semaine 6. Au cours de ces visites, les mêmes questionnaires clinicien et autodéclaré seront remplis. À la semaine 6, les patients seront contactés par téléphone pour remplir le YBOCS et fourniront également un échantillon de selles à mi-parcours. Lors de la dernière visite (semaine 12), les patients fourniront un troisième échantillon de selles pour le profilage du microbiome et un échantillon de sang pour l'analyse des marqueurs inflammatoires.

Les participants seront évalués à l'aide du mini entretien neuropsychiatrique international (MINI) afin de déterminer si les critères d'un diagnostic primaire de TOC sont remplis parallèlement à d'autres troubles comorbides.

Les participants rempliront un certain nombre d'échelles de gravité des symptômes du clinicien et d'auto-évaluation, comme indiqué ci-dessous :

1. Échelle obsessionnelle-compulsive de Yale Brown (YBOCS) - Évaluée par un clinicien
2. Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS) - Évaluée par un clinicien
3. Inventaire obsessionnel-compulsif - Révisé (OCI-R) - Auto-évalué
4. Échelle de dépression et de stress anxieux (DASS-21) - Auto-évaluée
5. Échelle dimensionnelle obsessionnelle-compulsive néerlandaise (DDOCS) - Auto-évaluée
6. Échelle d'incapacité de Sheehan (SDS) - Auto-évaluée

7. Questionnaire de satisfaction sur la qualité de vie et le plaisir - Formulaire court (Q-LES-Q-SF), auto-évalué

   Ils rempliront également des questionnaires supplémentaires concernant leur alimentation et leur fonctionnement intestinal :

8. Échelle d'évaluation des symptômes gastro-intestinaux (GSRS)
9. Questionnaire abrégé sur la dyspepsie de Leeds (SF-LDQ)
10. Critères de Rome III pour le syndrome du côlon irritable
11. Évaluation du régime alimentaire à l'aide du questionnaire de fréquence alimentaire EPIC-Norfolk.

Les sujets seront également invités à fournir des informations générales concernant les voyages au cours des 4 derniers mois et le lieu (et la durée) de résidence actuel, car ces facteurs peuvent potentiellement affecter le profil du microbiome.

Les patients seront pesés et leur taille mesurée pour déterminer l'indice de masse corporelle (IMC).

Ceux qui répondent aux critères de l'étude recevront un kit de collecte et des instructions sur la collecte appropriée d'échantillons fécaux. Les participants recevront également une demande de laboratoire et seront invités à se faire prélever du sang dans un laboratoire local. Cet échantillon de sang examinera les taux sériques d'IL-6, d'IL-1β, d'IL-10, d'IFNγ, de TNF-α et de CRP. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) sera utilisée pour une analyse kynurénine/tryptophane.

Prélèvement d'échantillons fécaux Les patients et les témoins sains prélèveront des échantillons fécaux à domicile en utilisant notre protocole bien établi. Lors de la visite de recrutement, les sujets recevront un kit contenant un seul flacon stérile de 50 ml avec un sachet hermétique et un tampon de refroidissement. L'échantillon de selles sera apporté au MacAnxiety Research Centre, où il sera stocké dans un congélateur à -80 ° C jusqu'à ce que les échantillons soient analysés. Tous les participants seront invités à congeler leurs échantillons et à les livrer au MacAnxiety Research Center 2 semaines après l'échantillonnage, ou plus tôt.

Les visites seront organisées comme suit :

1. Visite de base (visite 1) : une fois les échantillons de sang et de selles prélevés, les patients seront randomisés pour recevoir un traitement probiotique ou un placebo. Lors de cette visite, les patients commenceront leur condition de traitement assignée au hasard au probiotique (Lactobacillus helveticus R0052 et Bifidobacterium longum R0175) ou au placebo. Les patients recevront 60 sachets (probiotiques ou placebo) et seront invités à consommer 2 sachets quotidiens avec ou juste après le petit-déjeuner. À chacune des visites suivantes, 60 sachets supplémentaires leur seront fournis.

   Lors de cette visite, le clinicien remplira également les échelles suivantes :

   je. Impression globale clinique - Amélioration (CGI-I) - Évaluation par le clinicien ii. Impression globale clinique - Gravité (CGI-S) - Évaluation par le clinicien iii. Y-BOCS iv. MADR

   Les participants rempliront les échelles suivantes :

   • Inventaire obsessionnel-compulsif - Révisé (OCI-R)
   • Échelle de dépression et de stress anxieux (DASS-21)
   • Échelle dimensionnelle obsessionnelle-compulsive hollandaise (DDOCS)
   • Échelle d'incapacité de Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forme abrégée

2. Au cours de la période de 12 semaines de traitement probiotique, les sujets assisteront à 3 visites supplémentaires, une fois toutes les 4 semaines. Lors de chaque visite (visites 2 à 4), les participants seront évalués par le médecin de l'étude.

   Lors de chaque visite, le clinicien remplira également les échelles suivantes :

   je. Impression globale clinique - Amélioration (CGI-I) - Évaluation par le clinicien ii. Impression globale clinique - Gravité (CGI-S) - Évaluation par le clinicien iii. Y-BOCS iv. MADR

   Les participants rempliront les échelles suivantes :

   • Inventaire obsessionnel-compulsif - Révisé (OCI-R)
   • Échelle de dépression et de stress anxieux (DASS-21)
   • Échelle dimensionnelle obsessionnelle-compulsive hollandaise (DDOCS)
   • Échelle d'incapacité de Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forme abrégée
3. À la semaine 6, les patients fourniront un échantillon de selles à mi-chemin conformément au protocole de prélèvement d'échantillon décrit ci-dessus. Un membre de l'équipe de recherche contactera également le patient par téléphone pour compléter le YBOCS.
4. Visite 4 (semaine 12) : Les participants subiront une évaluation habituelle, la réponse au traitement sera également déterminée lors de cette visite (score CGI-I ≤ 2 ainsi qu'une baisse de 30 % du score YBOCS). Les participants rempliront également le questionnaire sur la qualité de vie et la satisfaction en matière de plaisir. Le régime alimentaire du patient sera évalué à l'aide du questionnaire de fréquence alimentaire EPIC-Norfolk. Lors de la visite 3, les participants recevront un kit de collecte et des instructions sur la collecte appropriée d'échantillons fécaux (comme indiqué ci-dessus). L'échantillon doit être prélevé la veille de la visite 4. Des échantillons de sang seront à nouveau prélevés dans un laboratoire local pour examiner les niveaux d'IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α et CRP. La chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC-MS) sera à nouveau utilisée pour une analyse kynurénine/tryptophane.