Trattamento probiotico nel disturbo ossessivo-compulsivo dell'adulto

Lo studio sarà uno studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco controllato con placebo. La popolazione dello studio includerà maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 65 anni, che soddisfano i criteri per il disturbo ossessivo compulsivo DSM-5 primario come determinato da un'intervista strutturata. Allo screening, i pazienti devono avere un punteggio YBOCS ≥20 e un punteggio MADRS ≤18.

Se ritenuti idonei, i pazienti forniranno un campione di feci per la profilazione del microbioma e un campione di sangue per l'analisi dei marcatori infiammatori. Torneranno per la loro prima visita in cui il medico e le scale di gravità dei sintomi autovalutate saranno completate e i pazienti inizieranno la loro condizione di trattamento assegnata in modo casuale. Il contenuto di due bustine (probiotico o placebo) verrà consumato quotidianamente con o subito dopo la colazione. I partecipanti parteciperanno a 3 visite di studio aggiuntive, una volta ogni 4 settimane e una visita telefonica alla settimana 6. Durante queste visite, verranno completati gli stessi questionari clinici e auto-riportati. Alla settimana 6, i pazienti verranno contattati telefonicamente per completare il YBOCS e forniranno anche un campione di feci del punto medio. Alla visita finale (settimana 12) i pazienti forniranno un terzo campione di feci per la profilazione del microbioma e un campione di sangue per l'analisi dei marcatori infiammatori.

I partecipanti saranno valutati utilizzando il Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) per determinare se i criteri per una diagnosi primaria di disturbo ossessivo compulsivo sono soddisfatti insieme a eventuali altri disturbi in comorbidità.

I partecipanti completeranno una serie di scale di gravità dei sintomi clinici e autovalutate come elencato di seguito:

1. Scala ossessivo-compulsiva di Yale Brown (YBOCS) - Valutata dal medico
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Valutazione clinica
3. Inventario ossessivo-compulsivo - Rivisto (OCI-R) - Autovalutato
4. Depression Anxiety Stress Scale (DASS-21) - Autovalutazione
5. Scala ossessivo-compulsiva dimensionale olandese (DDOCS) - Autovalutazione
6. Sheehan Disability Scale (SDS) - Autovalutazione

7. Questionario sulla qualità della vita e sulla soddisfazione del piacere - Forma breve (Q-LES-Q-SF), autovalutato

   Completeranno anche ulteriori questionari relativi alla loro dieta e al funzionamento intestinale:

8. Scala di valutazione dei sintomi gastrointestinali (GSRS)
9. Breve questionario sulla dispepsia di Leeds (SF-LDQ)
10. Criteri di Roma III per la sindrome dell'intestino irritabile
11. Valutazione della dieta utilizzando l'EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Ai soggetti verrà inoltre chiesto di fornire informazioni di base relative ai viaggi negli ultimi 4 mesi e all'attuale luogo (e durata) di residenza poiché questi fattori potrebbero potenzialmente influenzare il profilo del microbioma.

I pazienti saranno pesati e la loro altezza misurata per determinare l'indice di massa corporea (BMI).

Coloro che soddisfano i criteri di studio verranno forniti di un kit di raccolta e istruiti su un'appropriata raccolta di campioni fecali. I partecipanti riceveranno anche una richiesta di laboratorio e saranno istruiti a sottoporsi a prelievo di sangue presso un laboratorio locale. Questo campione di sangue esaminerà i livelli sierici di IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α e CRP. La cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) sarà utilizzata per l'analisi di chinurenina/triptofano.

Raccolta di campioni fecali Pazienti e controlli sani raccoglieranno campioni fecali a casa utilizzando il nostro protocollo consolidato. Durante la visita di reclutamento, ai soggetti verrà fornito un kit contenente un singolo flacone sterile da 50 ml con una bustina ermetica e un tampone di raffreddamento. Il campione di feci verrà portato al MacAnxiety Research Centre, dove verrà conservato in un congelatore a -80ºC fino all'analisi dei campioni. A tutti i partecipanti verrà chiesto di congelare i propri campioni e consegnarli al MacAnxiety Research Center 2 settimane dopo il campionamento o prima.

Le visite saranno così organizzate:

1. Visita di riferimento (visita 1): una volta raccolti i campioni di sangue e feci, i pazienti verranno randomizzati al trattamento con probiotici o placebo. A questa visita i pazienti inizieranno la loro condizione di trattamento assegnata in modo casuale a probiotici (Lactobacillus helveticus R0052 e Bifidobacterium longum R0175) o placebo. Ai pazienti verranno fornite 60 bustine (probiotiche o placebo) e istruite a consumare 2 bustine giornaliere con o subito dopo la colazione. A ciascuna delle visite successive verranno fornite ulteriori 60 bustine.

   In questa visita il clinico completerà anche le seguenti scale:

   io. Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I) - Valutato dal medico ii. Impressione clinica globale - Gravità (CGI-S) - Valutato dal medico iii. Y-BOCS iv. MADRS

   I partecipanti completeranno le seguenti scale:

   • Inventario ossessivo-compulsivo - Rivisto (OCI-R)
   • Scala dello stress da ansia da depressione (DASS-21)
   • Scala ossessivo-compulsiva dimensionale olandese (DDOCS)
   • Scala di disabilità di Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forma abbreviata

2. Durante il periodo di 12 settimane di trattamento probiotico, i soggetti parteciperanno a 3 visite aggiuntive, una volta ogni 4 settimane. Durante ogni visita (visite 2-4) i partecipanti saranno valutati dal medico dello studio.

   In ogni visita il medico completerà anche le seguenti scale:

   io. Impressione clinica globale - Miglioramento (CGI-I) - Valutato dal medico ii. Impressione clinica globale - Gravità (CGI-S) - Valutato dal medico iii. Y-BOCS iv. MADRS

   I partecipanti completeranno le seguenti scale:

   • Inventario ossessivo-compulsivo - Rivisto (OCI-R)
   • Scala dello stress da ansia da depressione (DASS-21)
   • Scala ossessivo-compulsiva dimensionale olandese (DDOCS)
   • Scala di disabilità di Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forma abbreviata
3. Alla settimana 6, i pazienti forniranno un campione di feci del punto medio secondo il protocollo di raccolta del campione descritto sopra. Un membro del gruppo di ricerca contatterà anche il paziente via telefono per completare il YBOCS.
4. Visita 4 (settimana 12): i partecipanti saranno sottoposti alla consueta valutazione, in questa visita verrà determinata anche la risposta al trattamento (punteggio CGI-I ≤ 2 e un calo del 30% nel punteggio YBOCS). I partecipanti completeranno anche il questionario sulla qualità della vita e sulla soddisfazione del piacere. La dieta del paziente sarà valutata utilizzando l'EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire. Alla visita 3, ai partecipanti verrà fornito un kit di raccolta e istruiti sull'appropriata raccolta di campioni fecali (come descritto sopra). Il campione deve essere raccolto il giorno precedente alla visita 4. I campioni di sangue verranno nuovamente prelevati presso un laboratorio locale per esaminare i livelli di IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α e CRP. La cromatografia liquida-spettrometria di massa (LC-MS) sarà nuovamente utilizzata per l'analisi di chinurenina/triptofano.