Leczenie probiotyczne w zaburzeniach obsesyjno-kompulsywnych dorosłych

Badanie będzie prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo. Badana populacja będzie obejmowała mężczyzn i kobiety w wieku 18-65 lat, którzy spełniają kryteria pierwotnego zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego DSM-5, określone w ustrukturyzowanym wywiadzie. Podczas badań przesiewowych pacjenci muszą mieć wynik YBOCS ≥20 i wynik MADRS ≤18.

Pacjenci, którzy zostaną uznani za kwalifikujących się, dostarczą próbkę kału do profilowania mikrobiomu oraz próbkę krwi do analizy markerów stanu zapalnego. Wrócą na pierwszą wizytę, podczas której wypełnią skale nasilenia objawów klinicysty i samooceny, a pacjenci rozpoczną losowo przypisany stan leczenia. Zawartość 2 saszetek (probiotyk lub placebo) będzie spożywana codziennie podczas śniadania lub zaraz po nim. Uczestnicy wezmą udział w 3 dodatkowych wizytach studyjnych, raz na 4 tygodnie i jednej wizycie telefonicznej w 6 tygodniu. Podczas tych wizyt ten sam klinicysta i kwestionariusze zgłaszane przez samych pacjentów zostaną wypełnione. W 6. tygodniu pacjenci będą kontaktowani telefonicznie w celu uzupełnienia YBOCS, a także dostarczą próbkę kału z punktu środkowego. Podczas wizyty końcowej (tydzień 12) pacjenci pobiorą trzecią próbkę kału do profilowania mikrobiomu oraz próbkę krwi do analizy markerów stanu zapalnego.

Uczestnicy zostaną poddani ocenie za pomocą Mini Międzynarodowego Wywiadu Neuropsychiatrycznego (MINI) w celu ustalenia, czy kryteria pierwotnej diagnozy OCD są spełnione wraz z dodatkowymi zaburzeniami współistniejącymi.

Uczestnicy wypełnią szereg skal nasilenia objawów klinicysty i samooceny, jak podano poniżej:

1. Skala obsesyjno-kompulsyjna Yale Brown (YBOCS) — oceniana przez klinicystów
2. Skala oceny depresji Montgomery Asberg (MADRS) — oceniana przez klinicystów
3. Inwentarz Obsesyjno-Kompulsywny – poprawiony (OCI-R) – samoocena
4. Skala stresu depresyjnego i lękowego (DASS-21) — samoocena
5. Holenderska Wymiarowa Skala Obsesyjno-Kompulsyjna (DDOCS) — samoocena
6. Skala niepełnosprawności Sheehana (SDS) — samoocena

7. Kwestionariusz satysfakcji z jakości życia i zadowolenia z przyjemności — formularz skrócony (Q-LES-Q-SF), samoocena

   Wypełnią również dodatkowe kwestionariusze dotyczące diety i funkcjonowania jelit:

8. Skala oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS)
9. Skrócony kwestionariusz Leeds dotyczący dyspepsji (SF-LDQ)
10. Kryteria Rzymskie III dla zespołu jelita drażliwego
11. Ocena diety za pomocą Kwestionariusza Częstotliwości Żywności EPIC-Norfolk.

Badani zostaną również poproszeni o podanie podstawowych informacji dotyczących podróży w ciągu ostatnich 4 miesięcy oraz aktualnego miejsca (i czasu trwania) pobytu, ponieważ czynniki te mogą potencjalnie wpływać na profil mikrobiomu.

Pacjenci zostaną zważeni i zmierzeni, aby określić wskaźnik masy ciała (BMI).

Osoby spełniające kryteria badania otrzymają zestaw do pobrania i zostaną poinstruowane, jak prawidłowo pobrać próbkę kału. Uczestnicy otrzymają również zamówienie na laboratorium i zostaną poinstruowani, aby pobrać krew w lokalnym laboratorium. Ta próbka krwi zbada poziomy IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α i CRP w surowicy. Chromatografia cieczowa-spektrometria masowa (LC-MS) zostanie zastosowana do analizy kinureniny/tryptofanu.

Pobieranie próbek kału Pacjenci i osoby zdrowe z grupy kontrolnej będą pobierać próbki kału w domu, korzystając z naszego dobrze ugruntowanego protokołu. Podczas wizyty rekrutacyjnej osoby badane otrzymają zestaw zawierający pojedynczą sterylną fiolkę o pojemności 50 ml z hermetyczną saszetką oraz wkładkę chłodzącą. Próbka kału zostanie dostarczona do Centrum Badawczego MacAnxiety, gdzie będzie przechowywana w zamrażarce w temperaturze -80ºC do czasu analizy próbek. Wszyscy uczestnicy zostaną poproszeni o zamrożenie próbek i dostarczenie ich do Centrum Badawczego MacAnxiety 2 tygodnie po pobraniu lub wcześniej.

Wizyty zorganizowane będą w następujący sposób:

1. Wizyta wyjściowa (wizyta 1): po pobraniu próbek krwi i kału pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia probiotykami lub placebo. Podczas tej wizyty pacjenci rozpoczną losowo przydzielone leczenie probiotykiem (Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium longum R0175) lub placebo. Pacjenci otrzymają 60 saszetek (probiotyk lub placebo) i zostaną poinstruowani, aby spożywać 2 saszetki dziennie ze śniadaniem lub zaraz po nim. Przy każdej kolejnej wizycie otrzymają dodatkowe 60 saszetek.

   Podczas tej wizyty klinicysta wypełni również następujące skale:

   i. Ogólne wrażenie kliniczne — poprawa (CGI-I) — oceniane przez klinicystów ii. Ogólne wrażenie kliniczne — nasilenie (CGI-S) — ocena klinicysty iii. Y-BOCS iv. MADR

   Uczestnicy wypełnią następujące skale:

   • Inwentarz obsesyjno-kompulsywny – poprawiony (OCI-R)
   • Skala stresu depresyjnego i lękowego (DASS-21)
   • Holenderska Wymiarowa Skala Obsesyjno-Kompulsyjna (DDOCS)
   • Skala Niepełnosprawności Sheehana (SDS)
   • Q-LES-Q - krótka forma

2. W trakcie 12-tygodniowego okresu kuracji probiotykami badani odbędą 3 dodatkowe wizyty, raz na 4 tygodnie. Podczas każdej wizyty (wizyty 2-4) uczestnicy będą oceniani przez lekarza prowadzącego badanie.

   Podczas każdej wizyty klinicysta wypełni również następujące skale:

   i. Ogólne wrażenie kliniczne — poprawa (CGI-I) — oceniane przez klinicystów ii. Ogólne wrażenie kliniczne — nasilenie (CGI-S) — ocena klinicysty iii. Y-BOCS iv. MADR

   Uczestnicy wypełnią następujące skale:

   • Inwentarz obsesyjno-kompulsywny – poprawiony (OCI-R)
   • Skala stresu depresyjnego i lękowego (DASS-21)
   • Holenderska Wymiarowa Skala Obsesyjno-Kompulsyjna (DDOCS)
   • Skala Niepełnosprawności Sheehana (SDS)
   • Q-LES-Q - krótka forma
3. W 6. tygodniu pacjenci dostarczą próbkę kału z punktu środkowego zgodnie z protokołem pobierania próbek opisanym powyżej. Członek zespołu badawczego skontaktuje się również z pacjentem telefonicznie w celu wypełnienia YBOCS.
4. Wizyta 4 (tydzień 12): Uczestnicy zostaną poddani zwykłej ocenie, podczas tej wizyty zostanie również określona odpowiedź na leczenie (wynik CGI-I ≤ 2 oraz spadek wyniku YBOCS o 30%). Uczestnicy wypełnią również Kwestionariusz Satysfakcji z Jakości Życia i Radości. Dieta pacjenta zostanie oceniona za pomocą Kwestionariusza Częstotliwości Żywności EPIC-Norfolk. Podczas wizyty 3 uczestnicy otrzymają zestaw do pobierania i zostaną poinstruowani na temat odpowiedniego pobierania próbek kału (jak opisano powyżej). Próbkę należy pobrać w dniu poprzedzającym wizytę 4. Próbki krwi zostaną ponownie pobrane w lokalnym laboratorium w celu zbadania poziomu IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α i CRP. Chromatografia cieczowa-spektrometria masowa (LC-MS) zostanie ponownie zastosowana do analizy kinureniny/tryptofanu.