Probiotisk behandling ved obsessiv-kompulsiv lidelse hos voksne

Studien vil være en prospektiv, randomisert, dobbeltblind placebokontrollert studie. Studiepopulasjonen vil inkludere menn og kvinner i alderen 18-65 år, som oppfyller kriterier for primær DSM-5 OCD som bestemt av et strukturert intervju. Ved screening må pasientene ha en YBOCS-score ≥20 og en MADRS-score ≤18.

Hvis de anses som kvalifisert, vil pasienter gi en avføringsprøve for mikrobiomprofilering og en blodprøve for analysen av inflammatorisk markør. De vil returnere for sitt første besøk, hvor kliniker og selvvurderte symptomalvorlighetsskalaer vil bli fullført og pasienter vil begynne sin tilfeldig tildelte behandlingstilstand. Innholdet i to poser (probiotisk eller placebo) vil bli konsumert daglig med eller like etter frokost. Deltakerne vil delta på 3 ekstra studiebesøk, en gang hver 4. uke og ett telefonbesøk i uke 6. Under disse besøkene vil samme kliniker og selvrapporterte spørreskjemaer fylles ut. I uke 6 vil pasienter bli kontaktet på telefon for å fullføre YBOCS og vil også gi en midtpunktsavføringsprøve. Ved siste besøk (uke 12) vil pasienter gi en tredje avføringsprøve for mikrobiomprofilering og en blodprøve for analyse av inflammatorisk markør.

Deltakerne vil bli vurdert ved å bruke Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) for å avgjøre om kriteriene for en primær OCD-diagnose er oppfylt sammen med eventuelle andre komorbide lidelser.

Deltakerne vil fullføre en rekke klinikere og egenvurderte symptomalvorlighetsskalaer som er oppført nedenfor:

1. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) - kliniker-vurdert
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Klinikervurdert
3. Obsessive-Compulsive Inventory - Revidert (OCI-R) - Selvvurdert
4. Depresjon Angst Stress Scale (DASS-21) - Selvvurdert
5. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Selvvurdert
6. Sheehan Disability Scale (SDS) - Selvvurdert

7. Spørreskjema for livskvalitet og nytelse – kort skjema (Q-LES-Q-SF), selvvurdert

   De vil også fylle ut flere spørreskjemaer knyttet til kostholdet og tarmens funksjon:

8. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
9. Kortformig Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
10. Roma III-kriterier for irritabel tarmsyndrom
11. Vurdering av kosthold ved hjelp av EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Forsøkspersonene vil også bli bedt om å gi bakgrunnsinformasjon om reiser de siste 4 månedene og nåværende oppholdssted (og varighet), da disse faktorene potensielt kan påvirke mikrobiomprofilen.

Pasientene vil bli veid og høyden målt for å bestemme kroppsmasseindeks (BMI).

De som oppfyller studiekriteriene vil få et oppsamlingssett og instruert om passende avføringsprøvetaking. Deltakerne vil også bli gitt en laboratorierekvisisjon og instruert om å ta blodprøve på et lokalt laboratorium. Denne blodprøven vil undersøke serumnivåer av IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α og CRP. Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) vil bli brukt for en kynurenin/tryptofan-analyse.

Avføringsprøvetaking Pasienter og friske kontroller vil samle avføringsprøver hjemme ved å bruke vår veletablerte protokoll. Under rekrutteringsbesøket vil forsøkspersonene få et sett som inneholder et enkelt 50 ml sterilt hetteglass med en lufttett pose og en kjølepute. Avføringsprøven vil bli brakt til MacAnxiety Research Centre, hvor den vil bli lagret i -80ºC fryser til prøvene er analysert. Alle deltakere vil bli bedt om å fryse prøvene sine og levere dem til MacAnxiety Research Center 2 uker etter prøvetaking, eller tidligere.

Besøkene vil bli organisert som følger:

1. Baseline-besøk (besøk 1): når blod- og avføringsprøver er tatt, vil pasientene bli randomisert til probiotisk eller placebobehandling. Ved dette besøket vil pasienter begynne sin tilfeldig tildelte behandlingstilstand til probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium longum R0175) eller placebo. Pasientene vil få 60 poser (probiotisk eller placebo) og instruert om å innta 2 daglige doseposer med eller like etter frokost. Ved hvert av de følgende besøkene vil de få ytterligere 60 poser.

   I dette besøket vil klinikeren også fullføre følgende skalaer:

   Jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Klinikervurdert ii. Clinical Global Impression - Alvorlighetsgrad (CGI-S) - Klinikervurdert iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Deltakerne vil fullføre følgende skalaer:

   • Obsessiv-kompulsiv inventar – revidert (OCI-R)
   • Depresjon Angst Stress Scale (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan Disability Scale (SDS)
   • Q-LES-Q - kortform

2. I løpet av 12 ukers perioden med probiotisk behandling, vil forsøkspersonene delta på 3 ekstra besøk, en gang hver 4. uke. Under hvert besøk (besøk 2-4) vil deltakerne bli vurdert av studielegen.

   I hvert besøk vil klinikeren også fullføre følgende skalaer:

   Jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Klinikervurdert ii. Clinical Global Impression - Alvorlighetsgrad (CGI-S) - Klinikervurdert iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Deltakerne vil fullføre følgende skalaer:

   • Obsessiv-kompulsiv inventar – revidert (OCI-R)
   • Depresjon Angst Stress Scale (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan Disability Scale (SDS)
   • Q-LES-Q - kortform
3. Ved uke 6 vil pasientene gi en midtpunktsavføringsprøve i henhold til prøvetakingsprotokollen skissert ovenfor. Et medlem fra forskningsteamet vil også kontakte pasienten via telefon for å fullføre YBOCS.
4. Besøk 4 (uke 12): Deltakerne vil gjennomgå vanlig vurdering, behandlingsrespons vil også bli bestemt ved dette besøket (CGI-I-score ≤ 2 samt et 30 % fall i YBOCS-score). Deltakerne vil også fylle ut spørreskjemaet om livskvalitet og trivsel. Pasientens kosthold vil bli vurdert ved hjelp av EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire. Ved besøk 3 vil deltakerne få et oppsamlingssett og instruert om passende avføringsprøvetaking (som skissert ovenfor). Prøven bør tas dagen før for å besøke 4. Blodprøver vil bli tatt igjen og tas på et lokalt laboratorium for å undersøke nivåene av IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α og CRP. Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) vil igjen bli brukt for en kynurenin/tryptofan-analyse.