Лечение пробиотиками обсессивно-компульсивного расстройства у взрослых

Исследование будет проспективным, рандомизированным, двойным слепым, плацебо-контролируемым. Исследуемая группа будет включать мужчин и женщин в возрасте от 18 до 65 лет, которые соответствуют критериям первичного обсессивно-компульсивного расстройства DSM-5, как определено в ходе структурированного интервью. При скрининге у пациентов должен быть балл YBOCS ≥20 и балл MADRS ≤18.

Если они будут сочтены подходящими, пациенты предоставят образец стула для определения профиля микробиома и образец крови для анализа маркеров воспаления. Они вернутся на свое первое посещение, где будут заполнены шкалы клинической и самооценки тяжести симптомов, и пациенты начнут свое случайно назначенное лечение. Содержимое двух пакетиков (пробиотик или плацебо) будет потребляться ежедневно с завтраком или сразу после него. Участники будут посещать 3 дополнительных учебных визита один раз в 4 недели и один телефонный визит на 6-й неделе. Во время этих посещений будут заполнены одни и те же анкеты для клинициста и самооценки. На 6-й неделе с пациентами свяжутся по телефону, чтобы заполнить YBOCS, а также предоставят образец стула в середине. Во время последнего визита (12-я неделя) пациенты сдадут третий образец стула для определения профиля микробиома и образец крови для анализа маркеров воспаления.

Участники будут оцениваться с помощью мини-международного нейропсихиатрического интервью (MINI), чтобы определить, соблюдаются ли критерии первичного диагноза обсессивно-компульсивного расстройства наряду с какими-либо дополнительными сопутствующими расстройствами.

Участники заполнят ряд шкал тяжести симптомов, которые оцениваются врачом и самооценкой, как указано ниже:

1. Шкала обсессивно-компульсивных расстройств Йельского университета Брауна (YBOCS) — оценка клиницистов
2. Шкала оценки депрессии Монтгомери Асберга (MADRS) — оценка клиницистов
3. Опросник обсессивно-компульсивного расстройства — пересмотренный (OCI-R) — самооценка
4. Шкала депрессивно-тревожного стресса (DASS-21) — самооценка
5. Голландская размерная обсессивно-компульсивная шкала (DDOCS) — самооценка
6. Шкала инвалидности Шихана (SDS) — самооценка

7. Опросник удовлетворенности качеством жизни и удовольствиями - краткая форма (Q-LES-Q-SF), самооценка

   Они также заполнят дополнительные анкеты, касающиеся их диеты и работы кишечника:

8. Шкала оценки желудочно-кишечных симптомов (GSRS)
9. Краткий опросник Лидса по диспепсии (SF-LDQ)
10. Римские критерии синдрома раздраженного кишечника III
11. Оценка рациона питания с использованием опросника частоты пищевых продуктов EPIC-Norfolk.

Субъектов также попросят предоставить справочную информацию о поездках за последние 4 месяца и текущем месте (и продолжительности) проживания, поскольку эти факторы могут потенциально повлиять на профиль микробиома.

Пациентов взвешивают и измеряют их рост для определения индекса массы тела (ИМТ).

Тем, кто соответствует критериям исследования, будет предоставлен набор для сбора и проинструктированы о соответствующем сборе фекальных образцов. Участникам также будет выдана лабораторная заявка и проинструктированы сдать кровь в местной лаборатории. В этом образце крови исследуют уровни в сыворотке IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α и CRP. Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) будет использоваться для анализа кинуренин/триптофан.

Сбор образцов фекалий Пациенты и здоровые контроли будут собирать образцы фекалий дома, используя наш хорошо зарекомендовавший себя протокол. Во время визита по набору испытуемым будет предоставлен набор, содержащий один стерильный флакон объемом 50 мл с воздухонепроницаемым пакетиком и охлаждающую подушку. Образец стула будет доставлен в Исследовательский центр MacAnxiety, где он будет храниться в морозильной камере при температуре -80ºC до тех пор, пока образцы не будут проанализированы. Всем участникам будет предложено заморозить свои образцы и доставить их в Исследовательский центр MacAnxiety через 2 недели после взятия образцов или раньше.

Визиты будут организованы следующим образом:

1. Исходное посещение (посещение 1): после сбора образцов крови и стула пациенты будут рандомизированы для лечения пробиотиками или плацебо. Во время этого визита пациенты начнут свое рандомизированное лечение пробиотиком (Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) или плацебо. Пациентам будет предоставлено 60 пакетиков (пробиотик или плацебо) и рекомендовано принимать 2 пакетика в день во время завтрака или сразу после него. При каждом последующем посещении им будет предоставлено дополнительно 60 пакетиков.

   Во время этого визита врач также заполнит следующие шкалы:

   я. Общее клиническое впечатление — улучшение (CGI-I) — оценка врача ii. Общее клиническое впечатление — степень тяжести (CGI-S) — оценка врача iii. Y-BOCS iv. МАДРС

   Участники заполняют следующие шкалы:

   • Опросник обсессивно-компульсивного расстройства - пересмотренный (OCI-R)
   • Шкала депрессивно-тревожного стресса (DASS-21)
   • Голландская размерная обсессивно-компульсивная шкала (DDOCS)
   • Шкала инвалидности Шихана (SDS)
   • Q-LES-Q - короткая форма

2. В течение 12-недельного периода лечения пробиотиками субъекты будут посещать 3 дополнительных посещения один раз в 4 недели. Во время каждого посещения (посещения 2-4) участники будут оцениваться врачом-исследователем.

   При каждом посещении врач также заполняет следующие шкалы:

   я. Общее клиническое впечатление — улучшение (CGI-I) — оценка врача ii. Общее клиническое впечатление — степень тяжести (CGI-S) — оценка врача iii. Y-BOCS iv. МАДРС

   Участники заполняют следующие шкалы:

   • Опросник обсессивно-компульсивного расстройства - пересмотренный (OCI-R)
   • Шкала депрессивно-тревожного стресса (DASS-21)
   • Голландская размерная обсессивно-компульсивная шкала (DDOCS)
   • Шкала инвалидности Шихана (SDS)
   • Q-LES-Q - короткая форма
3. На 6-й неделе пациенты сдадут образец стула в середине в соответствии с протоколом сбора образцов, описанным выше. Член исследовательской группы также свяжется с пациентом по телефону, чтобы заполнить YBOCS.
4. Визит 4 (неделя 12): Участники пройдут обычную оценку, ответ на лечение также будет определен во время этого визита (оценка CGI-I ≤ 2, а также снижение оценки YBOCS на 30%). Участники также должны будут заполнить анкету «Качество жизни и удовлетворение». Рацион пациента будет оцениваться с использованием опросника частоты пищевых продуктов EPIC-Norfolk. При посещении 3 участникам будет предоставлен набор для сбора и проинструктированы о соответствующем сборе образцов кала (как указано выше). Образец должен быть собран за день до визита 4. Образцы крови будут снова взяты в местной лаборатории для исследования уровней IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α и CRP. Жидкостная хроматография-масс-спектрометрия (ЖХ-МС) снова будет использоваться для анализа кинуренин/триптофан.