Probiotisk behandling ved obsessiv-kompulsiv lidelse hos voksne

Studiet vil være et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt placebokontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulationen vil omfatte mænd og kvinder i alderen 18-65, som opfylder kriterierne for primær DSM-5 OCD som bestemt af et struktureret interview. Ved screening skal patienter have en YBOCS-score ≥20 og en MADRS-score ≤18.

Hvis det anses for at være kvalificeret, vil patienterne give en afføringsprøve til mikrobiomprofilering og en blodprøve til den inflammatoriske markøranalyse. De vil vende tilbage til deres første besøg, hvor kliniker og selvvurderede symptomsværhedsskalaer vil blive afsluttet, og patienter vil begynde deres tilfældigt tildelte behandlingstilstand. Indholdet af to breve (probiotisk eller placebo) indtages dagligt med eller lige efter morgenmaden. Deltagerne vil deltage i 3 yderligere studiebesøg, en gang hver 4. uge og et telefonbesøg i uge 6. Under disse besøg vil den samme kliniker og selvrapporterede spørgeskemaer blive udfyldt. I uge 6 vil patienter blive kontaktet telefonisk for at fuldføre YBOCS og vil også give en midtpunkts afføringsprøve. Ved det sidste besøg (uge 12) vil patienterne give en tredje afføringsprøve til mikrobiomprofilering og en blodprøve til analyse af inflammatorisk markør.

Deltagerne vil blive vurderet ved hjælp af Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) for at afgøre, om kriterierne for en primær OCD-diagnose er opfyldt sammen med eventuelle yderligere komorbide lidelser.

Deltagerne vil udfylde en række klinikere og selvvurderede symptomsværhedsskalaer som anført nedenfor:

1. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) - kliniker-vurderet
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Kliniker-vurderet
3. Obsessiv-kompulsiv opgørelse - Revideret (OCI-R) - Selvvurderet
4. Depression Angst Stress Scale (DASS-21) - Selvvurderet
5. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Selvvurderet
6. Sheehan Disability Scale (SDS) - Selvvurderet

7. Spørgeskema for livskvalitet og nydelsestilfredshed - kort formular (Q-LES-Q-SF), selvvurderet

   De vil også udfylde yderligere spørgeskemaer vedrørende deres kost og tarmfunktion:

8. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
9. Kortformet Leeds Dyspepsia-spørgeskema (SF-LDQ)
10. Rom III kriterier for irritabel tyktarm
11. Vurdering af kost ved hjælp af EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Forsøgspersoner vil også blive bedt om at give baggrundsinformation om rejser inden for de seneste 4 måneder og nuværende opholdssted (og varighed), da disse faktorer potentielt kan påvirke mikrobiomprofilen.

Patienterne vil blive vejet og deres højde målt for at bestemme body mass index (BMI).

De, der opfylder undersøgelseskriterierne, vil blive forsynet med et opsamlingskit og instrueret i passende afføringsprøvetagning. Deltagerne vil også få en laboratorierekvisition og instrueret i at få taget blod på et lokalt laboratorium. Denne blodprøve vil undersøge serumniveauer af IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α og CRP. Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) vil blive brugt til en kynurenin/tryptofan-analyse.

Fækal prøvetagning Patienter og raske kontroller vil indsamle fækalprøver derhjemme ved hjælp af vores veletablerede protokol. Under rekrutteringsbesøget vil forsøgspersonerne få udleveret et kit indeholdende et enkelt 50 ml sterilt hætteglas med en lufttæt pose og en kølepude. Afføringsprøven vil blive bragt til MacAnxiety Research Centre, hvor den vil blive opbevaret i -80ºC fryser, indtil prøverne er analyseret. Alle deltagere vil blive bedt om at fryse deres prøver og levere dem til MacAnxiety Research Center 2 uger efter prøvetagning eller tidligere.

Besøgene vil blive tilrettelagt som følger:

1. Baselinebesøg (besøg 1): Når blod- og afføringsprøver er blevet indsamlet, vil patienterne blive randomiseret til probiotisk eller placebobehandling. Ved dette besøg vil patienter begynde deres tilfældigt tildelte behandlingstilstand til probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 og Bifidobacterium longum R0175) eller placebo. Patienterne vil blive forsynet med 60 breve (probiotisk eller placebo) og instrueret i at indtage 2 daglige breve med eller lige efter morgenmaden. Ved hvert af de følgende besøg vil de blive forsynet med yderligere 60 breve.

   I dette besøg vil klinikeren også udfylde følgende skalaer:

   jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Kliniker-vurderet ii. Klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad (CGI-S) - Klinikerbedømt iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Deltagerne udfylder følgende skalaer:

   • Obsessiv-kompulsiv opgørelse – revideret (OCI-R)
   • Depression Angst Stress Scale (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan Disability Scale (SDS)
   • Q-LES-Q - kort form

2. I løbet af den 12-ugers periode med probiotisk behandling vil forsøgspersonerne deltage i 3 yderligere besøg en gang hver 4. uge. Under hvert besøg (besøg 2-4) vil deltagerne blive vurderet af undersøgelseslægen.

   Ved hvert besøg vil klinikeren også udfylde følgende skalaer:

   jeg. Clinical Global Impression - Improvement (CGI-I) - Kliniker-vurderet ii. Klinisk globalt indtryk - sværhedsgrad (CGI-S) - Klinikerbedømt iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Deltagerne udfylder følgende skalaer:

   • Obsessiv-kompulsiv opgørelse – revideret (OCI-R)
   • Depression Angst Stress Scale (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan Disability Scale (SDS)
   • Q-LES-Q - kort form
3. I uge 6 vil patienterne give en midtpunkts afføringsprøve i henhold til prøvetagningsprotokollen beskrevet ovenfor. Et medlem fra forskerholdet vil også kontakte patienten via telefon for at gennemføre YBOCS.
4. Besøg 4 (uge 12): Deltagerne vil gennemgå sædvanlig vurdering, behandlingsrespons vil også blive bestemt ved dette besøg (CGI-I-score ≤ 2 samt et fald på 30 % i YBOCS-score). Deltagerne vil også udfylde spørgeskemaet om livskvalitet og nydelsestilfredshed. Patienternes kost vil blive vurderet ved hjælp af EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire. Ved besøg 3 vil deltagerne blive forsynet med et opsamlingssæt og instrueret i passende afføringsprøvetagning (som beskrevet ovenfor). Prøven skal tages den foregående dag for at besøge 4. Blodprøver vil blive udtaget igen og tages på et lokalt laboratorium for at undersøge niveauer af IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α og CRP. Væskekromatografi-massespektrometri (LC-MS) vil igen blive brugt til en kynurenin/tryptofan-analyse.