Tratamiento con probióticos en el trastorno obsesivo-compulsivo del adulto

El estudio será un ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. La población del estudio incluirá hombres y mujeres, de 18 a 65 años de edad, que cumplan con los criterios para el TOC primario del DSM-5 según lo determinado por una entrevista estructurada. En la selección, los pacientes deben tener una puntuación YBOCS ≥20 y una puntuación MADRS ≤18.

Si se considera elegible, los pacientes proporcionarán una muestra de heces para el perfil del microbioma y una muestra de sangre para el análisis de marcadores inflamatorios. Regresarán para su primera visita donde se completarán las escalas de gravedad de los síntomas autoevaluadas por el médico y los pacientes comenzarán su condición de tratamiento asignada al azar. El contenido de dos sobres (probiótico o placebo) se consumirá diariamente con o justo después del desayuno. Los participantes asistirán a 3 visitas de estudio adicionales, una vez cada 4 semanas y una visita telefónica en la semana 6. Durante estas visitas, se completarán los mismos cuestionarios clínicos y autoinformados. En la semana 6, los pacientes serán contactados por teléfono para completar el YBOCS y también proporcionarán una muestra de heces de punto medio. En la visita final (semana 12), los pacientes proporcionarán una tercera muestra de heces para el perfil del microbioma y una muestra de sangre para el análisis de marcadores inflamatorios.

Los participantes serán evaluados mediante la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) para determinar si se cumplen los criterios para un diagnóstico de TOC primario junto con cualquier trastorno comórbido adicional.

Los participantes completarán una serie de escalas de gravedad de los síntomas autoevaluadas por el médico y que se enumeran a continuación:

1. Escala Obsesivo-Compulsiva de Yale Brown (YBOCS) - Calificación clínica
2. Escala de valoración de la depresión de Montgomery Asberg (MADRS) - Calificada por un médico
3. Inventario obsesivo-compulsivo - Revisado (OCI-R) - Autoevaluación
4. Escala de Depresión, Ansiedad y Estrés (DASS-21) - Autoevaluación
5. Escala holandesa dimensional obsesivo-compulsiva (DDOCS) - Autoevaluación
6. Escala de discapacidad de Sheehan (SDS) - Autoevaluación

7. Cuestionario de satisfacción con la calidad de vida y el disfrute: formato abreviado (Q-LES-Q-SF), autoevaluado

   También completarán cuestionarios adicionales relacionados con su dieta y funcionamiento intestinal:

8. Escala de calificación de síntomas gastrointestinales (GSRS)
9. Cuestionario abreviado de dispepsia de Leeds (SF-LDQ)
10. Criterios de Roma III para el Síndrome del Intestino Irritable
11. Evaluación de la dieta mediante el Cuestionario de frecuencia alimentaria EPIC-Norfolk.

También se les pedirá a los sujetos que proporcionen información de antecedentes sobre viajes en los últimos 4 meses y el lugar actual (y la duración) de residencia, ya que estos factores pueden afectar potencialmente el perfil del microbioma.

Se pesará a los pacientes y se medirá su altura para determinar el índice de masa corporal (IMC).

Aquellos que cumplan con los criterios del estudio recibirán un kit de recolección y recibirán instrucciones sobre la recolección adecuada de muestras fecales. Los participantes también recibirán una solicitud de laboratorio y se les indicará que se extraigan sangre en un laboratorio local. Esta muestra de sangre examinará los niveles séricos de IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α y CRP. Se utilizará cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) para un análisis de quinurenina/triptófano.

Recolección de muestras fecales Los pacientes y los controles sanos recolectarán muestras fecales en casa utilizando nuestro protocolo bien establecido. Durante la visita de reclutamiento, se proporcionará a los sujetos un kit que contiene un único vial estéril de 50 ml con un sobre hermético y una almohadilla de refrigeración. La muestra de heces se llevará al Centro de Investigación MacAnxiety, donde se almacenará en un congelador a -80 ºC hasta que se analicen las muestras. Se les pedirá a todos los participantes que congelen sus muestras y las entreguen al MacAnxiety Research Center 2 semanas después del muestreo, o antes.

Las visitas se organizarán de la siguiente manera:

1. Visita inicial (visita 1): una vez que se hayan recolectado muestras de sangre y heces, los pacientes serán asignados aleatoriamente a un tratamiento con probióticos o placebo. En esta visita, los pacientes comenzarán su condición de tratamiento asignada aleatoriamente a probiótico (Lactobacillus helveticus R0052 y Bifidobacterium longum R0175) o placebo. Los pacientes recibirán 60 sobres (probiótico o placebo) y se les indicará que consuman 2 sobres diarios con o justo después del desayuno. En cada una de las siguientes visitas se les proporcionarán 60 sobres adicionales.

   En esta visita el clínico también completará las siguientes escalas:

   i. Impresión Clínica Global - Mejora (CGI-I) - Calificado por el médico ii. Impresión clínica global - Gravedad (CGI-S) - Calificación clínica iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Los participantes completarán las siguientes escalas:

   • Inventario Obsesivo-Compulsivo - Revisado (OCI-R)
   • Escala de depresión, ansiedad y estrés (DASS-21)
   • Escala Obsesivo-Compulsiva Dimensional Holandesa (DDOCS)
   • Escala de discapacidad de Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forma abreviada

2. Durante el período de 12 semanas de tratamiento con probióticos, los sujetos asistirán a 3 visitas adicionales, una vez cada 4 semanas. Durante cada visita (visitas 2-4), el médico del estudio evaluará a los participantes.

   En cada visita el clínico también completará las siguientes escalas:

   i. Impresión Clínica Global - Mejora (CGI-I) - Calificado por el médico ii. Impresión clínica global - Gravedad (CGI-S) - Calificación clínica iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Los participantes completarán las siguientes escalas:

   • Inventario Obsesivo-Compulsivo - Revisado (OCI-R)
   • Escala de depresión, ansiedad y estrés (DASS-21)
   • Escala Obsesivo-Compulsiva Dimensional Holandesa (DDOCS)
   • Escala de discapacidad de Sheehan (SDS)
   • Q-LES-Q - forma abreviada
3. En la semana 6, los pacientes proporcionarán una muestra de heces de punto medio según el protocolo de recolección de muestras descrito anteriormente. Un miembro del equipo de investigación también se comunicará con el paciente por teléfono para completar el YBOCS.
4. Visita 4 (semana 12): los participantes se someterán a la evaluación habitual, la respuesta al tratamiento también se determinará en esta visita (puntuación CGI-I ≤ 2, así como una caída del 30 % en la puntuación YBOCS). Los participantes también completarán el Cuestionario de Satisfacción de Calidad de Vida y Disfrute. La dieta del paciente se evaluará mediante el Cuestionario de frecuencia de alimentos EPIC-Norfolk. En la visita 3, a los participantes se les proporcionará un kit de recolección y se les indicará cómo recolectar muestras fecales apropiadas (como se describe anteriormente). La muestra debe recolectarse el día anterior a la visita 4. Las muestras de sangre se extraerán nuevamente en un laboratorio local para examinar los niveles de IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α y CRP. La cromatografía líquida-espectrometría de masas (LC-MS) se utilizará nuevamente para un análisis de quinurenina/triptófano.