Probioottihoito aikuisten pakko-oireisessa häiriössä

Tutkimus on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimuspopulaatio sisältää 18–65-vuotiaita miehiä ja naisia, jotka täyttävät strukturoidussa haastattelussa määritellyt primaarisen DSM-5 OCD:n kriteerit. Seulonnassa potilaiden YBOCS-pistemäärän on oltava ≥20 ja MADRS-pistemäärän ≤18.

Jos potilaat katsovat olevan kelvollisia, he toimittavat ulostenäytteen mikrobiomiprofilointia varten ja verinäytteen tulehdusmerkkiaineanalyysiä varten. He palaavat ensimmäiselle käynnilleen, jossa kliinikon ja itsensä arvioimien oireiden vakavuusasteikot täytetään ja potilaat aloittavat satunnaisesti määrätyn hoitotilanteensa. Kahden annospussin (probiootti tai lumelääke) sisältö nautitaan päivittäin aamiaisen yhteydessä tai heti sen jälkeen. Osallistujat osallistuvat kolmelle lisätutkimuskäynnille kerran 4 viikossa ja yhdellä puhelinkäynnillä viikolla 6. Näiden käyntien aikana täytetään samat lääkärin ja itse ilmoittamat kyselylomakkeet. Viikolla 6 potilaisiin otetaan yhteyttä puhelimitse YBOCS-tutkimuksen suorittamiseksi ja heille annetaan myös ulostenäytteen puoliväli. Viimeisellä käynnillä (viikko 12) potilaat antavat kolmannen ulostenäytteen mikrobiomiprofilointia varten ja verinäytteen tulehdusmerkkiaineanalyysiä varten.

Osallistujat arvioidaan Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) -tutkimuksen avulla, jotta voidaan määrittää, täyttyvätkö ensisijaisen OCD-diagnoosin kriteerit muiden samanaikaisten häiriöiden ohella.

Osallistujat täyttävät joukon kliinikon ja itse arvioimia oireiden vakavuusasteikkoja, jotka on lueteltu alla:

1. Yalen ruskean pakko-oireinen asteikko (YBOCS) - kliinikon arvioitu
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - Lääkärin arvioima
3. Obsessive-Compulsive Inventory – tarkistettu (OCI-R) – itse arvioitu
4. Depression Axiety Stress Scale (DASS-21) - Itsearvioitu
5. DDOCS (Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale) – itse arvioitu
6. Sheehan Disability Scale (SDS) - itsearvioitu

7. Elämänlaatua ja nautintoa koskeva tyytyväisyyskysely - lyhyt lomake (Q-LES-Q-SF), itse arvioitu

   He myös täyttävät lisäkyselyitä, jotka koskevat heidän ruokavaliotaan ja suoliston toimintaansa:

8. Ruoansulatuskanavan oireiden arviointiasteikko (GSRS)
9. Lyhytmuotoinen Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
10. Rooma III -kriteerit ärtyvän suolen oireyhtymälle
11. Ruokavalion arviointi EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire -kyselylomakkeella.

Tutkittavia pyydetään myös antamaan taustatietoja viimeisten 4 kuukauden matkustamisesta ja nykyisestä asuinpaikasta (ja kestosta), koska nämä tekijät voivat mahdollisesti vaikuttaa mikrobiomiprofiiliin.

Potilaat punnitaan ja heidän pituutensa mitataan painoindeksin (BMI) määrittämiseksi.

Tutkimuskriteerit täyttäville toimitetaan keräyspakkaus ja opastetaan asianmukaista ulostenäytteenottoa. Osallistujille annetaan myös laboratoriopyyntö ja opastetaan ottamaan veri paikallisessa laboratoriossa. Tämä verinäyte tutkii seerumin IL-6:n, IL-1β:n, IL-10:n, IFNy:n, TNF-a:n ja CRP:n tasot. Nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS) käytetään kinureniini/tryptofaanianalyysiin.

Ulostenäytteenotto Potilaat ja terveet kontrollit keräävät ulostenäytteitä kotona vakiintuneen protokollamme mukaisesti. Rekrytointikäynnin aikana koehenkilöille toimitetaan pakkaus, joka sisältää yhden 50 ml:n steriilin injektiopullon, jossa on ilmatiivis pussi, ja jäähdytystyynyn. Ulostenäyte tuodaan MacAnxiety Research Centreen, jossa sitä säilytetään -80 ºC pakastimessa näytteiden analysointiin asti. Kaikkia osallistujia pyydetään pakastamaan näytteensä ja toimittamaan ne MacAnxiety Research Centeriin 2 viikkoa näytteenoton jälkeen tai aikaisemmin.

Vierailut järjestetään seuraavasti:

1. Peruskäynti (käynti 1): Kun veri- ja ulostenäytteet on otettu, potilaat satunnaistetaan probiootti- tai lumelääkehoitoon. Tällä käynnillä potilaat aloittavat satunnaisesti määrätyn hoitotilansa probiootilla (Lactobacillus helveticus R0052 ja Bifidobacterium longum R0175) tai lumelääkehoidolla. Potilaille annetaan 60 annospussia (probioottia tai lumelääkettä) ja heitä neuvotaan nauttimaan 2 annospussia päivittäin aamiaisen yhteydessä tai heti sen jälkeen. Jokaisella seuraavalla käynnillä heille toimitetaan 60 lisäpussia.

   Tällä käynnillä kliinikko täyttää myös seuraavat asteikot:

   i. Kliininen kokonaisvaikutelma – parantuminen (CGI-I) – Kliinikon arvioima ii. Kliininen kokonaisvaikutelma – vakavuus (CGI-S) – Kliinikon arvioitu iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Osallistujat suorittavat seuraavat asteikot:

   • Pakko-oireinen inventaario – tarkistettu (OCI-R)
   • Depressio-ahdistusstressiasteikko (DASS-21)
   • DDOCS (Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale)
   • Sheehanin vammaisuusasteikko (SDS)
   • Q-LES-Q - lyhyt muoto

2. 12 viikon probioottihoidon aikana koehenkilöt käyvät kolmella lisäkäynnillä kerran 4 viikossa. Jokaisella käynnillä (käynnit 2-4) osallistujat arvioivat tutkimuslääkärin.

   Jokaisella käynnillä kliinikko täyttää myös seuraavat asteikot:

   i. Kliininen kokonaisvaikutelma – parantuminen (CGI-I) – Kliinikon arvioima ii. Kliininen kokonaisvaikutelma – vakavuus (CGI-S) – Kliinikon arvioitu iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Osallistujat suorittavat seuraavat asteikot:

   • Pakko-oireinen inventaario – tarkistettu (OCI-R)
   • Depressio-ahdistusstressiasteikko (DASS-21)
   • DDOCS (Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale)
   • Sheehanin vammaisuusasteikko (SDS)
   • Q-LES-Q - lyhyt muoto
3. Viikolla 6 potilaat antavat keskipisteen ulostenäytteen yllä kuvatun näytteenottoprotokollan mukaisesti. Tutkimusryhmän jäsen ottaa myös potilaaseen yhteyttä puhelimitse YBOCS:n suorittamiseksi.
4. Käynti 4 (viikko 12): Osallistujille tehdään tavallinen arviointi, hoitovaste määritetään myös tällä käynnillä (CGI-I-pistemäärä ≤ 2 sekä 30 %:n pudotus YBOCS-pisteissä). Osallistujat täyttävät myös elämänlaatu- ja nautintotyytyväisyyskyselyn. Potilaan ruokavalio arvioidaan EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire -kyselylomakkeella. Vierailulla 3 osallistujat saavat keräyspakkauksen ja opastetaan asianmukaisesta ulostenäytteen ottamisesta (kuten yllä on kuvattu). Näyte tulee kerätä edellisenä päivänä käyntiä 4 varten. Verinäytteet otetaan uudelleen paikallisessa laboratoriossa IL-6-, IL-1β-, IL-10-, IFNy-, TNF-α- ja CRP-tasojen tutkimiseksi. Nestekromatografia-massaspektrometriaa (LC-MS) käytetään jälleen kinureniini/tryptofaanianalyysiin.