Probiotikus kezelés felnőttkori rögeszmés-kényszeres zavarban

A vizsgálat egy prospektív, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat lesz. A vizsgálati populáció 18-65 éves férfiakból és nőkből áll, akik megfelelnek az elsődleges DSM-5 OCD kritériumainak, amelyeket egy strukturált interjú alapján határoztak meg. A szűréskor a betegek YBOCS-pontszámának ≥20 és MADRS-pontszámának ≤18-nak kell lennie.

Ha megfelelőnek ítélik, a betegek székletmintát adnak a mikrobiomprofil meghatározásához és vérmintát a gyulladásos marker elemzéséhez. Visszatérnek az első látogatásra, ahol a klinikus és az önértékelésű tünetek súlyossági skálája elkészül, és a betegek megkezdik a véletlenszerűen kijelölt kezelési állapotukat. Két tasak (probiotikum vagy placebo) tartalmát naponta reggelivel vagy közvetlenül utána fogyasztják el. A résztvevők 3 további tanulmányi látogatáson vesznek részt, 4 hetente egyszer, és egy telefonos látogatáson a 6. héten. E látogatások során ugyanazt a klinikus és önkitöltős kérdőíveket töltenek ki. A 6. héten telefonon felveszik a betegekkel a kapcsolatot az YBOCS kitöltése érdekében, és egy középponti székletmintát is biztosítanak. Az utolsó vizit alkalmával (12. hét) a betegek egy harmadik székletmintát adnak a mikrobiomprofil meghatározásához és egy vérmintát a gyulladásos markerek elemzéséhez.

A résztvevőket a Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) segítségével értékelik annak megállapítására, hogy az elsődleges OCD-diagnózis kritériumai teljesülnek-e az esetleges további társbetegségek mellett.

A résztvevők számos klinikus és önértékelésű tünetek súlyossági skáláját töltik ki az alábbiak szerint:

1. Yale Brown rögeszmés-kényszeres skála (YBOCS) – Klinikus minősítésű
2. Montgomery Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) – Klinikus minősítés
3. Obszesszív-kényszeres leltár – felülvizsgált (OCI-R) – saját besorolású
4. Depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21) - Önértékelés
5. Holland Dimenziós Obszesszív-Kényszeres Skála (DDOCS) – Önértékelés
6. Sheehan fogyatékossági skála (SDS) – saját besorolású

7. Életminőséggel és élvezettel kapcsolatos elégedettségi kérdőív – rövid űrlap (Q-LES-Q-SF), saját besorolású

   Ezenkívül további kérdőíveket is kitöltenek az étrendjükkel és a bélműködésükkel kapcsolatban:

8. Gastrointestinalis Symptom Rating Skála (GSRS)
9. Rövid formájú Leeds Dyspepsia Kérdőív (SF-LDQ)
10. Az irritábilis bél szindróma Róma III kritériumai
11. Az étrend értékelése az EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire segítségével.

Az alanyokat arra is felkérjük, hogy nyújtsanak háttér-információkat az elmúlt 4 hónap utazásairól és a jelenlegi tartózkodási helyről (és időtartamról), mivel ezek a tényezők befolyásolhatják a mikrobiom profilját.

A testtömegindex (BMI) meghatározásához megmérik a betegek súlyát, és megmérik magasságukat.

Azok, akik megfelelnek a vizsgálati kritériumoknak, gyűjtőkészletet kapnak, és oktatást kapnak a megfelelő székletminta gyűjtésről. A résztvevők laborigényt is kapnak, és utasítják, hogy vért vegyenek a helyi laboratóriumban. Ez a vérminta megvizsgálja az IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α és CRP szérumszintjét. A kinurenin/triptofán elemzéshez folyadékkromatográfiás tömegspektrometriát (LC-MS) használunk.

Székletmintagyűjtés A betegek és az egészséges kontrollok a jól bevált protokollunk szerint otthon gyűjtenek székletmintákat. A toborzási látogatás során az alanyok egy készletet kapnak, amely egyetlen 50 ml-es steril injekciós üveget tartalmaz légmentesen záródó tasakkal és hűtőpárnával. A székletmintát a MacAnxiety Research Centre-be viszik, ahol -80ºC-os fagyasztóban tárolják a minták elemzéséig. Minden résztvevőt megkérnek, hogy fagyassza le a mintáját, és szállítsa be a MacAnxiety Research Centerbe a mintavétel után 2 héttel vagy korábban.

A látogatások megszervezése az alábbiak szerint történik:

1. Kiindulási vizit (1. vizit): miután vér- és székletmintákat vettek, a betegeket véletlenszerűen probiotikus vagy placebo kezelésre osztják be. Ezen a látogatáson a betegek véletlenszerűen kiválasztott kezelési állapotukat probiotikummal (Lactobacillus helveticus R0052 és Bifidobacterium longum R0175) vagy placebóval kezdik. A betegek 60 tasakot (probiotikumot vagy placebót) kapnak, és azt az utasítást kapják, hogy fogyasszon el napi 2 tasakot reggelivel vagy közvetlenül utána. A következő látogatások mindegyikén további 60 tasakot kapnak.

   Ezen a látogatáson a klinikus a következő skálákat is kitölti:

   én. Klinikai globális benyomás – Javulás (CGI-I) – Klinikus minősítés ii. Klinikai globális benyomás – súlyosság (CGI-S) – Klinikus minősítés iii. Y-BOCS iv. MADRS

   A résztvevők a következő skálákat töltik ki:

   • Obszesszív-kényszeres leltár – felülvizsgált (OCI-R)
   • Depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21)
   • Holland Dimenziós Obszesszív-Kényszeres Skála (DDOCS)
   • Sheehan rokkantsági skála (SDS)
   • Q-LES-Q - rövid forma

2. A 12 hetes probiotikus kezelés időtartama alatt az alanyok további 3 látogatáson vesznek részt, 4 hetente egyszer. Minden egyes látogatás során (2-4 látogatás) a résztvevőket a vizsgálati orvos értékeli.

   Minden egyes látogatás alkalmával a klinikus a következő skálákat is kitölti:

   én. Klinikai globális benyomás – Javulás (CGI-I) – Klinikus minősítés ii. Klinikai globális benyomás – súlyosság (CGI-S) – Klinikus minősítés iii. Y-BOCS iv. MADRS

   A résztvevők a következő skálákat töltik ki:

   • Obszesszív-kényszeres leltár – felülvizsgált (OCI-R)
   • Depressziós szorongásos stressz skála (DASS-21)
   • Holland Dimenziós Obszesszív-Kényszeres Skála (DDOCS)
   • Sheehan rokkantsági skála (SDS)
   • Q-LES-Q - rövid forma
3. A 6. héten a betegek középponti székletmintát adnak a fent vázolt mintavételi protokoll szerint. A kutatócsoport egy tagja telefonon is kapcsolatba lép a pácienssel az YBOCS kitöltése érdekében.
4. 4. vizit (12. hét): A résztvevők a szokásos értékelésen esnek át, a kezelésre adott válasz is ezen a látogatáson kerül meghatározásra (CGI-I pontszám ≤ 2, valamint az YBOCS pontszám 30%-os csökkenése). A résztvevők kitöltik az Életminőség és az Élvezettel való elégedettség kérdőívét is. A páciens étrendjét az EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire segítségével értékelik. A 3. látogatás alkalmával a résztvevőket gyűjtőkészlettel látják el, és utasításokat kapnak a megfelelő székletminta vételéről (a fent leírtak szerint). A mintát az előző napon kell levenni a 4. látogatáshoz. Ismét vérmintát vesznek egy helyi laboratóriumban, hogy megvizsgálják az IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α és CRP szintjét. A kinurenin/triptofán elemzéshez ismét folyadékkromatográfiás tömegspektrometriát (LC-MS) használunk.