Probiotische Behandlung bei erwachsenen Zwangsstörungen

Die Studie wird eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie sein. Die Studienpopulation umfasst Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren, die die Kriterien für eine primäre DSM-5-OCD erfüllen, wie durch ein strukturiertes Interview festgestellt. Beim Screening müssen die Patienten einen YBOCS-Score ≥20 und einen MADRS-Score ≤18 haben.

Wenn sie als geeignet erachtet werden, stellen die Patienten eine Stuhlprobe für das Mikrobiom-Profiling und eine Blutprobe für die Analyse von Entzündungsmarkern zur Verfügung. Sie werden zu ihrem ersten Besuch zurückkehren, bei dem klinische und selbstbewertete Schweregradskalen der Symptome ausgefüllt werden und die Patienten mit ihrem zufällig zugewiesenen Behandlungszustand beginnen. Der Inhalt von zwei Beuteln (Probiotikum oder Placebo) wird täglich mit oder kurz nach dem Frühstück eingenommen. Die Teilnehmer nehmen an 3 zusätzlichen Studienbesuchen teil, einmal alle 4 Wochen, und an einem Telefonbesuch in Woche 6. Während dieser Besuche werden die gleichen Arzt- und Selbstauskunftsfragebögen ausgefüllt. In Woche 6 werden die Patienten telefonisch kontaktiert, um das YBOCS auszufüllen, und sie werden auch eine Mittelpunkt-Stuhlprobe abgeben. Beim letzten Besuch (Woche 12) geben die Patienten eine dritte Stuhlprobe für das Mikrobiom-Profiling und eine Blutprobe für die Analyse von Entzündungsmarkern ab.

Die Teilnehmer werden anhand des Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) bewertet, um festzustellen, ob die Kriterien für eine primäre OCD-Diagnose neben zusätzlichen komorbiden Störungen erfüllt sind.

Die Teilnehmer werden eine Reihe von klinischen und selbstbewerteten Symptomschweregradskalen ausfüllen, wie unten aufgeführt:

1. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) – Von Ärzten bewertet
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – Von Ärzten bewertet
3. Obsessive-Compulsive Inventory – Überarbeitet (OCI-R) – Eigeneinstufung
4. Depressions-Angst-Stress-Skala (DASS-21) – Selbstbewertet
5. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) – Selbstbewertet
6. Sheehan Disability Scale (SDS) – selbstbewertet

7. Fragebogen zur Zufriedenheit mit Lebensqualität und Genuss - Kurzform (Q-LES-Q-SF), selbstbewertet

   Sie werden auch zusätzliche Fragebögen zu ihrer Ernährung und Darmfunktion ausfüllen:

8. Gastrointestinale Symptombewertungsskala (GSRS)
9. Leeds-Dyspepsie-Fragebogen in Kurzform (SF-LDQ)
10. Rom-III-Kriterien für das Reizdarmsyndrom
11. Bewertung der Ernährung mit dem EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Die Probanden werden auch gebeten, Hintergrundinformationen zu Reisen in den letzten 4 Monaten und zum aktuellen Wohnort (und -dauer) bereitzustellen, da diese Faktoren möglicherweise das Mikrobiomprofil beeinflussen können.

Die Patienten werden gewogen und ihre Körpergröße gemessen, um den Body-Mass-Index (BMI) zu bestimmen.

Diejenigen, die die Studienkriterien erfüllen, erhalten ein Entnahmekit und werden in die angemessene Entnahme von Stuhlproben eingewiesen. Die Teilnehmer erhalten außerdem eine Laboranforderung und werden angewiesen, in einem örtlichen Labor Blut abnehmen zu lassen. Mit dieser Blutprobe werden die Serumspiegel von IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α und CRP untersucht. Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) wird für eine Kynurenin/Tryptophan-Analyse verwendet.

Entnahme von Stuhlproben Patienten und gesunde Kontrollpersonen sammeln Stuhlproben zu Hause unter Anwendung unseres bewährten Protokolls. Während des Rekrutierungsbesuchs erhalten die Probanden ein Kit mit einem einzelnen sterilen 50-ml-Fläschchen mit einem luftdichten Beutel und einem Kühlkissen. Die Stuhlprobe wird zum MacAnxiety Research Centre gebracht, wo sie bis zur Analyse der Proben in einem Gefrierschrank bei -80 °C gelagert wird. Alle Teilnehmer werden gebeten, ihre Proben einzufrieren und 2 Wochen nach der Probenahme oder früher an das MacAnxiety Research Center zu liefern.

Die Besuche werden wie folgt organisiert:

1. Baseline-Besuch (Besuch 1): Sobald Blut- und Stuhlproben entnommen wurden, werden die Patienten randomisiert einer Probiotika- oder Placebobehandlung zugeteilt. Bei diesem Besuch beginnen die Patienten mit ihrer zufällig zugewiesenen Behandlung mit Probiotika (Lactobacillus helveticus R0052 und Bifidobacterium longum R0175) oder Placebo. Die Patienten erhalten 60 Beutel (Probiotikum oder Placebo) und werden angewiesen, täglich 2 Beutel mit oder direkt nach dem Frühstück einzunehmen. Bei jedem der folgenden Besuche erhalten sie zusätzlich 60 Sachets.

   Bei diesem Besuch füllt der Arzt auch die folgenden Skalen aus:

   ich. Klinischer Gesamteindruck – Verbesserung (CGI-I) – Vom Arzt bewertet ii. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S) – Vom Arzt bewertet iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Die Teilnehmer werden die folgenden Skalen absolvieren:

   • Zwangsinventar - Überarbeitet (OCI-R)
   • Depressions-Angst-Stress-Skala (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan-Behinderungsskala (SDS)
   • Q-LES-Q - Kurzform

2. Während der 12-wöchigen probiotischen Behandlung werden die Probanden einmal alle 4 Wochen an 3 zusätzlichen Besuchen teilnehmen. Bei jedem Besuch (Besuche 2-4) werden die Teilnehmer vom Studienarzt beurteilt.

   Bei jedem Besuch füllt der Kliniker auch die folgenden Skalen aus:

   ich. Klinischer Gesamteindruck – Verbesserung (CGI-I) – Vom Arzt bewertet ii. Klinischer Gesamteindruck – Schweregrad (CGI-S) – Vom Arzt bewertet iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Die Teilnehmer werden die folgenden Skalen absolvieren:

   • Zwangsinventar - Überarbeitet (OCI-R)
   • Depressions-Angst-Stress-Skala (DASS-21)
   • Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS)
   • Sheehan-Behinderungsskala (SDS)
   • Q-LES-Q - Kurzform
3. In Woche 6 geben die Patienten eine Stuhlprobe in der Mitte gemäß dem oben beschriebenen Probenentnahmeprotokoll ab. Ein Mitglied des Forschungsteams wird sich auch telefonisch mit dem Patienten in Verbindung setzen, um das YBOCS auszufüllen.
4. Besuch 4 (Woche 12): Die Teilnehmer werden wie üblich untersucht, das Ansprechen auf die Behandlung wird ebenfalls bei diesem Besuch bestimmt (CGI-I-Score ≤ 2 sowie ein Rückgang des YBOCS-Scores um 30 %). Die Teilnehmer füllen auch den Fragebogen zur Lebensqualität und Zufriedenheitszufriedenheit aus. Die Ernährung des Patienten wird anhand des EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire bewertet. Bei Besuch 3 erhalten die Teilnehmer ein Entnahmekit und werden in die angemessene Entnahme von Stuhlproben (wie oben beschrieben) eingewiesen. Die Probe sollte am Tag vor Besuch 4 entnommen werden. Es werden erneut Blutproben in einem örtlichen Labor entnommen, um die Werte von IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α und CRP zu untersuchen. Flüssigchromatographie-Massenspektrometrie (LC-MS) wird erneut für eine Kynurenin/Tryptophan-Analyse verwendet.