Probiotická léčba obsedantně-kompulzivní poruchy dospělých

Studie bude prospektivní, randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná studie. Studijní populace bude zahrnovat muže a ženy ve věku 18-65 let, kteří splňují kritéria pro primární DSM-5 OCD, jak bylo určeno strukturovaným rozhovorem. Při screeningu musí mít pacienti skóre YBOCS ≥20 a skóre MADRS ≤18.

Pokud je to považováno za vhodné, pacienti poskytnou vzorek stolice pro profilování mikrobiomu a vzorek krve pro analýzu zánětlivých markerů. Vrátí se na svou první návštěvu, kde se vyplní klinický lékař a škála závažnosti symptomů a pacienti zahájí svůj náhodně přidělený léčebný stav. Obsah dvou sáčků (probiotikum nebo placebo) bude konzumován denně se snídaní nebo těsně po ní. Účastníci absolvují 3 další studijní návštěvy, jednou za 4 týdny a jednu telefonickou návštěvu v 6. týdnu. Během těchto návštěv vyplní stejný klinický lékař a dotazníky, které sám uvedl. V 6. týdnu budou pacienti telefonicky kontaktováni, aby dokončili YBOCS a poskytnou také vzorek stolice ze středního bodu. Při poslední návštěvě (12. týden) pacienti poskytnou třetí vzorek stolice pro profilování mikrobiomu a vzorek krve pro analýzu zánětlivých markerů.

Účastníci budou hodnoceni pomocí Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI), aby se zjistilo, zda jsou splněna kritéria pro primární diagnózu OCD spolu s dalšími komorbidními poruchami.

Účastníci vyplní řadu klinických a samostatně hodnocených škál závažnosti symptomů, jak je uvedeno níže:

1. Yale Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) – hodnoceno lékařem
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) – hodnoceno lékařem
3. Obsedantně-kompulzivní inventář – revidovaný (OCI-R) – vlastní hodnocení
4. Stupnice stresu deprese a úzkosti (DASS-21) – vlastní hodnocení
5. Holandská rozměrová obsedantně-kompulzivní škála (DDOCS) – vlastní hodnocení
6. Sheehanova škála postižení (SDS) - Vlastní hodnocení

7. Dotazník spokojenosti kvality života a radosti – krátký formulář (Q-LES-Q-SF), sebehodnocení

   Vyplní také další dotazníky týkající se jejich stravy a funkce střev:

8. Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)
9. Krátký dotazník Leeds Dyspepsia Questionnaire (SF-LDQ)
10. Kritéria Říma III pro syndrom dráždivého tračníku
11. Hodnocení stravy pomocí EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Subjekty budou také požádány, aby poskytly základní informace týkající se cestování za poslední 4 měsíce a současného místa (a trvání) pobytu, protože tyto faktory mohou potenciálně ovlivnit profil mikrobiomu.

Pacienti budou zváženi a změřena jejich výška za účelem stanovení indexu tělesné hmotnosti (BMI).

Těm, kteří splňují kritéria studie, bude poskytnuta odběrová souprava a budou poučeni o vhodném odběru vzorků stolice. Účastníci také dostanou laboratorní žádanku a instruují, aby si nechali odebrat krev v místní laboratoři. Tento krevní vzorek vyšetří sérové ​​hladiny IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α a CRP. Pro analýzu kynureninu/tryptofanu bude použita kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS).

Odběr vzorků stolice Pacienti a zdravé kontroly budou odebírat vzorky stolice doma pomocí našeho dobře zavedeného protokolu. Během náborové návštěvy bude subjektům poskytnuta souprava obsahující jednu 50ml sterilní lahvičku se vzduchotěsným sáčkem a chladící podložku. Vzorek stolice bude dopraven do MacAnxiety Research Center, kde bude uložen v mrazáku -80ºC, dokud nebudou vzorky analyzovány. Všichni účastníci budou požádáni, aby zmrazili své vzorky a doručili je do MacAnxiety Research Center 2 týdny po odběru vzorků nebo dříve.

Návštěvy budou organizovány následovně:

1. Základní návštěva (návštěva 1): po odběru vzorků krve a stolice budou pacienti randomizováni k léčbě probiotiky nebo placebem. Při této návštěvě pacienti zahájí svůj náhodně přiřazený léčebný stav k probiotiku (Lactobacillus helveticus R0052 a Bifidobacterium longum R0175) nebo placebu. Pacientům bude poskytnuto 60 sáčků (probiotika nebo placebo) a instruováni, aby konzumovali 2 sáčky denně se snídaní nebo těsně po ní. Při každé z následujících návštěv jim bude poskytnuto dalších 60 sáčků.

   Při této návštěvě lékař také vyplní následující stupnice:

   i. Globální klinický dojem – Zlepšení (CGI-I) – Hodnocení lékařem ii. Globální klinický dojem - Závažnost (CGI-S) - Hodnocení lékařem iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Účastníci vyplní následující stupnice:

   • Obsedantně-kompulzivní inventář – revidovaný (OCI-R)
   • Stupnice stresu deprese a úzkosti (DASS-21)
   • Holandská rozměrová obsedantně-kompulzivní škála (DDOCS)
   • Sheehanova škála postižení (SDS)
   • Q-LES-Q - krátká forma

2. Během 12týdenního období probiotické léčby se subjekty zúčastní 3 dalších návštěv, jednou za 4 týdny. Během každé návštěvy (návštěvy 2-4) budou účastníci hodnoceni lékařem studie.

   Při každé návštěvě lékař také vyplní následující stupnice:

   i. Globální klinický dojem – Zlepšení (CGI-I) – Hodnocení lékařem ii. Globální klinický dojem - Závažnost (CGI-S) - Hodnocení lékařem iii. Y-BOCS iv. MADRS

   Účastníci vyplní následující stupnice:

   • Obsedantně-kompulzivní inventář – revidovaný (OCI-R)
   • Stupnice stresu deprese a úzkosti (DASS-21)
   • Holandská rozměrová obsedantně-kompulzivní škála (DDOCS)
   • Sheehanova škála postižení (SDS)
   • Q-LES-Q - krátká forma
3. V 6. týdnu pacienti poskytnou střední vzorek stolice podle protokolu odběru vzorku uvedeného výše. Člen výzkumného týmu bude také kontaktovat pacienta telefonicky, aby dokončil YBOCS.
4. Návštěva 4 (týden 12): Účastníci podstoupí obvyklé hodnocení, při této návštěvě bude také stanovena odpověď na léčbu (skóre CGI-I ≤ 2 a také 30% pokles skóre YBOCS). Účastníci také vyplní dotazník kvality života a spokojenosti. Dieta pacienta bude hodnocena pomocí EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire. Při návštěvě 3 dostanou účastníci odběrovou soupravu a budou poučeni o vhodném odběru vzorku stolice (jak je uvedeno výše). Vzorek by měl být odebrán předchozí den před návštěvou 4. Vzorky krve budou znovu odebrány v místní laboratoři za účelem vyšetření hladin IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α a CRP. Pro analýzu kynurenin/tryptofan bude opět použita kapalinová chromatografie-hmotnostní spektrometrie (LC-MS).