Probiotische behandeling bij volwassen obsessief-compulsieve stoornis

De studie zal een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie zijn. De studiepopulatie zal bestaan ​​uit mannen en vrouwen in de leeftijd van 18-65 jaar, die voldoen aan de criteria voor primaire DSM-5 OCS, zoals bepaald door een gestructureerd interview. Bij screening moeten patiënten een YBOCS-score ≥20 en een MADRS-score ≤18 hebben.

Als ze in aanmerking komen, zullen patiënten een ontlastingsmonster verstrekken voor microbioomprofilering en een bloedmonster voor de ontstekingsmarkeranalyse. Ze komen terug voor hun eerste bezoek waar de clinicus en de zelfbeoordeling van de ernst van de symptomen worden ingevuld en de patiënten beginnen aan hun willekeurig toegewezen behandelingsconditie. De inhoud van twee sachets (probioticum of placebo) wordt dagelijks bij of net na het ontbijt geconsumeerd. De deelnemers zullen 3 extra studiebezoeken bijwonen, eens in de 4 weken en een telefonisch bezoek in week 6. Tijdens deze bezoeken zullen dezelfde clinicus en zelfgerapporteerde vragenlijsten worden ingevuld. In week 6 zullen de patiënten telefonisch gecontacteerd worden om de YBOCS in te vullen en zullen ze ook een middelste ontlastingsmonster verstrekken. Bij het laatste bezoek (week 12) zullen patiënten een derde ontlastingsmonster verstrekken voor microbioomprofilering en een bloedmonster voor analyse van inflammatoire markers.

Deelnemers worden beoordeeld met behulp van het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI) om te bepalen of aan de criteria voor een primaire OCS-diagnose wordt voldaan naast eventuele aanvullende comorbide stoornissen.

Deelnemers vullen een aantal klinische en zelf beoordeelde schalen voor de ernst van symptomen in, zoals hieronder vermeld:

1. Yale Brown obsessief-compulsieve schaal (YBOCS) - beoordeeld door een arts
2. Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) - beoordeeld door een arts
3. Obsessief-compulsieve inventaris - Herzien (OCI-R) - Zelf beoordeeld
4. Depressie Angst Stress Schaal (DASS-21) - Zelf beoordeeld
5. Dutch Dimensional Obsessive-Compulsive Scale (DDOCS) - Zelf beoordeeld
6. Sheehan Disability Scale (SDS) - Zelf beoordeeld

7. Kwaliteit van leven en plezier Tevredenheidsvragenlijst - verkort formulier (Q-LES-Q-SF), zelfbeoordeling

   Ze zullen ook aanvullende vragenlijsten invullen met betrekking tot hun voeding en darmwerking:

8. Gastro-intestinale Symptom Rating Scale (GSRS)
9. Verkorte Leeds Dyspepsie Vragenlijst (SF-LDQ)
10. Rome III criteria voor Prikkelbare Darm Syndroom
11. Beoordeling van het dieet met behulp van de EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire.

Proefpersonen zullen ook worden gevraagd om achtergrondinformatie te verstrekken over reizen in de afgelopen 4 maanden en huidige plaats (en duur) van verblijf, aangezien deze factoren mogelijk van invloed kunnen zijn op het microbioomprofiel.

Patiënten worden gewogen en hun lengte wordt gemeten om de body mass index (BMI) te bepalen.

Degenen die aan de studiecriteria voldoen, krijgen een verzamelkit en worden geïnstrueerd over de juiste afname van fecesmonsters. Deelnemers krijgen ook een laboratoriumaanvraag en instructies om bloed te laten afnemen in een plaatselijk laboratorium. Dit bloedmonster zal de serumspiegels van IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α en CRP onderzoeken. Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) zal gebruikt worden voor een kynurenine/tryptofaan-analyse.

Afname van ontlastingsmonsters Patiënten en gezonde controles verzamelen thuis ontlastingsmonsters volgens ons beproefde protocol. Tijdens het rekruteringsbezoek krijgen de proefpersonen een kit met daarin een enkele steriele flacon van 50 ml met een luchtdicht sachet en een koelkussen. Het ontlastingsmonster wordt naar het MacAnxiety Research Centre gebracht, waar het in een vriezer van -80ºC wordt bewaard totdat de monsters zijn geanalyseerd. Alle deelnemers wordt gevraagd hun monsters in te vriezen en ze 2 weken na de monstername of eerder aan het MacAnxiety Research Center te bezorgen.

De bezoeken worden als volgt georganiseerd:

1. Basislijnbezoek (bezoek 1): zodra bloed- en ontlastingsmonsters zijn verzameld, worden de patiënten gerandomiseerd voor behandeling met probiotica of placebo. Bij dit bezoek beginnen de patiënten hun willekeurig toegewezen behandelingstoestand met probiotica (Lactobacillus helveticus R0052 en Bifidobacterium longum R0175) of placebo. De patiënten krijgen 60 sachets (probioticum of placebo) en worden geïnstrueerd om dagelijks 2 sachets bij of net na het ontbijt te consumeren. Bij elk volgend bezoek krijgen ze 60 extra sachets.

   Tijdens dit bezoek zal de clinicus ook de volgende schalen invullen:

   i. Klinische globale indruk - verbetering (CGI-I) - beoordeeld door een arts ii. Klinische globale indruk - ernst (CGI-S) - door een arts beoordeeld iii. Y-BOCS iv. MADRS

   De deelnemers maken de volgende schalen af:

   • Obsessief-compulsieve inventaris - herzien (OCI-R)
   • Depressie Angst Stress Schaal (DASS-21)
   • Nederlandse Dimensionale Obsessief-Compulsieve Schaal (DDOCS)
   • Sheehan-handicapschaal (SDS)
   • Q-LES-Q - korte vorm

2. Tijdens de 12 weken durende periode van probiotische behandeling zullen proefpersonen 3 extra bezoeken bijwonen, eens in de 4 weken. Tijdens elk bezoek (2-4 bezoeken) worden de deelnemers beoordeeld door de onderzoeksarts.

   Bij elk bezoek zal de clinicus ook de volgende schalen invullen:

   i. Klinische globale indruk - verbetering (CGI-I) - beoordeeld door een arts ii. Klinische globale indruk - ernst (CGI-S) - door een arts beoordeeld iii. Y-BOCS iv. MADRS

   De deelnemers maken de volgende schalen af:

   • Obsessief-compulsieve inventaris - herzien (OCI-R)
   • Depressie Angst Stress Schaal (DASS-21)
   • Nederlandse Dimensionale Obsessief-Compulsieve Schaal (DDOCS)
   • Sheehan-handicapschaal (SDS)
   • Q-LES-Q - korte vorm
3. In week 6 zullen patiënten een ontlastingsmonster in het midden leveren volgens het hierboven beschreven protocol voor het verzamelen van monsters. Een lid van het onderzoeksteam neemt ook telefonisch contact op met de patiënt om de YBOCS in te vullen.
4. Bezoek 4 (week 12): deelnemers ondergaan de gebruikelijke beoordeling, de respons op de behandeling zal ook tijdens dit bezoek worden bepaald (CGI-I-score ≤ 2 en een daling van 30% in de YBOCS-score). Deelnemers vullen ook de Vragenlijst Kwaliteit van Leven en Tevredenheid Plezier in. Het dieet van de patiënt zal worden beoordeeld met behulp van de EPIC-Norfolk Food Frequency Questionnaire. Bij bezoek 3 krijgen de deelnemers een verzamelkit en worden ze geïnstrueerd over de juiste verzameling van fecesmonsters (zoals hierboven beschreven). Het monster moet de dag ervoor worden afgenomen voor bezoek 4. Er zullen opnieuw bloedmonsters worden genomen in een plaatselijk laboratorium om de niveaus van IL-6, IL-1β, IL-10, IFNγ, TNF-α en CRP te onderzoeken. Vloeistofchromatografie-massaspectrometrie (LC-MS) zal opnieuw gebruikt worden voor een kynurenine/tryptofaan-analyse.