- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT02347345
HCV 유전자형 1형 만성 단일 감염 활성 및 이전 IDU에서 HARVONI를 사용한 HCV 요법의 면역학적 효과
HCV 유전자형 1형 만성 단일 감염 활성 및 이전 IDU에서 고정 용량 Ledipasvir/Sofosbuvir(HARVONI)의 고정 용량 조합을 사용한 HCV 치료의 면역학적 효과.
연구 개요
상세 설명
이 다학제 조사 그룹은 비-IDU 대조군과 비교할 때 HIV-1에 감염되지 않은 활성 주사 약물 사용자(IDU) 사이에서 증가된 수준의 면역 활성화를 발견했습니다. 대다수(80%)도 HCV에 감염되어 있습니다.
능동형 주입기는 sCD14, CD38 및 HLA-DR의 CD8 공동발현 및 Type 1 사이토카인에 의해 측정된 바와 같이 높은 수준의 면역 활성화를 나타냅니다.
주사를 중단한 지 몇 개월 이내에 일부 매개변수가 눈에 띄게 감소했지만 일반적으로 주사를 하지 않은 건강한 지원자와 비교할 때 증가된 상태를 유지합니다.
이들 피험자의 약 80%가 HCV에 감염되어 바이러스에 감염되어 있기 때문에 이러한 결과는 관찰된 면역 활성화-활성 주사 또는 만성 C형 간염의 마커 수준 증가의 원인에 대해 혼동됩니다. 최근까지 HCV 치료에는 IFN 사용이 필요했습니다. 면역 활성화 마커에 교란을 일으키는 면역 조절 활성. 그러나 HCV를 치료하기 위한 직접 작용 제제(DAA)의 개발은 요법에 혁명을 일으켰습니다. 이 실험에서 조사관은 치료 중 면역 활성화 마커의 변화를 평가하기 위해 소포스부비르와 레디파스비르의 1일 1회 FDC 제형을 사용할 것입니다.
유전자형 1 HCV 환자에서 FDC LDV-SOF에 대한 여러 임상 시험이 있었습니다. 12주 동안 1일 1회 복용했을 때 지속 바이러스 반응률은 매우 높아 12주 치료 과정을 거친 대부분의 연구에서 반응률이 99%에 가까웠습니다.
ION-1의 FDC LDV-SOF와 관련된 일반적인 부작용에는 피로(21%), 두통(25%), 메스꺼움(11%), 불면증(8%), 무력증(7%), 설사(11%), 발진(7%), 과민성(7%), 기침(3%) 및 소양증(5%).
레디파스비르는 최소한의 대사를 거치며 이 약물은 임상적으로 중요한 약물 상호 작용이 거의 없을 것으로 예상됩니다. 일반적으로 소포스부비르는 임상적으로 유의한 약물간 상호작용이 상대적으로 적은 것으로 간주되지만 소포스부비르를 다음 약물과 병용 투여하는 것은 이러한 약물이 소포스부비르 수치를 유의하게 낮출 수 있기 때문에 권장되지 않습니다.
항경련제: 카르바마제핀, 옥시카르바제핀, 페노바르비탈 및 페니토인 항진균제: 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴 생약 보조제: 세인트 존스 워트 HIV 프로테아제 억제제: 티프라나비르-리토나비르 항부정맥제: 아미오다론(Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)
참가자에게는 12주 과정의 FDC LDV-SOF가 제공되며, 이는 심각한 부작용 및 약물-약물 상호작용의 가능성이 낮은 치료를 준수하는 참가자에서 거의 99%의 SVR 가능성을 제공합니다.
HCV를 효과적으로 치료함에 있어 연구자들은 HCV 치료에 수반되는 면역 활성화 및 유전자 발현의 변화를 측정할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10021
- Rockefeller University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서면 동의서를 영어로 제공할 수 있는 능력
- 연령≥18 및 ≤55
- HCV 항체 양성
- HCV RNA >1,000 copies/mL 혈장
- HCV 치료 나이브
- HCV 유전자형 1a 또는 1b 또는 혼합형 1
- AST, ALT <10x ULN
- 직접 빌리루빈 <3.0
- 혈소판 수 >50,000
- Cockroft Gault에 의해 추정된 크레아티닌 청소율 >30mL/min
- 여성의 경우 헤모글로빈 >10, 남성의 경우 >11
- 알부민 > 2.8
- INR<2.0
- 그룹 A인 경우: 아편류에 대한 소변 딥 + 및 주당 최소 3회 주사로 정의된 헤로인의 활성 주사 약물 사용.
- 그룹 B인 경우 최소 4개월 동안 IDU가 없고 스크리닝 시 아편류에 대한 음성 소변이 나타납니다.
- 정맥 절개술을 위한 정맥 접근
- 연구 과정 동안 효과적인 피임에 동의하는 의지.
그룹 C의 경우: - 스크리닝 시 아편류 소변 음성
- 최소 2년 동안 기분전환용 약물 사용 금지(마리화나 제외)
- HIV, HCV 및 HBV 감염되지 않음
제외 기준:
- HIV 감염
- B형 간염 만성 감염
- 보상되지 않는 간경변
필수 사용:
항경련제: 카르바마제핀, 옥시카르바제핀, 페노바르비탈 및 페니토인
항진균제: 리파부틴, 리팜핀, 리파펜틴
허브 보조제: 세인트 존스 워트
HIV 프로테아제 억제제: tipranavir-ritonavir
항부정맥제: 아미오다론(코다론, 넥스테론, 파세론)
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여 및 의학적 순응을 방해할 모든 의학적 상태
임신/수유
-
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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활성 비교기: 활성 주사 약물 사용(IDU)
활성 IDU에서 Harvoni(레디파스비르/소포스부비르 고정 용량 조합), 매일 1정 x 12주
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Harvoni(레디파스비르/소포스부비르 고정 용량 조합), 1일 1정 x 12주
다른 이름들:
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활성 비교기: 이전 주사 약물 사용(이전 IDU)
이전 IDU에서 Harvoni(레디파스비르/소포스부비르 고정 용량 조합), 1일 1정 x 12주
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Harvoni(레디파스비르/소포스부비르 고정 용량 조합), 1일 1정 x 12주
다른 이름들:
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간섭 없음: 건강한 자원봉사자
HIV, HCV 및 HBV 음성, 주사 약물 없음, 최소 2년 동안 기분전환용 약물 없음(마리화나 제외) 및 스크리닝 방문 시 아편류에 대한 소변 스크리닝 음성.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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sCD14(ng/mL)
기간: 24주
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가용성 CD14 수준으로 측정한 면역 활성화 마커.
sCD14 수준은 건강한 지원자 그룹의 기준선에서만 측정되었으므로 입력된 4주, 12주 또는 24주에 대한 데이터가 없습니다.
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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HCV RNA로 측정한 치료에 대한 바이러스학적 반응
기간: 24주
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혈장 내 HCV RNA 수준(IU/mL)
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24주
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유전자 발현 프로필
기간: 24주
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PBMC의 유전자 발현 프로필은 RNA Seq를 사용하여 결정됩니다.
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24주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kowdley KV, Gordon SC, Reddy KR, Rossaro L, Bernstein DE, Lawitz E, Shiffman ML, Schiff E, Ghalib R, Ryan M, Rustgi V, Chojkier M, Herring R, Di Bisceglie AM, Pockros PJ, Subramanian GM, An D, Svarovskaia E, Hyland RH, Pang PS, Symonds WT, McHutchison JG, Muir AJ, Pound D, Fried MW; ION-3 Investigators. Ledipasvir and sofosbuvir for 8 or 12 weeks for chronic HCV without cirrhosis. N Engl J Med. 2014 May 15;370(20):1879-88. doi: 10.1056/NEJMoa1402355. Epub 2014 Apr 10.
- Lawitz E, Poordad FF, Pang PS, Hyland RH, Ding X, Mo H, Symonds WT, McHutchison JG, Membreno FE. Sofosbuvir and ledipasvir fixed-dose combination with and without ribavirin in treatment-naive and previously treated patients with genotype 1 hepatitis C virus infection (LONESTAR): an open-label, randomised, phase 2 trial. Lancet. 2014 Feb 8;383(9916):515-23. doi: 10.1016/S0140-6736(13)62121-2. Epub 2013 Nov 5. Erratum In: Lancet. 2014 Mar 8;383(9920):870.
- Gane EJ, Deray G, Liaw YF, Lim SG, Lai CL, Rasenack J, Wang Y, Papatheodoridis G, Di Bisceglie A, Buti M, Samuel D, Uddin A, Bosset S, Trylesinski A. Telbivudine improves renal function in patients with chronic hepatitis B. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):138-146.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.09.031. Epub 2013 Sep 22.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MMA-0874
- 5R01DA033777 (미국 NIH 보조금/계약)
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