HARVONI 对 HCV 基因型 1 慢性单一感染的活动性和前 IDUs 的 HCV 治疗的免疫学影响

这组多学科研究人员发现，与非 IDU 对照组相比，未感染 HIV-1 的主动注射吸毒者 (IDU) 的免疫激活水平有所提高。 绝大多数 (80%) 也感染了 HCV。

根据 sCD14、CD38 和 HLA-DR 的 CD8 共表达以及 1 型细胞因子测量，主动注射器具有高水平的免疫激活。

在停止注射后的几个月内，一些参数明显下降，但与未注射的健康志愿者相比，它们总体上仍处于升高状态。

由于这些受试者中大约 80% 感染了 HCV 并出现病毒血症，因此这些结果与观察到的免疫激活-活性注射或慢性丙型肝炎标志物水平升高的原因混淆。直到最近，HCV 治疗还需要使用 IFN，它具有免疫调节活性会引起免疫激活标志物的扰动。 然而，治疗 HCV 的直接作用药物 (DAA) 的开发彻底改变了治疗方法。 在该试验中，研究人员将采用每日一次的索磷布韦和雷迪帕韦 FDC 制剂来评估治疗期间免疫激活标志物的变化。

FDC LDV-SOF 在基因型 1 HCV 患者中进行了多项临床试验。 当每天服用一次，持续 12 周时，持续病毒学应答率非常高，在大多数 12 周疗程的研究中，应答率接近 99%。

ION-1中与FDC LDV-SOF相关的常见不良事件包括疲劳（21%）、头痛（25%）、恶心（11%）、失眠（8%）、虚弱（7%）、腹泻（11%）、皮疹 (7%)、烦躁 (7%)、咳嗽 (3%) 和瘙痒 (5%)。

Ledipasvir 的新陈代谢极少，预计这种药物几乎没有临床意义的药物相互作用。 一般而言，索非布韦被认为具有相对较少的临床显着药物相互作用，但不建议将索非布韦与以下药物合用，因为这些药物可能会显着降低索非布韦水平：

抗惊厥药：卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥和苯妥英 抗分枝杆菌药：利福布汀、利福平、利福喷丁 草药补充剂：圣约翰草 HIV 蛋白酶抑制剂：替拉那韦-利托那韦 抗心律失常药物：胺碘酮（Cordarone®、Nexterone®、Pacerone®）

参与者将接受为期 12 周的 FDC LDV-SOF 疗程，这将为坚持治疗的参与者提供接近 99% 的 SVR 可能性，并且发生重大不良事件和药物相互作用的可能性很低。

在有效治疗 HCV 方面，研究人员将测量伴随 HCV 治疗的免疫激活和基因表达的变化。