Efectos inmunológicos de la terapia contra el VHC con HARVONI en VHC genotipo 1 crónicamente monoinfectados activos y ex UDI

Este grupo de investigadores multidisciplinarios ha descubierto mayores niveles de activación inmunológica entre los usuarios activos de drogas inyectables (UDI) no infectados con VIH-1 en comparación con los controles que no son UDI. La gran mayoría (80%) también están infectados con el VHC.

Los inyectores activos tienen altos niveles de activación inmunitaria según lo medido por sCD14, coexpresión de CD8 de CD38 y HLA-DR, así como citocinas de tipo 1.

A los pocos meses de dejar de inyectarse, hay disminuciones observables en algunos parámetros; sin embargo, en general, permanecen elevados en comparación con voluntarios sanos que no se inyectan.

Como aproximadamente el 80 % de estos sujetos están infectados por el VHC y tienen viremia, estos resultados se confunden en cuanto a la causa de los niveles elevados observados de marcadores de activación inmunitaria: inyección activa o hepatitis C crónica. Hasta hace poco, el tratamiento del VHC requería el uso de IFN, que ha actividad inmunomoduladora que provocaría perturbaciones en los marcadores de activación inmune. Sin embargo, el desarrollo de agentes de acción directa (DAA) para tratar el VHC ha revolucionado la terapia. En este ensayo, los investigadores emplearán la formulación FDC una vez al día de sofosbuvir y ledipasvir para evaluar los cambios en los marcadores de activación inmunitaria durante la terapia.

Ha habido múltiples ensayos clínicos de FDC LDV-SOF en pacientes con VHC de genotipo 1. Cuando se toma una vez al día durante 12 semanas, las tasas de respuesta virológica sostenida han sido muy altas, con tasas de respuesta cercanas al 99 % en la mayoría de los estudios con un curso de terapia de 12 semanas.

Los eventos adversos comunes asociados con FDC LDV-SOF en ION-1 incluyen fatiga (21 %), dolor de cabeza (25 %), náuseas (11 %), insomnio (8 %), astenia (7 %), diarrea (11 %), erupción (7%), irritabilidad (7%), tos (3%) y prurito (5%).

Ledipasvir sufre un metabolismo mínimo y se espera que este medicamento tenga pocas interacciones farmacológicas clínicamente significativas. En general, se considera que sofosbuvir tiene relativamente pocas interacciones farmacológicas clínicamente significativas, pero no se recomienda la administración conjunta de sofosbuvir con los siguientes medicamentos porque estos medicamentos pueden reducir significativamente los niveles de sofosbuvir:

Anticonvulsivos: carbamazepina, oxicarbazepina, fenobarbital y fenitoína Antimicobacterianos: rifabutina, rifampina, rifapentina Suplementos herbales: hierba de San Juan Inhibidores de la proteasa del VIH: tipranavir-ritonavir Fármacos antiarrítmicos: amiodarona (Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)

Los participantes recibirán un curso de 12 semanas de FDC LDV-SOF que brindará una probabilidad cercana al 99 % de una RVS en participantes que se adhieren a la terapia con baja probabilidad de eventos adversos significativos e interacciones farmacológicas.

Al tratar eficazmente el VHC, los investigadores medirán los cambios en la activación inmunitaria y la expresión génica que acompañan al tratamiento del VHC.