Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunologické účinky HCV terapie pomocí HARVONI u HCV genotypu 1 chronicky monoinfikovaných aktivních a bývalých IUD

25. července 2019 aktualizováno: Martin Markowitz, Rockefeller University

Imunologické účinky terapie HCV s kombinací fixní dávky ledipasvir/sofosbuvir (HARVONI) u chronicky monoinfikovaných aktivních a bývalých injekčních uživatelů drog s HCV genotypu 1.

Hypotéza výzkumníka je, že aktivní injekční uživatelé budou vykazovat částečné snížení markerů imunitní aktivace při léčbě HCV, zatímco neinjekční uživatelé budou vykazovat významnější snížení těchto markerů a budou vykazovat úrovně imunitní aktivace, které se dají pozorovat u podobně studovaných zdravých dobrovolníků. Toto je založeno na pozorováních, která tato skupina vyšetřovatelů provedla. Prokázali, že jedinci, kteří injekčně užívají drogy, mají vysokou úroveň imunitní aktivace v krvi a tkáni. Imunitní aktivace nebo chronický zánět jsou spojovány s urychleným stárnutím, kardiovaskulárním, ledvinovým a jaterním onemocněním a také dysfunkcí CNS. Zůstává nejasné, zda jsou zvýšené úrovně imunitní aktivace způsobeny nesterilní injekcí léků, chronickou infekcí hepatitidou C, chronickým užíváním opiátů nebo možná kombinací všech 3. Aby porozuměli potenciálnímu přínosu infekce hepatitidou C, výzkumníci porovnají úrovně imunitní aktivace před a po léčbě úplnou perorální léčbou HCV, šetřící interferon, jednou denně, u 2 skupin chronicky infikovaných pacientů s HCV – jedné aktivně injekčně aplikované léky a druhé bez injekcí po dobu alespoň 4 měsíců. Srovnání aktivace imunity bude zahrnovat také zdravé dobrovolníky, kteří si neinjikují injekci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato skupina multidisciplinárních výzkumníků objevila zvýšené úrovně imunitní aktivace u HIV-1-neinfikovaných uživatelů aktivních injekčních drog (IDU) ve srovnání s kontrolami bez IDU. Naprostá většina (80 %) je také infikována HCV.

Aktivní injektory mají vysoké úrovně imunitní aktivace, jak bylo měřeno pomocí sCD14, koexprese CD8 CD38 a HLA-DR, stejně jako cytokinů typu 1.

Během měsíců po ukončení injekčního podávání dochází k pozorovatelným poklesům některých parametrů, ale obecně zůstávají zvýšené ve srovnání se zdravými dobrovolníky, kteří si injekční aplikaci neinjikovali.

Vzhledem k tomu, že přibližně 80 % těchto subjektů je infikováno HCV a je viremických, jsou tyto výsledky zkreslené, pokud jde o příčinu pozorovaných zvýšených hladin markerů injekce aktivní aktivace imunitního systému nebo chronické hepatitidy C. Až do nedávné doby vyžadovala léčba HCV použití IFN, který imunomodulační aktivitu, která by způsobila poruchy v markerech imunitní aktivace. Nicméně vývoj přímo působících látek (DAA) k léčbě HCV způsobil revoluci v terapii. V této studii budou výzkumníci používat formulaci sofosbuviru a ledipasviru jednou denně pro stanovení změn v markerech imunitní aktivace během terapie.

Proběhlo několik klinických studií FDC LDV-SOF u pacientů s genotypem 1 HCV. Při užívání jednou denně po dobu 12 týdnů byla míra trvalé virologické odpovědi velmi vysoká s mírou odpovědi blížící se 99 % ve většině studií s 12týdenní léčebnou kúrou.

Mezi běžné nežádoucí účinky spojené s FDC LDV-SOF v ION-1 patří únava (21 %), bolest hlavy (25 %), nevolnost (11 %), nespavost (8 %), astenie (7 %), průjem (11 %), vyrážka (7 %), podrážděnost (7 %), kašel (3 %) a svědění (5 %).

Ledipasvir podléhá minimálnímu metabolismu a očekává se, že tento lék bude mít málo klinicky významných lékových interakcí. Obecně se má za to, že sofosbuvir má relativně málo klinicky významných lékových interakcí, ale současné podávání sofosbuviru s následujícími léky se nedoporučuje, protože tyto léky mohou významně snížit hladiny sofosbuviru:

Antikonvulziva: karbamazepin, oxykarbazepin, fenobarbital a fenytoin Antimykobakteria: rifabutin, rifampin, rifapentin Rostlinné doplňky: Třezalka tečkovaná Inhibitory proteázy HIV: tipranavir-ritonavir Antiarytmikum®, NexterConedarone, léky Pacerone® (Nexter)Charondarone

Účastníkům bude poskytnut 12týdenní kurz FDC LDV-SOF, který poskytne téměř 99% pravděpodobnost SVR u účastníků, kteří dodržují terapii s nízkou pravděpodobností významných nežádoucích účinků a lékových interakcí.

Při účinné léčbě HCV budou výzkumníci měřit změny v imunitní aktivaci a genové expresi, které doprovázejí léčbu HCV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Rockefeller University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost dát písemný informovaný souhlas v angličtině
  2. Věk≥18 a ≤55
  3. HCV protilátky pozitivní
  4. HCV RNA >1000 kopií/ml plazmy
  5. Léčba HCV naivní
  6. HCV genotyp 1a nebo 1b nebo smíšený typ 1
  7. AST, ALT <10x ULN
  8. Přímý bilirubin <3,0
  9. Počet krevních destiček > 50 000
  10. Clearance kreatininu >30 ml/min, jak odhadl Cockroft Gault
  11. Hemoglobin >10 u žen, >11 u mužů
  12. Albumin > 2,8
  13. INR<2,0
  14. Pokud skupina A: močový dip na opiáty + a aktivní injekční užívání heroinu definované jako injekční aplikace alespoň 3krát týdně.
  15. Pokud skupina B, pak žádný IDU po dobu alespoň 4 měsíců a negativní moč na opiáty při screeningu.
  16. Venózní přístup pro flebotomii
  17. Ochota souhlasit s účinnou antikoncepcí v průběhu studie.

  18. Pokud skupina C: - negativní moč na opiáty při screeningu

    • žádné rekreační užívání drog po dobu alespoň 2 let (kromě marihuany)
    • HIV, HCV a HBV neinfikované

Kritéria vyloučení:

  1. HIV infekce
  2. Chronická infekce hepatitidou B
  3. Nekompenzovaná cirhóza

  4. Požadované použití:

    Antikonvulziva: karbamazepin, oxykarbazepin, fenobarbital a fenytoin

    Antimykobakteriální látky: rifabutin, rifampin, rifapentin

    Bylinné doplňky: Třezalka tečkovaná

    Inhibitory HIV proteázy: tipranavir-ritonavir

    Antiarytmika: amiodaron (Cordarone, Nexterone, Pacerone)

  5. Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval účast ve studii a dodržování lékařské péče

  6. Těhotenství/kojení

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Aktivní injekční užívání drog (IDU)
U aktivních injekčních uživatelů drog, Harvoni (kombinace s pevnou dávkou ledipasvir/sofosbuvir), jedna pilulka perorálně denně x 12 týdnů
Lék: Harvoni (fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir)
Harvoni (fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir), jedna pilulka denně x 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir
Aktivní komparátor: Bývalé injekční užívání drog (bývalý IDU)
U dřívějších IDU, Harvoni (kombinace s pevnou dávkou ledipasvir/sofosbuvir), jedna pilulka perorálně denně x 12 týdnů
Lék: Harvoni (fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir)
Harvoni (fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir), jedna pilulka denně x 12 týdnů
Ostatní jména:
  • Fixní kombinace ledipasvir/sofosbuvir
Žádný zásah: Zdraví dobrovolníci
HIV, HCV a HBV negativní, nikdy neaplikované drogy, žádné rekreační drogy minimálně 2 roky (nezahrnuje marihuanu) a negativní močový screening na opiáty při screeningové návštěvě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
sCD14 (ng/ml)
Časové okno: 24 týdnů
Marker imunitní aktivace měřený hladinami rozpustného CD14. Všimněte si, že hladiny sCD14 byly naměřeny pouze na začátku ve skupině zdravých dobrovolníků, a proto nejsou zadány žádné údaje pro 4., 12. nebo 24. týden.
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Virologická odezva na terapii měřená HCV RNA
Časové okno: 24 týdnů
Hladiny HCV RNA v plazmě (IU/ml)
24 týdnů
Profily genové exprese
Časové okno: 24 týdnů
Profily genové exprese v PBMC budou stanoveny pomocí RNA Seq
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rockefeller University

Spolupracovníci

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2016

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2019

Naposledy ověřeno

1. července 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MMA-0874
  • 5R01DA033777 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit