Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HCV-hoidon HARVONI-hoidon immunologiset vaikutukset HCV-genotyypin 1 kroonisesti monoinfektoituneissa aktiivisissa ja entisissä injektiokäyttäjien

torstai 25. heinäkuuta 2019 päivittänyt: Martin Markowitz, Rockefeller University

HCV-hoidon immunologiset vaikutukset kiinteän annoksen Ledipasvir/Sofosbuvir-yhdistelmällä (HARVONI) HCV-genotyypin 1 kroonisesti monoinfektoituneilla aktiivisilla ja entisillä injektiokäyttäjien kanssa.

Tutkijan hypoteesi on, että aktiiviset injektoijat osoittavat osittaista vähenemistä immuuniaktivaation markkereissa HCV-hoidon yhteydessä, kun taas ei-injektoijat osoittavat merkittävämpää vähenemistä näissä markkereissa ja niiden immuuniaktivaatiotaso on sama kuin vastaavasti tutkituilla terveillä vapaaehtoisilla. Tämä perustuu tämän tutkijaryhmän tekemiin havaintoihin. He ovat osoittaneet, että suonensisäisiä huumeita käyttävillä henkilöillä on korkea immuuniaktivaatiotaso veressä ja kudoksissa. Immuunijärjestelmän aktivaatio tai krooninen tulehdus on liitetty kiihtyneeseen ikääntymiseen, sydän- ja verisuonisairauksiin, munuais- ja maksasairauksiin sekä keskushermoston toimintahäiriöihin. On edelleen epäselvää, johtuvatko lisääntyneet immuuniaktivaation tasot lääkkeiden ei-steriilistä injektiosta, kroonisesta hepatiitti C -infektiosta, kroonisesta opiaattien käytöstä vai kenties kaikkien kolmen yhdistelmistä. Ymmärtääkseen hepatiitti C -infektion mahdollisen vaikutuksen tutkijat vertaavat immuuniaktivaatiotasot ennen ja jälkeen hoidon kokonaan oraalisella, yhdellä pillerillä kerran päivässä, interferonia säästävällä HCV-hoidolla kahdessa kroonisesti HCV-infektoituneiden potilaiden ryhmässä - toinen injektoi aktiivisesti lääkkeitä ja toinen ilman injektiota vähintään 4 kuukauden ajan. Immuuniaktivaatiovertailuihin sisältyvät myös terveet vapaaehtoiset, jotka eivät ole injektoineet.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä monitieteinen tutkijaryhmä on havainnut lisääntynyttä immuuniaktivaatiotasoa HIV-1-tartunnan saamattomien aktiivisten injektiohuumeiden käyttäjien (INU) keskuudessa verrattuna muihin kontrolleihin. Suurin osa (80 %) on myös HCV-tartunnan saaneita.

Aktiivisilla injektoreilla on korkea immuuniaktivaatiotaso mitattuna sCD14:llä, CD38:n ja HLA-DR:n CD8-koekspressiolla sekä tyypin 1 sytokiineilla.

Muutaman kuukauden sisällä ruiskeen antamisen lopettamisesta on havaittavissa havaittavia laskuja joissakin parametreissä, mutta yleensä ne pysyvät kohonneina verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin, jotka eivät ole pistäneet.

Koska noin 80 % näistä potilaista on HCV-tartunnan saaneita ja vireemisiä, nämä tulokset ovat hämmentyneitä syistä havaittujen immuuniaktivaatioaktiivisten injektioiden tai kroonisen hepatiitti C:n markkeripitoisuuksien havaitsemiseen. Viime aikoihin asti HCV-hoito edellytti IFN:n käyttöä. immunomodulatorinen aktiivisuus, joka aiheuttaisi häiriöitä immuuniaktivaation markkereissa. Suoravaikutteisten aineiden (DAA) kehittäminen HCV:n hoitoon on kuitenkin mullistanut hoidon. Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät kerran päivässä annettavaa sofosbuviirin ja ledipasviirin FDC-formulaatiota arvioidakseen muutoksia immuuniaktivaatiomarkkereissa hoidon aikana.

FDC LDV-SOF:sta on tehty useita kliinisiä tutkimuksia potilailla, joilla on genotyypin 1 HCV. Kerran vuorokaudessa 12 viikon ajan otettuna jatkuva virologinen vaste on ollut erittäin korkea, ja vasteprosentti on lähes 99 % useimmissa tutkimuksissa 12 viikon hoitojaksolla.

FDC LDV-SOF:iin ION-1:ssä liittyviä yleisiä haittavaikutuksia ovat väsymys (21 %), päänsärky (25 %), pahoinvointi (11 %), unettomuus (8 %), voimattomuus (7 %), ripuli (11 %), ihottuma (7 %), ärtyneisyys (7 %), yskä (3 %) ja kutina (5 %).

Ledipasvir metaboloituu vain vähän, ja tällä lääkkeellä odotetaan olevan vain vähän kliinisesti merkittäviä lääkkeiden yhteisvaikutuksia. Yleisesti ottaen sofosbuviirilla katsotaan olevan suhteellisen vähän kliinisesti merkittäviä lääkkeiden välisiä yhteisvaikutuksia, mutta sofosbuviirin yhteiskäyttöä seuraavien lääkkeiden kanssa ei suositella, koska nämä lääkkeet voivat merkittävästi alentaa sofosbuviiritasoja:

Antikonvulsantit: karbamatsepiini, oksikarbatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini Mykobakteerilääkkeet: rifabutiini, rifampiini, rifapentiini Yrttilisät: mäkikuisma HIV-proteaasin estäjät: tipranaviiri-ritonaviri, rytmihäiriölääkkeet, Nexter®, pa-amidarone®:

Osallistujille tarjotaan 12 viikon FDC LDV-SOF -kurssi, joka tarjoaa lähes 99 %:n todennäköisyyden SVR:lle osallistujille, jotka noudattavat hoitoa ja joilla on pieni todennäköisyys merkittäville haittatapahtumille ja lääkkeiden välisille yhteisvaikutuksille.

Hoidessaan HCV:tä tehokkaasti tutkijat mittaavat muutoksia immuuniaktivaatiossa ja geeniekspressiossa, jotka liittyvät HCV-hoitoon.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Rockefeller University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus englanniksi
  2. Ikä ≥18 ja ≤55
  3. HCV-vasta-ainepositiivinen
  4. HCV RNA > 1000 kopiota/ml plasmaa
  5. HCV-hoito naiivi
  6. HCV:n genotyyppi 1a tai 1b tai sekatyyppi 1
  7. AST, ALT <10x ULN
  8. Suora bilirubiini <3,0
  9. Verihiutaleiden määrä > 50 000
  10. Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockroft Gaultin arvioiden mukaan
  11. Hemoglobiini >10 jos nainen, >11 jos mies
  12. Albumiini > 2,8
  13. INR < 2,0
  14. Jos ryhmä A: virtsakastelu opiaateille + ja heroiinin aktiivinen injektiohuumeiden käyttö määritellään ruiskeeksi vähintään 3 kertaa viikossa.
  15. Jos ryhmä B, ei injektiokäyttäjien käyttöä vähintään 4 kuukauteen ja negatiivinen virtsa opiaattien varalta seulonnassa.
  16. Laskimopääsy flebotomiaan
  17. Halukkuus suostua tehokkaaseen ehkäisyyn tutkimuksen aikana.

  18. Jos ryhmä C: - negatiivinen virtsa opiaattien varalta seulonnassa

    • ei huumeiden viihdekäyttöä vähintään 2 vuoteen (pois lukien marihuana)
    • HIV-, HCV- ja HBV-tartunnattomia

Poissulkemiskriteerit:

  1. HIV-infektio
  2. Krooninen hepatiitti B -infektio
  3. Kompensoimaton kirroosi

  4. Vaadittu käyttö:

    Antikonvulsantit: karbamatsepiini, oksikarbatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini

    Mykobakteerilääkkeet: rifabutiini, rifampiini, rifapentiini

    Kasviperäiset lisäravinteet: mäkikuisma

    HIV-proteaasin estäjät: tipranaviiri-ritonaviiri

    Rytmihäiriölääkkeet: amiodaroni (Cordarone, Nexterone, Pacerone)

  5. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimukseen osallistumista ja lääketieteellistä sitoutumista

  6. Raskaus/imettäminen

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Aktiivinen injektiohuumeiden käyttö (IDU)
Aktiivisissa injektiokäyttäjien, Harvoni (kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir) yhdistelmä, yksi pilleri suun kautta päivittäin x 12 viikkoa
Lääke: Harvoni (kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä)
Harvoni (kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä), yksi pilleri päivässä x 12 viikkoa
Muut nimet:
  • Kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä
Active Comparator: Entinen injektiohuumeiden käyttö (entinen injektiokäyttäjä)
Entisellä injektiokäyttäjällä Harvoni (kiinteäannoksinen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä), yksi pilleri suun kautta päivittäin x 12 viikkoa
Lääke: Harvoni (kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä)
Harvoni (kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä), yksi pilleri päivässä x 12 viikkoa
Muut nimet:
  • Kiinteän annoksen ledipasvir/sofosbuvir-yhdistelmä
Ei väliintuloa: Terveet vapaaehtoiset
HIV-, HCV- ja HBV-negatiivinen, ei koskaan ruiskutettuja huumeita, ei virkistyslääkkeitä vähintään 2 vuoteen (ei sisällä marihuanaa) ja negatiivinen virtsaseulonta opiaattien varalta seulontakäynnillä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
sCD14 (ng/ml)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Immuuniaktivaation markkeri mitattuna liukoisen CD14:n tasoilla. Huomaa, että sCD14-tasot mitattiin vain lähtötilanteessa Terveet vapaaehtoiset -ryhmässä, joten syötetyiltä viikoilta 4, 12 tai 24 ei ole tietoja.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virologinen vaste terapiaan HCV-RNA:lla mitattuna
Aikaikkuna: 24 viikkoa
HCV RNA -tasot plasmassa (IU/ml)
24 viikkoa
Geenien ilmentymisprofiilit
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Geeniekspressioprofiilit PBMC:ssä määritetään käyttämällä RNA Seq
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rockefeller University

Yhteistyökumppanit

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. marraskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 15. tammikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. tammikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. tammikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. elokuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. heinäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MMA-0874
  • 5R01DA033777 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa