Effets immunologiques du traitement du VHC par HARVONI chez les UDI actifs et anciens chroniquement mono-infectés par le VHC de génotype 1

Ce groupe de chercheurs multidisciplinaires a découvert des niveaux accrus d'activation immunitaire chez les utilisateurs actifs de drogues injectables (UDI) non infectés par le VIH-1 par rapport aux témoins non-UDI . La grande majorité (80 %) est également infectée par le VHC.

Les injecteurs actifs ont des niveaux élevés d'activation immunitaire tels que mesurés par sCD14, CD8 co-expression de CD38 et HLA-DR, ainsi que des cytokines de type 1.

Dans les mois suivant l'arrêt de l'injection, il y a des diminutions observables de certains paramètres, mais en général, ils restent élevés par rapport aux volontaires sains qui ne s'injectent pas.

Comme environ 80 % de ces sujets sont infectés par le VHC et virémiques, ces résultats sont confondus quant à la cause des niveaux accrus observés de marqueurs d'activation immunitaire - injection active ou hépatite C chronique. Jusqu'à récemment, le traitement du VHC nécessitait l'utilisation d'IFN qui a activité immunomodulatrice qui entraînerait des perturbations dans les marqueurs d'activation immunitaire. Cependant, le développement d'agents à action directe (AAD) pour traiter le VHC a révolutionné la thérapie. Dans cet essai, les chercheurs utiliseront la formulation FDC une fois par jour de sofosbuvir et de lédipasvir pour évaluer les changements dans les marqueurs d'activation immunitaire pendant le traitement.

Il y a eu plusieurs essais cliniques de FDC LDV-SOF chez des patients atteints du VHC de génotype 1. Lorsqu'il est pris une fois par jour pendant 12 semaines, les taux de réponse virologique soutenue ont été très élevés avec des taux de réponse proches de 99 % dans la plupart des études avec un traitement de 12 semaines.

Les événements indésirables courants associés aux FDC LDV-SOF dans ION-1 comprennent la fatigue (21 %), les maux de tête (25 %), les nausées (11 %), l'insomnie (8 %), l'asthénie (7 %), la diarrhée (11 %), éruption cutanée (7 %), irritabilité (7 %), toux (3 %) et prurit (5 %).

Le lédipasvir subit un métabolisme minimal et on s'attend à ce que ce médicament ait peu d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives. En général, le sofosbuvir est considéré comme ayant relativement peu d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives, mais la co-administration du sofosbuvir avec les médicaments suivants n'est pas recommandée car ces médicaments peuvent réduire considérablement les taux de sofosbuvir :

Anticonvulsivants : carbamazépine, oxycarbazépine, phénobarbital et phénytoïne Antimycobactériens : rifabutine, rifampicine, rifapentine Suppléments à base de plantes : millepertuis Inhibiteurs de la protéase du VIH : tipranavir-ritonavir Antiarythmiques : amiodarone (Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)

Les participants recevront un cours de 12 semaines de FDC LDV-SOF qui fournira une probabilité de près de 99% d'une RVS chez les participants qui adhèrent au traitement avec une faible probabilité d'événements indésirables importants et d'interactions médicamenteuses.

En traitant efficacement le VHC, les chercheurs mesureront les changements dans l'activation immunitaire et l'expression des gènes qui accompagnent le traitement du VHC.