Effetti immunologici della terapia per l'HCV con HARVONI nel genotipo 1 dell'HCV con monoinfezione cronica attiva ed ex consumatori di stupefacenti per via parenterale

Questo gruppo di ricercatori multidisciplinari ha scoperto un aumento dei livelli di attivazione immunitaria tra i consumatori di droga per iniezione attiva (IDU) non infetti da HIV-1 rispetto ai controlli non IDU. La stragrande maggioranza (80%) è anche infetta da HCV.

Gli iniettori attivi hanno alti livelli di attivazione immunitaria misurata da sCD14, co-espressione CD8 di CD38 e HLA-DR, nonché citochine di tipo 1.

Entro pochi mesi dall'interruzione dell'iniezione, sono osservabili diminuzioni di alcuni parametri, tuttavia in generale rimangono elevati rispetto ai volontari sani che non si iniettano.

Poiché circa l'80% di questi soggetti è infetto da HCV e viremico, questi risultati sono confusi riguardo alla causa dell'aumento osservato dei livelli di marcatori di attivazione immunitaria - iniezione attiva o epatite cronica C. Fino a poco tempo fa il trattamento dell'HCV richiedeva l'uso di IFN che ha attività immunomodulatoria che provocherebbe perturbazioni nei marcatori di attivazione immunitaria. Tuttavia lo sviluppo di agenti ad azione diretta (DAA) per il trattamento dell'HCV ha rivoluzionato la terapia. In questo studio i ricercatori impiegheranno la formulazione FDC una volta al giorno di sofosbuvir e ledipasvir per valutare i cambiamenti nei marcatori di attivazione immunitaria durante la terapia.

Sono stati condotti più studi clinici su FDC LDV-SOF in pazienti con HCV di genotipo 1. Quando assunto una volta al giorno per 12 settimane, i tassi di risposta virologica sostenuta sono stati molto alti con tassi di risposta vicini al 99% nella maggior parte degli studi con un ciclo di terapia di 12 settimane.

Gli eventi avversi comuni associati a FDC LDV-SOF in ION-1 includono affaticamento (21%), mal di testa (25%), nausea (11%), insonnia (8%), astenia (7%), diarrea (11%), rash (7%), irritabilità (7%), tosse (3%) e prurito (5%).

Ledipasvir subisce un metabolismo minimo e le aspettative sono che questo farmaco avrà poche interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative. In generale, si ritiene che sofosbuvir abbia relativamente poche interazioni farmaco-farmaco clinicamente significative, ma la co-somministrazione di sofosbuvir con i seguenti farmaci non è raccomandata perché questi farmaci possono abbassare significativamente i livelli di sofosbuvir:

Anticonvulsivanti: carbamazepina, ossicarbazepina, fenobarbital e fenitoina Antimicobatterici: rifabutina, rifampicina, rifapentina Integratori erboristici: erba di San Giovanni Inibitori della proteasi dell'HIV: tipranavir-ritonavir Farmaci antiaritmici: amiodarone (Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)

Ai partecipanti verrà fornito un corso di 12 settimane di FDC LDV-SOF che fornirà una probabilità quasi del 99% di una SVR nei partecipanti che aderiscono alla terapia con bassa probabilità di eventi avversi significativi e interazioni farmacologiche.

Nel trattamento efficace dell'HCV, i ricercatori misureranno i cambiamenti nell'attivazione immunitaria e nell'espressione genica che accompagnano il trattamento dell'HCV.