Immunologiske virkninger af HCV-terapi med HARVONI i HCV genotype 1 kronisk mono-inficerede aktive og tidligere intravenøse stofbrugere

Denne gruppe af tværfaglige efterforskere har opdaget øgede niveauer af immunaktivering blandt HIV-1-uinficerede aktive injektionsstofbrugere (IDU'er) sammenlignet med ikke-IDU kontroller. Langt de fleste (80%) er også inficeret med HCV.

Aktive injektorer har høje niveauer af immunaktivering målt ved sCD14, CD8 co-ekspression af CD38 og HLA-DR samt Type 1 cytokiner.

Inden for måneder efter ophør med injektionen er der observerbare fald i nogle parametre, men generelt forbliver de forhøjede sammenlignet med raske frivillige, der ikke injicerer.

Da ca. 80 % af disse forsøgspersoner er HCV-inficerede og viremiske, er disse resultater forvirrede med hensyn til årsagen til de observerede øgede niveauer af markører for immunaktiveringsaktiv injektion eller kronisk hepatitis C. Indtil for nylig krævede HCV-behandling brugen af ​​IFN, som har immunmodulerende aktivitet, som ville forårsage forstyrrelser i markørerne for immunaktivering. Imidlertid har udviklingen af ​​direkte virkende midler (DAA) til behandling af HCV revolutioneret behandlingen. I dette forsøg vil efterforskerne anvende den én gang daglige FDC-formulering af sofosbuvir og ledipasvir til at vurdere ændringer i markører for immunaktivering under behandlingen.

Der har været flere kliniske forsøg med FDC LDV-SOF hos patienter med genotype 1 HCV. Når det tages én gang dagligt i 12 uger, har vedvarende virologiske responsrater været meget høje med responsrater nær 99 % i de fleste undersøgelser med et 12-ugers behandlingsforløb.

Almindelige bivirkninger forbundet med FDC LDV-SOF i ION-1 omfatter træthed (21%), hovedpine (25%), kvalme (11%), søvnløshed (8%), asteni (7%), diarré (11%), udslæt (7%), irritabilitet (7%), hoste (3%) og kløe (5%).

Ledipasvir gennemgår minimalt stofskifte, og forventningerne er, at denne medicin vil have få klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Generelt anses sofosbuvir for at have relativt få klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner, men samtidig administration af sofosbuvir med følgende medikamenter anbefales ikke, fordi disse lægemidler kan sænke sofosbuvir-niveauet væsentligt:

Antikonvulsiva: carbamazepin, oxycarbazepin, phenobarbital og phenytoin Antimykobakterier: rifabutin, rifampin, rifapentin Urtetilskud: Perikon HIV-proteasehæmmere: tipranavir-ritonavir Antiarytmiske lægemidler Næste: Cordone® amiodarone® (Cordone® amiodarone®)

Deltagerne vil blive forsynet med et 12-ugers forløb med FDC LDV-SOF, som vil give en næsten 99 % sandsynlighed for en SVR hos deltagere, der følger terapi med lav sandsynlighed for signifikante bivirkninger og lægemiddel-interaktioner.

Ved effektiv behandling af HCV vil efterforskerne måle ændringer i immunaktivering og genekspression, der ledsager HCV-behandling.