Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Иммунологические эффекты терапии ВГС с помощью HARVONI у хронически моноинфицированных активных и бывших ПИН с ВГС генотипа 1

25 июля 2019 г. обновлено: Martin Markowitz, Rockefeller University

Иммунологические эффекты терапии ВГС комбинацией фиксированных доз ледипасвира/софосбувира (HARVONI) у хронически моноинфицированных активных и бывших ПИН с генотипом 1 ВГС.

Гипотеза исследователя состоит в том, что у активных инъекционных наркотиков будет наблюдаться частичное снижение маркеров иммунной активации при терапии ВГС, тогда как у не употребляющих инъекционные наркотики будет более значительное снижение этих маркеров и будут проявляться уровни иммунной активации, которые приближаются к тем, которые наблюдались у здоровых добровольцев, исследованных аналогичным образом. .Это основано на наблюдениях, сделанных этой группой исследователей. Они показали, что у лиц, употребляющих инъекционные наркотики, наблюдается высокий уровень иммунной активации в крови и тканях. Иммунная активация или хроническое воспаление связаны с ускоренным старением, сердечно-сосудистыми, почечными и печеночными заболеваниями, а также дисфункцией ЦНС. Остается неясным, связаны ли повышенные уровни иммунной активации с нестерильным введением наркотиков, хронической инфекцией гепатитом С, хроническим употреблением опиатов или, возможно, с комбинацией всех трех факторов. Чтобы понять потенциальный вклад инфекции гепатитом С, исследователи сравнит Уровни активации иммунитета до и после лечения ВГС исключительно пероральным приемом одной таблетки один раз в день, интерферон-сберегающим лечением ВГС в 2 группах хронически инфицированных ВГС пациентов - одна активно употребляет наркотики инъекционным путем, а другая не употребляет инъекционные наркотики в течение как минимум 4 месяцев. Сравнение активации иммунитета также будет включать здоровых добровольцев, не употребляющих инъекционные наркотики.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эта группа междисциплинарных исследователей обнаружила повышенный уровень иммунной активации среди активных потребителей инъекционных наркотиков (ПИН), не инфицированных ВИЧ-1, по сравнению с контрольной группой, не употребляющей инъекционные наркотики. Подавляющее большинство (80%) также инфицировано ВГС.

Активные инъекторы имеют высокие уровни иммунной активации, измеренные по sCD14, коэкспрессии CD8 CD38 и HLA-DR, а также цитокинов типа 1.

В течение нескольких месяцев после прекращения употребления инъекционных наркотиков наблюдается заметное снижение некоторых параметров, однако в целом они остаются повышенными по сравнению со здоровыми добровольцами, не употребляющими инъекционные наркотики.

Поскольку примерно 80% этих субъектов инфицированы ВГС и имеют виремию, эти результаты противоречивы в отношении причины наблюдаемых повышенных уровней маркеров иммунной активации — активных инъекций или хронического гепатита С. До недавнего времени лечение ВГС требовало использования интерферона, который иммуномодулирующая активность, вызывающая нарушения маркеров иммунной активации. Однако разработка препаратов прямого действия (ПППД) для лечения ВГС произвела революцию в терапии. В этом испытании исследователи будут использовать софосбувир и ледипасвир в форме FDC один раз в день для оценки изменений маркеров иммунной активации во время терапии.

Было проведено несколько клинических испытаний FDC LDV-SOF у пациентов с генотипом 1 HCV. При приеме один раз в день в течение 12 недель частота устойчивого вирусологического ответа была очень высокой, при этом частота ответа приближалась к 99% в большинстве исследований с 12-недельным курсом терапии.

Общие побочные эффекты, связанные с FDC LDV-SOF в ION-1, включают утомляемость (21%), головную боль (25%), тошноту (11%), бессонницу (8%), астению (7%), диарею (11%). сыпь (7%), раздражительность (7%), кашель (3%) и зуд (5%).

Ледипасвир подвергается минимальному метаболизму, и ожидается, что это лекарство будет иметь мало клинически значимых лекарственных взаимодействий. В целом считается, что софосбувир имеет относительно небольшое количество клинически значимых взаимодействий между лекарственными средствами, но совместное введение софосбувира со следующими препаратами не рекомендуется, поскольку эти препараты могут значительно снизить уровень софосбувира:

Противосудорожные препараты: карбамазепин, оксикарбазепин, фенобарбитал и фенитоин. Противомикобактериальные препараты: рифабутин, рифампин, рифапентин. Травяные добавки: зверобой. Ингибиторы протеазы ВИЧ: типранавир-ритонавир.

Участникам будет предоставлен 12-недельный курс FDC LDV-SOF, который обеспечит почти 99% вероятность УВО у участников, приверженных терапии, с низкой вероятностью значительных побочных эффектов и лекарственных взаимодействий.

При эффективном лечении ВГС исследователи будут измерять изменения в иммунной активации и экспрессии генов, сопровождающие лечение ВГС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возможность дать письменное информированное согласие на английском языке
  2. Возраст≥18 и ≤55
  3. Положительный результат на антитела к ВГС
  4. РНК ВГС >1000 копий/мл плазмы
  5. лечение ВГС наивное
  6. ВГС генотип 1a или 1b или смешанный тип 1
  7. АСТ, АЛТ <10x ВГН
  8. Прямой билирубин <3,0
  9. Количество тромбоцитов> 50 000
  10. Клиренс креатинина >30 мл/мин по оценке Кокрофта-Голта.
  11. Гемоглобин >10 у женщин, >11 у мужчин
  12. Альбумин > 2,8
  13. МНО<2,0
  14. Если Группа А: закапывание мочи для опиатов + и активное инъекционное употребление героина определяется как инъекционное введение не менее 3 раз в неделю.
  15. Если группа B, то отсутствие ПИН в течение как минимум 4 месяцев и отрицательный результат мочи на опиаты при скрининге.
  16. Венозный доступ для флеботомии
  17. Готовность согласиться на эффективную контрацепцию в ходе исследования.

  18. Если Группа С: - отрицательный результат мочи на опиаты при скрининге

    • не употреблять рекреационные наркотики в течение как минимум 2 лет (за исключением марихуаны)
    • ВИЧ, ВГС и ВГВ не инфицированы

Критерий исключения:

  1. ВИЧ-инфекция
  2. Хроническая инфекция гепатита В
  3. Некомпенсированный цирроз

  4. Обязательное использование:

    Противосудорожные препараты: карбамазепин, оксикарбазепин, фенобарбитал и фенитоин.

    Противомикобактериальные препараты: рифабутин, рифампин, рифапентин

    Травяные добавки: зверобой

    Ингибиторы протеазы ВИЧ: типранавир-ритонавир

    Антиаритмические препараты: амиодарон (кордарон, некстерон, пацерон)

  5. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать участию в исследовании и соблюдению режима лечения.

  6. Беременность/грудное вскармливание

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активное употребление инъекционных наркотиков (ПИН)
Для активных ПИН, Харвони (комбинация фиксированных доз ледипасвира/софосбувира), одна таблетка перорально в день x 12 недель
Лекарство: Харвони (комбинация ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой)
Харвони (комбинация ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой), одна таблетка в день x 12 недель
Другие имена:
  • Комбинация фиксированных доз ледипасвир/софосбувир
Активный компаратор: Употребление инъекционных наркотиков в прошлом (бывший ПИН)
Для бывших ПИН, Харвони (комбинация фиксированных доз ледипасвира/софосбувира), одна таблетка перорально ежедневно x 12 недель
Лекарство: Харвони (комбинация ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой)
Харвони (комбинация ледипасвир/софосбувир с фиксированной дозой), одна таблетка в день x 12 недель
Другие имена:
  • Комбинация фиксированных доз ледипасвир/софосбувир
Без вмешательства: Здоровые добровольцы
ВИЧ-, ВГС- и ВГВ-отрицательный, никогда не употреблял инъекционных наркотиков, не употреблял рекреационные наркотики в течение как минимум 2 лет (не включает марихуану) и отрицательный анализ мочи на опиаты во время скринингового визита.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
sCD14 (нг/мл)
Временное ограничение: 24 недели
Маркер иммунной активации, измеряемый уровнями растворимого CD14. Обратите внимание, что уровни sCD14 измерялись только на исходном уровне в группе здоровых добровольцев, поэтому данные за 4, 12 или 24 недели отсутствуют.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вирусологический ответ на терапию, измеренный по РНК ВГС
Временное ограничение: 24 недели
Уровни РНК ВГС в плазме (МЕ/мл)
24 недели
Профили экспрессии генов
Временное ограничение: 24 недели
Профили экспрессии генов в PBMC будут определяться с помощью RNA Seq.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rockefeller University

Соавторы

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Следователи

  • Главный следователь: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 июля 2019 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MMA-0874
  • 5R01DA033777 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться