Efeitos imunológicos da terapia de HCV com HARVONI em HCV genótipo 1 cronicamente mono-infectados ativos e ex-UDIs

Este grupo de investigadores multidisciplinares descobriu níveis aumentados de ativação imunológica entre usuários ativos de drogas injetáveis ​​(UDIs) não infectados pelo HIV-1 quando comparados a controles não-UDIs. A grande maioria (80%) também está infectada com HCV.

Injetores ativos têm altos níveis de ativação imune medidos por sCD14, co-expressão CD8 de CD38 e HLA-DR, bem como citocinas tipo 1.

Alguns meses depois de cessar a injeção, há reduções observáveis ​​em alguns parâmetros, mas, em geral, eles permanecem elevados quando comparados a voluntários saudáveis ​​que não injetam.

Como aproximadamente 80% desses indivíduos são infectados pelo VHC e virêmicos, esses resultados são confusos quanto à causa dos níveis aumentados observados de marcadores de injeção ativa de ativação imune ou hepatite C crônica. Até recentemente, o tratamento do VHC exigia o uso de IFN, que tem atividade imunomoduladora que causaria perturbações nos marcadores de ativação imune. No entanto, o desenvolvimento de agentes de ação direta (DAA) para tratar o HCV revolucionou a terapia. Neste ensaio, os investigadores irão empregar a formulação FDC uma vez ao dia de sofosbuvir e ledipasvir para avaliar as mudanças nos marcadores de ativação imune durante a terapia.

Houve vários ensaios clínicos de FDC LDV-SOF em pacientes com genótipo 1 HCV. Quando tomado uma vez ao dia por 12 semanas, as taxas de resposta virológica sustentada foram muito altas, com taxas de resposta próximas a 99% na maioria dos estudos com terapia de 12 semanas.

Os eventos adversos comuns associados ao FDC LDV-SOF em ION-1 incluem fadiga (21%), dor de cabeça (25%), náusea (11%), insônia (8%), astenia (7%), diarreia (11%), erupção cutânea (7%), irritabilidade (7%), tosse (3%) e prurido (5%).

Ledipasvir sofre metabolismo mínimo e as expectativas são de que este medicamento terá poucas interações medicamentosas clinicamente significativas. Em geral, considera-se que o sofosbuvir tem relativamente poucas interações medicamentosas clinicamente significativas, mas a coadministração de sofosbuvir com os seguintes medicamentos não é recomendada porque esses medicamentos podem reduzir significativamente os níveis de sofosbuvir:

Anticonvulsivantes: carbamazepina, oxicarbazepina, fenobarbital e fenitoína. Antimicobacterianos: rifabutina, rifampicina, rifapentina.

Os participantes receberão um curso de 12 semanas de FDC LDV-SOF, que fornecerá uma probabilidade de quase 99% de um SVR em participantes aderentes à terapia com baixa probabilidade de eventos adversos significativos e interações medicamentosas.

Ao tratar o VHC de forma eficaz, os investigadores medirão as mudanças na ativação imune e na expressão gênica que acompanham o tratamento do VHC.