Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Immunologiczne efekty terapii HCV za pomocą HARVONI w genotypie 1 HCV przewlekle zakażonych pojedynczo, aktywnych i byłych IDU

25 lipca 2019 zaktualizowane przez: Martin Markowitz, Rockefeller University

Immunologiczne skutki terapii HCV kombinacją Ledipasvir/Sofosbuvir (HARVONI) w genotypie 1 przewlekle zakażonych pojedynczo, aktywnych i byłych IDU.

Hipoteza badacza jest taka, że ​​osoby stosujące aktywne iniekcje wykażą częściową redukcję markerów aktywacji immunologicznej podczas terapii HCV, podczas gdy osoby nie stosujące iniekcji wykażą bardziej znaczącą redukcję tych markerów i wykażą poziom aktywacji immunologicznej zbliżony do obserwowanego u podobnie badanych zdrowych ochotników Jest to oparte na obserwacjach poczynionych przez tę grupę badaczy. Wykazali, że osoby przyjmujące narkotyki drogą iniekcji mają wysoki poziom aktywacji immunologicznej we krwi i tkankach. Aktywacja immunologiczna lub przewlekły stan zapalny są związane z przyspieszonym starzeniem, chorobami układu krążenia, nerek i wątroby, a także dysfunkcją OUN. Pozostaje niejasne, czy zwiększone poziomy aktywacji immunologicznej są spowodowane niesterylnym wstrzykiwaniem leków, przewlekłą infekcją wirusem zapalenia wątroby typu C, przewlekłym używaniem opiatów, czy może kombinacją wszystkich 3. Aby zrozumieć potencjalny wpływ zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C, badacze porównają poziomy aktywacji immunologicznej przed i po leczeniu całkowicie doustnym, jedną tabletką raz dziennie, interferonem oszczędzającym leczenie HCV w 2 grupach pacjentów przewlekle zakażonych HCV – jednej aktywnie przyjmującej narkotyki drogą iniekcji, a drugiej bez iniekcji przez co najmniej 4 miesiące. Porównania aktywacji immunologicznej obejmą również zdrowych ochotników, którzy nie podają zastrzyków.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta grupa multidyscyplinarnych badaczy odkryła zwiększone poziomy aktywacji immunologicznej wśród niezakażonych HIV-1 aktywnych użytkowników narkotyków w formie iniekcji (IDU) w porównaniu z grupą kontrolną nieprzyjmującą narkotyków. Zdecydowana większość (80%) jest również zakażona wirusem HCV.

Aktywni iniektorzy mają wysoki poziom aktywacji immunologicznej, jak zmierzono za pomocą koekspresji sCD14, CD8 CD38 i HLA-DR, jak również cytokin typu 1.

W ciągu kilku miesięcy od zaprzestania wstrzykiwania obserwuje się spadki niektórych parametrów, jednak generalnie pozostają one podwyższone w porównaniu ze zdrowymi ochotnikami, którzy nie stosowali iniekcji.

Ponieważ około 80% tych pacjentów jest zakażonych HCV i ma wiremię, wyniki te są niejasne co do przyczyny obserwowanego podwyższonego poziomu markerów aktywacji immunologicznej – aktywnej iniekcji lub przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C. Do niedawna leczenie HCV wymagało stosowania IFN, który aktywność immunomodulacyjną, która spowodowałaby zaburzenia w markerach aktywacji immunologicznej. Jednak rozwój leków o działaniu bezpośrednim (DAA) do leczenia HCV zrewolucjonizował terapię. W tej próbie badacze zastosują formułę FDC sofosbuwiru i ledipaswiru raz dziennie, aby ocenić zmiany w markerach aktywacji immunologicznej podczas terapii.

Przeprowadzono wiele badań klinicznych FDC LDV-SOF u pacjentów z genotypem 1 HCV. W przypadku przyjmowania raz dziennie przez 12 tygodni, wskaźniki trwałej odpowiedzi wirusologicznej były bardzo wysokie, a odsetek odpowiedzi zbliżał się do 99% w większości badań z 12-tygodniowym cyklem terapii.

Częste zdarzenia niepożądane związane z FDC LDV-SOF w ION-1 to zmęczenie (21%), ból głowy (25%), nudności (11%), bezsenność (8%), astenia (7%), biegunka (11%), wysypka (7%), drażliwość (7%), kaszel (3%) i świąd (5%).

Ledipasvir podlega minimalnemu metabolizmowi i oczekuje się, że ten lek będzie miał niewiele istotnych klinicznie interakcji lek-lek. Ogólnie uważa się, że sofosbuwir ma stosunkowo niewiele istotnych klinicznie interakcji lek-lek, ale jednoczesne podawanie sofosbuwiru z następującymi lekami nie jest zalecane, ponieważ leki te mogą znacząco obniżać poziomy sofosbuwiru:

Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, oksykarbazepina, fenobarbital i fenytoina Leki przeciwprątkowe: ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna Suplementy ziołowe: ziele dziurawca Inhibitory proteazy HIV: typranawir-rytonawir Leki przeciwarytmiczne: amiodaron (Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)

Uczestnicy otrzymają 12-tygodniowy kurs FDC LDV-SOF, który zapewni prawie 99% prawdopodobieństwo wystąpienia SVR u uczestników stosujących się do terapii z niskim prawdopodobieństwem wystąpienia istotnych zdarzeń niepożądanych i interakcji lek-lek.

W skutecznym leczeniu HCV badacze będą mierzyć zmiany w aktywacji immunologicznej i ekspresji genów, które towarzyszą leczeniu HCV.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rockefeller University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Umiejętność wyrażenia świadomej zgody na piśmie w języku angielskim
  2. Wiek ≥18 i ≤55
  3. przeciwciała HCV dodatnie
  4. HCV RNA >1000 kopii/ml osocza
  5. Leczenie HCV naiwne
  6. HCV genotyp 1a lub 1b lub typ mieszany 1
  7. AspAT, AlAT <10x GGN
  8. Bilirubina bezpośrednia <3,0
  9. Liczba płytek krwi >50 000
  10. Klirens kreatyniny >30 ml/min według oszacowania Cockrofta Gaulta
  11. Hemoglobina >10 u kobiet, >11 u mężczyzn
  12. Albumina > 2,8
  13. INR<2,0
  14. Jeśli grupa A: dip w moczu na opiaty + i aktywne zażywanie heroiny w postaci iniekcji zdefiniowane jako wstrzykiwanie co najmniej 3 razy w tygodniu.
  15. Jeśli grupa B, to nie IDU przez co najmniej 4 miesiące i negatywny mocz na opiaty podczas badania przesiewowego.
  16. Dostęp żylny do flebotomii
  17. Gotowość do wyrażenia zgody na skuteczną antykoncepcję w trakcie badania.

  18. Jeśli Grupa C: - negatywny mocz na obecność opiatów podczas badania przesiewowego

    • brak rekreacyjnego używania narkotyków przez co najmniej 2 lata (z wyłączeniem marihuany)
    • Niezakażeni HIV, HCV i HBV

Kryteria wyłączenia:

  1. Zakażenie wirusem HIV
  2. Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
  3. Niewyrównana marskość wątroby

  4. Wymagane użycie:

    Leki przeciwdrgawkowe: karbamazepina, oksykarbazepina, fenobarbital i fenytoina

    Leki przeciwprątkowe: ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna

    Suplementy ziołowe: ziele dziurawca

    Inhibitory proteazy HIV: typranawir-rytonawir

    Leki antyarytmiczne: amiodaron (Cordarone, Nexterone, Pacerone)

  5. Każdy stan chorobowy, który w opinii badacza mógłby kolidować z udziałem w badaniu i przestrzeganiem zaleceń lekarskich

  6. Ciąża/karmienie piersią

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Aktywne zażywanie narkotyków w iniekcjach (IDU)
W aktywnym IDU, Harvoni (kombinacja ustalonych dawek ledipasvir/sofosbuvir), jedna tabletka doustnie dziennie x 12 tygodni
Lek: Harvoni (połączenie ustalonej dawki ledipaswiru/sofosbuwiru)
Harvoni (kombinacja ustalonych dawek ledipasvir/sofosbuvir), jedna tabletka dziennie x 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Połączenie ustalonej dawki ledipaswir/sofosbuwir
Aktywny komparator: Wcześniejsze zażywanie narkotyków w iniekcjach (były IDU)
W byłym IDU, Harvoni (kombinacja ustalonych dawek ledipasvir/sofosbuvir), jedna tabletka doustnie dziennie x 12 tygodni
Lek: Harvoni (połączenie ustalonej dawki ledipaswiru/sofosbuwiru)
Harvoni (kombinacja ustalonych dawek ledipasvir/sofosbuvir), jedna tabletka dziennie x 12 tygodni
Inne nazwy:
  • Połączenie ustalonej dawki ledipaswir/sofosbuwir
Brak interwencji: Zdrowi ochotnicy
HIV, HCV i HBV ujemny, nigdy nie przyjmował narkotyków w iniekcjach, nie zażywał narkotyków od co najmniej 2 lat (nie obejmuje marihuany) oraz ujemny wynik badania moczu na obecność opiatów podczas wizyty przesiewowej.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
sCD14 (ng/ml)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Marker aktywacji immunologicznej mierzony poziomami rozpuszczalnego CD14. Należy zauważyć, że poziomy sCD14 były mierzone tylko na początku badania w grupie zdrowych ochotników i dlatego nie ma danych dla wprowadzonych tygodni 4, 12 lub 24.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź wirusologiczna na terapię mierzona za pomocą HCV RNA
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Poziomy HCV RNA w osoczu (j.m./ml)
24 tygodnie
Profile ekspresji genów
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Profile ekspresji genów w PBMC zostaną określone przy użyciu RNA Seq
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rockefeller University

Współpracownicy

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Śledczy

  • Główny śledczy: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lipca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MMA-0874
  • 5R01DA033777 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj