Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunologische effecten van HCV-therapie met HARVONI bij chronisch mono-geïnfecteerde actieve en voormalige IDU's met HCV-genotype 1

25 juli 2019 bijgewerkt door: Martin Markowitz, Rockefeller University

De immunologische effecten van HCV-therapie met vaste-dosiscombinatie Ledipasvir/Sofosbuvir (HARVONI) bij HCV Genotype 1 chronisch mono-geïnfecteerde actieve en voormalige ID's.

De hypothese van de onderzoeker is dat actieve injectoren een gedeeltelijke verlaging van de markers van immuunactivatie met HCV-therapie zullen laten zien, terwijl niet-injectoren een significantere reductie van deze markers zullen laten zien, en niveaus van immuunactivatie zullen vertonen die in de buurt komen van die bij vergelijkbaar bestudeerde gezonde vrijwilligers. Dit is gebaseerd op waarnemingen die deze groep onderzoekers heeft gedaan. Ze hebben aangetoond dat personen die drugs injecteren een hoge mate van immuunactivatie in bloed en weefsel hebben. Immuunactivatie of chronische ontsteking is in verband gebracht met versnelde veroudering, cardiovasculaire aandoeningen, nier- en leveraandoeningen en disfunctie van het CZS. Het blijft onduidelijk of verhoogde niveaus van immuunactivatie het gevolg zijn van niet-steriele injectie van medicijnen, chronische infectie met Hepatitis C, chronisch opiaatgebruik of misschien een combinatie van alle 3. Om de mogelijke bijdrage van infectie met Hepatitis C te begrijpen, zullen de onderzoekers niveaus van immuunactivatie voor en na de behandeling met een geheel orale, één pil eenmaal daags, interferonsparende behandeling van HCV bij 2 groepen chronisch met HCV geïnfecteerde patiënten: de ene injecteerde actief met medicijnen en de andere injecteerde gedurende ten minste 4 maanden niet. Immuunactiveringsvergelijkingen zullen ook niet-injecterende gezonde vrijwilligers omvatten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze groep van multidisciplinaire onderzoekers heeft verhoogde niveaus van immuunactivatie ontdekt bij hiv-1-niet-geïnfecteerde gebruikers van actieve injectiedrugs (ID's) in vergelijking met niet-ID's controles. De overgrote meerderheid (80%) is ook besmet met HCV.

Actieve injectoren hebben hoge niveaus van immuunactivatie zoals gemeten door sCD14, CD8 co-expressie van CD38 en HLA-DR, evenals Type 1 cytokines.

Binnen enkele maanden na het stoppen met injecteren zijn er waarneembare dalingen van sommige parameters, maar over het algemeen blijven ze verhoogd in vergelijking met niet-injecterende gezonde vrijwilligers.

Aangezien ongeveer 80% van deze proefpersonen HCV-geïnfecteerd en viremisch is, zijn deze resultaten verwarrend wat betreft de oorzaak van de waargenomen verhoogde niveaus van markers van immuunactivatie-actieve injectie of chronische hepatitis C. Tot voor kort vereiste de behandeling van HCV het gebruik van IFN, dat is immunomodulerende activiteit die verstoringen zou veroorzaken in de markers van immuunactivatie. De ontwikkeling van direct werkende middelen (DAA) voor de behandeling van HCV heeft echter een revolutie teweeggebracht in de therapie. In deze proef zullen de onderzoekers de eenmaal daagse FDC-formulering van sofosbuvir en ledipasvir gebruiken om veranderingen in markers van immuunactivatie tijdens de therapie te beoordelen.

Er zijn meerdere klinische onderzoeken geweest met FDC LDV-SOF bij patiënten met genotype 1 HCV. Bij eenmaal daags gebruik gedurende 12 weken waren de aanhoudende virologische responspercentages zeer hoog met responspercentages van bijna 99% in de meeste onderzoeken met een therapiekuur van 12 weken.

Vaak voorkomende bijwerkingen geassocieerd met FDC LDV-SOF in ION-1 zijn vermoeidheid (21%), hoofdpijn (25%), misselijkheid (11%), slapeloosheid (8%), asthenie (7%), diarree (11%), huiduitslag (7%), prikkelbaarheid (7%), hoesten (3%) en jeuk (5%).

Ledipasvir ondergaat minimaal metabolisme en de verwachting is dat dit medicijn weinig klinisch significante interacties tussen geneesmiddelen zal hebben. Over het algemeen wordt aangenomen dat sofosbuvir relatief weinig klinisch significante geneesmiddelinteracties heeft, maar gelijktijdige toediening van sofosbuvir met de volgende medicijnen wordt niet aanbevolen omdat deze medicijnen de sofosbuvirspiegels aanzienlijk kunnen verlagen:

Anticonvulsiva: carbamazepine, oxycarbazepine, fenobarbital en fenytoïne Antimycobacteriële middelen: rifabutine, rifampicine, rifapentine Kruidensupplementen: sint-janskruid HIV-proteaseremmers: tipranavir-ritonavir Antiaritmica: amiodaron (Cordarone®, Nexterone®, Pacerone®)

Deelnemers krijgen een 12-weekse kuur met FDC LDV-SOF die een kans van bijna 99% op een SVR geeft bij deelnemers die therapietrouw zijn met een lage kans op significante bijwerkingen en interacties tussen geneesmiddelen.

Om HCV effectief te behandelen, zullen de onderzoekers veranderingen in immuunactivatie en genexpressie meten die gepaard gaan met HCV-behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Rockefeller University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in het Engels
  2. Leeftijd≥18 en ≤55
  3. HCV-antilichaam positief
  4. HCV RNA >1.000 kopieën/ml plasma
  5. HCV-behandeling naïef
  6. HCV genotype 1a of 1b of gemengd type 1
  7. ASAT, ALAT <10x ULN
  8. Directe bilirubine <3,0
  9. Aantal bloedplaatjes >50.000
  10. Creatinineklaring >30 ml/min zoals geschat door Cockroft Gault
  11. Hemoglobine >10 indien vrouwelijk, >11 indien mannelijk
  12. Albumine > 2,8
  13. INR<2,0
  14. Indien groep A: urinedip voor opiaten + en actief injectiedrugsgebruik van heroïne gedefinieerd als minstens 3 keer per week injecteren.
  15. Indien Groep B dan minimaal 4 maanden geen IDG en een negatieve urine voor opiaten bij screening.
  16. Veneuze toegang voor flebotomie
  17. Bereidheid om tijdens de studie in te stemmen met effectieve anticonceptie.

  18. Indien groep C: - urine negatief voor opiaten bij screening

    • geen recreatief drugsgebruik gedurende ten minste 2 jaar (met uitzondering van marihuana)
    • HIV, HCV en HBV niet geïnfecteerd

Uitsluitingscriteria:

  1. HIV-infectie
  2. Chronische infectie met Hepatitis B
  3. Ongecompenseerde cirrose

  4. Vereist gebruik van:

    Anticonvulsiva: carbamazepine, oxycarbazepine, fenobarbital en fenytoïne

    Antimycobacteriële middelen: rifabutine, rifampicine, rifapentine

    Kruidensupplementen: sint-janskruid

    HIV-proteaseremmers: tipranavir-ritonavir

    Antiaritmica: amiodaron (Cordarone, Nexterone, Pacerone)

  5. Elke medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek en de medische therapietrouw zou verstoren

  6. Zwangerschap/borstvoeding

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Actief injectiedrugsgebruik (IDU)
Bij actieve IDU, Harvoni (vaste-dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir), dagelijks één pil oraal x 12 weken
Geneesmiddel: Harvoni (vaste dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir)
Harvoni (vaste dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir), één pil per dag x 12 weken
Andere namen:
  • Combinatie met vaste dosis ledipasvir/sofosbuvir
Actieve vergelijker: Voormalig injectiedrugsgebruik (voormalig IDU)
Bij voormalig IDU, Harvoni (vaste-dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir), dagelijks één pil oraal x 12 weken
Geneesmiddel: Harvoni (vaste dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir)
Harvoni (vaste dosiscombinatie ledipasvir/sofosbuvir), één pil per dag x 12 weken
Andere namen:
  • Combinatie met vaste dosis ledipasvir/sofosbuvir
Geen tussenkomst: Gezonde vrijwilligers
HIV-, HCV- en HBV-negatief, nooit ingespoten drugs, geen recreatieve drugs gedurende minstens 2 jaar (exclusief marihuana) en negatieve urinescreening op opiaten bij het screeningsbezoek.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sCD14 (ng/ml)
Tijdsspanne: 24 weken
Marker van immuunactivatie zoals gemeten door niveaus van oplosbaar CD14. Merk op dat de niveaus van sCD14 alleen werden gemeten bij baseline in de groep Gezonde vrijwilligers en daarom zijn er geen gegevens voor de weken 4, 12 of 24 die zijn ingevoerd.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Virologische respons op therapie zoals gemeten door HCV-RNA
Tijdsspanne: 24 weken
HCV RNA-spiegels in plasma (IE/ml)
24 weken
Genexpressieprofielen
Tijdsspanne: 24 weken
Genexpressieprofielen in PBMC zullen worden bepaald met behulp van RNA Seq
24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rockefeller University

Medewerkers

National Institute on Drug Abuse (NIDA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Martin Markowitz, MD, ADARC/Rockefeller University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juli 2019

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MMA-0874
  • 5R01DA033777 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren