Immunologiske effekter av HCV-terapi med HARVONI i HCV genotype 1 kronisk mono-infisert aktive og tidligere sprøytebrukere

Denne gruppen av tverrfaglige etterforskere har oppdaget økte nivåer av immunaktivering blant HIV-1-uinfiserte aktive injeksjonsbrukere (IDUer) sammenlignet med ikke-IDU-kontroller. De aller fleste (80%) er også smittet med HCV.

Aktive injektorer har høye nivåer av immunaktivering målt ved sCD14, CD8 co-ekspresjon av CD38 og HLA-DR, samt Type 1 cytokiner.

Innen måneder etter at injeksjonen er sluttet, er det observerbare reduksjoner i noen parametere, men generelt forblir de forhøyede sammenlignet med friske frivillige som ikke injiserer.

Siden omtrent 80 % av disse forsøkspersonene er HCV-infiserte og viremiske, er disse resultatene forvirrede med hensyn til årsaken til de observerte økte nivåene av markører for immunaktiveringsaktiv injeksjon eller kronisk hepatitt C. Inntil nylig krevde HCV-behandling bruk av IFN som har immunmodulerende aktivitet som ville forårsake forstyrrelser i markørene for immunaktivering. Imidlertid har utviklingen av direktevirkende midler (DAA) for å behandle HCV revolusjonert behandlingen. I denne studien vil etterforskerne bruke den én gang daglige FDC-formuleringen av sofosbuvir og ledipasvir for å vurdere endringer i markører for immunaktivering under terapi.

Det har vært flere kliniske studier av FDC LDV-SOF hos pasienter med genotype 1 HCV. Når det tas en gang daglig i 12 uker, har vedvarende virologiske responsrater vært svært høye med responsrater på nær 99 % i de fleste studier med et 12-ukers behandlingsforløp.

Vanlige bivirkninger assosiert med FDC LDV-SOF i ION-1 inkluderer tretthet (21 %), hodepine (25 %), kvalme (11 %), søvnløshet (8 %), asteni (7 %), diaré (11 %), utslett (7 %), irritabilitet (7 %), hoste (3 %) og kløe (5 %).

Ledipasvir gjennomgår minimal metabolisme og forventningene er at denne medisinen vil ha få klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner. Generelt anses sofosbuvir å ha relativt få klinisk signifikante legemiddelinteraksjoner, men samtidig administrering av sofosbuvir med følgende medisiner anbefales ikke fordi disse medisinene kan redusere sofosbuvirnivåene betydelig:

Antikonvulsiva: karbamazepin, oksykarbazepin, fenobarbital og fenytoin Antimykobakterier: rifabutin, rifampin, rifapentin Urtetilskudd: johannesurt HIV-proteasehemmere: tipranavir-ritonavir Antiarytmika Neste : Cordonearone®, Pacer® amiodarone®, Pacer® amiodarone®

Deltakerne vil få et 12-ukers kurs med FDC LDV-SOF som vil gi en nesten 99 % sannsynlighet for en SVR hos deltakere som følger terapi med lav sannsynlighet for betydelige bivirkninger og legemiddelinteraksjoner.

Ved effektiv behandling av HCV vil etterforskerne måle endringer i immunaktivering og genuttrykk som følger med HCV-behandling.