췌장암에서 선행 화학요법 후 방사선 요법과 젬시타빈/소라페닙/보리노스타트

포함 기준:

• 췌장 선암종
• 최소 2개월(예: 젬시타빈 및 nab-paclitaxel과 같은 요법의 4주 주기 최소 2회, 또는 FOLFOX, FOLFIRINOX 또는 FOLFIRI) - 젬시타빈-방사선감작과 함께 방사선으로 구성된 추가 요법에 대한 후보.
• 이전 요법의 임의의 항종양 성분의 마지막 투여로부터 9주 이내에 연구 치료를 개시할 수 있는 자.
• 이전 치료 요법의 ≥ 2등급 독성에서 1등급 또는 기준선으로 회복, 단, 빈혈 및 림프구 감소증 및 연구자의 견해로는 게미시타빈, 소라페닙, 및 보리노스타트(예를 들어, 탈모증, 색소 침착의 변화, 안정한 내분비병증). 2등급 이하의 말초 감각 또는 운동 신경병증이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) <= 3 x 정상 상한치(ULN)
• 총 빌리루빈 <= 1.5 x 등록 당시 검사실의 ULN, 모든 형태의 담도 스텐트 허용
• 연령, 실제 체중, 크레아티닌 및 성별을 사용하여 표준 Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 >= 45mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) <= 1.5
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(등록을 위해 이 수준을 충족하기 위해 수혈되지 않을 수 있음)
• 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)(버전 [v]1.1)에 의한 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 가임 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 치료 중 및 연구 치료 완료 후 2개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 췌장암에 대한 선행 방사선 요법
• 췌장암 수술 전 절제술
• 전이성 질환의 증거
• 연구 치료 개시 4주 이내의 모든 연구용 제제
• 등록 후 3년 이내의 다른 악성 종양에 대한 진단 또는 치료(단, 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종의 완전 절제, 임의의 상피내 악성종양 또는 근치 요법 후 저위험 전립선암 제외)

• 다음과 같은 프로토콜 에이전트의 편협:

  • 젬시타빈, 보리노스타트 또는 소라페닙의 알려지거나 추정되는 내약성
  • 이전 젬시타빈 투여(제공된 경우)에서 다음 독성 중 하나를 경험했습니다: 모세관 누출 증후군, 후부 가역성 뇌병증, 용혈성 요독 증후군, 혈전성 혈소판감소성 자반병, 설명할 수 없는 호흡곤란 또는 기타 심각한 폐 독성의 증거 또는 심각한 간 독성
• 약을 삼킬 수 없음
• 의심되는 흡수 장애 또는 방해; 참고: 흡수 장애를 조절하기 위해 췌장 효소 보충제를 사용할 수 있습니다.

• 다음을 포함하는 항혈관신생제에 대한 금기:

  • 치료 전 12주 이내의 기관지폐 출혈/출혈 사례 >= 2등급(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] v4.0)
  • 치료 시작 전 12주 이내에 다른 모든 출혈/출혈 사례 >= 3등급(CTCAE v4.0)
  • 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 치료 시작 전 6개월 이내에 심근 경색 또는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함)와 같은 동맥 혈전 또는 색전성 사건. 항응고제가 필요하지 않은 부수적인 임상적으로 중요하지 않은 색전 현상은 배제되지 않습니다. 또한 국소 침범 혈관의 종양 관련 혈전은 제외 기준으로 간주되지 않습니다.
• 조절되지 않는 협심증, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV의 임상적 울혈성 심부전, 항부정맥 요법이 필요한 심실 부정맥, 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 불안정과 같은 주요 심장 기능 장애를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환 관상동맥 질환
• 다른 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 억제제의 병용
• STRONG 시토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 유도제의 계획된 진행 중인 투여. 임상 유도제의 예 및 강한, 중간 및 약한 상호작용의 분류는 FDA 웹사이트(웹사이트의 표 3-3)에서 확인할 수 있습니다.
• 지속적 심박수(HR) < 50 또는 > 120 bpm(분당 박동수).

• 치료 시작 전 심전도(ECG)에서 QT(c) ≥ 481ms(>= 등급 2)

  • 스크리닝 ECG의 기준선 QTc가 제외 기준을 충족하는 경우:

    • 칼륨 및 마그네슘 혈청 수치 확인
    • 확인된 저칼륨혈증 및/또는 저마그네슘혈증을 수정하고 ECG를 반복하여 QTc로 인한 환자 제외를 확인합니다.
  • HR >60 또는 >100 bpm인 환자의 경우 QTc를 수동으로 판독할 필요가 없습니다.
  • 기준선 HR < 60 또는 > 100 bpm인 환자의 경우, QTc를 결정하기 위해 Fridericia 보정을 적용하여 심장 전문의가 QT를 수동으로 판독해야 합니다.

• 연구 약물과 잠재적으로 악영향을 미칠 것으로 생각되는 다른 약물로 계획된 지속적인 치료; 이러한 약물을 사용한 경우 환자는 치료 시작 전 >= 2주 동안 이러한 약물을 사용하지 않아야 합니다.

  • 치료 용량의 항응고제
  • 타크로리무스, 레플루노마이드 또는 토파시티닙, 로플루밀라스트, 피메크로리무스와 같은 면역억제제
• 심각한 제어되지 않는 감염 > 2등급(CTCAE v4.0)
• 연구자의 의견에 환자의 위험을 증가시키거나 환자의 연구 참여를 방해하거나 연구 결과의 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건