新辅助化疗后放疗和吉西他滨/索拉非尼/伏立诺他治疗胰腺癌

纳入标准：

• 胰腺癌
• 在至少 2 个月的时间内接受过 ≥ 1 次既往全身治疗（例如，至少两个 4 周周期的治疗方案，例如吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇；或至少四个 2 周周期的治疗方案，例如FOLFOX、FOLFIRINOX 或 FOLFIRI）-包括吉西他滨放疗-放射增敏在内的其他治疗的候选药物。
• 能够在之前治疗方案的任何抗肿瘤成分最后一次给药后 9 周内开始研究治疗。
• 从先前治疗方案的 ≥ 2 级毒性恢复到 1 级或基线，除了贫血和淋巴细胞减少以及研究者认为与临床无关的慢性残留毒性，考虑到吉米他滨、索拉非尼、索拉非尼、和伏立诺他（例如，脱发、色素沉着变化、稳定的内分泌病）。 ≤ 2 级周围感觉或运动神经病变的患者符合条件。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 3 x 实验室正常值上限 (ULN)
• 入组时实验室的总胆红素 <= 1.5 x ULN，允许使用所有形式的胆管支架
• 肌酐清除率 >= 45 mL/min，根据标准 Cockcroft-Gault 方程使用年龄、实际体重、肌酐和性别计算
• 国际标准化比值 (INR) <= 1.5
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3（可能无法输血以达到此入学水平）
• 通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 可测量或可评估的疾病（版本 [v]1.1
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 育龄妇女必须在开始治疗前 7 天内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性和男性必须同意在治疗期间和完成研究治疗后的 2 个月内使用医学上可接受的节育形式

排除标准：

• 胰腺癌的既往放射治疗
• 既往胰腺癌手术切除
• 转移性疾病的证据
• 研究治疗开始后 4 周内的任何研究药物
• 入组后 3 年内诊断或治疗另一种恶性肿瘤，完全切除基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、任何原位恶性肿瘤或治愈性治疗后的低风险前列腺癌除外

• 协议代理的不耐受如下：

  • 已知或推测对吉西他滨、伏立诺他或索拉非尼不耐受
  • 在吉西他滨给药之前经历过以下任何毒性反应（如果给予）：毛细血管渗漏综合征、后部可逆性脑病、溶血性尿毒症综合征、血栓性血小板减少性紫癜、不明原因的呼吸困难或其他严重肺毒性或严重肝毒性的证据
• 无法吞服药物
• 疑似吸收不良或梗阻；注意：允许使用胰酶补充剂来控制吸收不良

• 抗血管生成剂的禁忌症，包括：

  • 治疗前 12 周内支气管肺出血/出血事件 >= 2 级（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.0）
  • 开始治疗前 12 周内任何其他出血/出血事件 >= 3 级 (CTCAE v4.0)
  • 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折
• 开始治疗前 6 个月内的动脉血栓或栓塞事件，例如心肌梗塞或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）。 不排除不需要抗凝剂的偶然的临床上无关紧要的栓塞现象。 此外，局部受累血管的肿瘤相关血栓不算作排除标准。
• 有临床意义的心脏病，包括严重的心脏功能障碍，例如不受控制的心绞痛、纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级的临床充血性心力衰竭、需要抗心律失常治疗的室性心律失常、近期（6 个月内）心肌梗塞或不稳定冠状动脉疾病
• 同时使用其他组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂
• 计划持续施用强细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 诱导剂。 临床诱导剂的例子和强、中、弱相互作用的分类可通过 FDA 网站获得（网站表 3-3）：http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• 持续心率 (HR) < 50 或 > 120 次/分钟 (bpm)。

• 开始治疗前心电图 (ECG) 的 QT(c) ≥ 481 ms（>= 2 级）

  • 如果筛选心电图的基线 QTc 符合排除标准：

    • 检查钾和镁血清水平
    • 纠正任何确定的低钾血症和/或低镁血症并重复 ECG 以确认因 QTc 排除患者
  • 对于心率 >60 或 >100 次/分钟 (bpm) 的患者，无需手动读取 QTc
  • 对于基线 HR < 60 或 > 100 bpm 的患者，需要由心脏病专家手动读取 QT，并应用 Fridericia 校正来确定 QTc

• 计划用其他被认为可能与研究药物发生不利相互作用的药物进行持续治疗；如果使用过此类药物，则患者在开始治疗前必须停用这些药物 >= 2 周：

  • 治疗剂量的抗凝剂
  • 免疫抑制剂，例如他克莫司、来氟米特或托法替尼、罗氟司特、吡美莫司
• 严重不受控制的感染 > 2 级 (CTCAE v4.0)
• 研究者认为可能增加患者风险或干扰患者参与研究或阻碍研究结果评估的医学、心理或社会状况