Neoadjuvanttikemoterapia, jota seuraa sädehoito ja gemsitabiini/sorafenibi/vorinostaatti haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Haiman adenokarsinooma
• Aiempi hoito ≥ 1 aikaisemmalla systeemisellä hoidolla vähintään 2 kuukauden aikana (esim. vähintään kaksi 4 viikon jaksoa hoito-ohjelmasta, kuten gemsitabiini ja nab-paklitakseli; tai vähintään neljä 2 viikon jaksoa hoito-ohjelmasta, kuten esim. FOLFOX, FOLFIRINOX tai FOLFIRI) -Ehdokas lisähoitoon, joka koostuu gemsitabiinin säteilystä - säteilyherkistys.
• Kykenee aloittamaan tutkimushoidon viimeistään 9 viikon kuluttua aiemman hoito-ohjelman minkä tahansa antineoplastisen komponentin viimeisestä annoksesta.
• Toipuminen aiemman hoito-ohjelman ≥ asteen 2 toksisuudesta asteeseen 1 tai lähtötasoon, lukuun ottamatta anemiaa ja lymfopeniaa ja kroonisia jäännöstoksisia vaikutuksia, jotka eivät tutkijan mielestä ole kliinisesti merkityksellisiä, kun otetaan huomioon gemisitabiinin, sorafenibin, ja vorinostaatti (esim. hiustenlähtö, pigmentaation muutokset, vakaat endokrinopatiat). Potilaat, joilla on ≤ asteen 2 perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia, ovat kelvollisia.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <= 3 x normaalin yläraja (ULN) laboratoriossa
• Kokonaisbilirubiini <= 1,5 x ULN laboratoriossa ilmoittautumishetkellä, kaikki sappistenttimuodot ovat sallittuja
• Kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min laskettuna tavallisella Cockcroft-Gault-yhtälöllä käyttäen ikää, todellista painoa, kreatiniinia ja sukupuolta
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <= 1,5
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (ei saa siirtää tämän tason saavuttamiseksi rekisteröintiä varten)
• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) (versio [v]1.1
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymuotoa hoidon aikana ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito haimasyövän hoitoon
• Haimasyövän aiempi leikkausleikkaus
• Todisteet metastaattisesta taudista
• Mikä tahansa tutkittava aine 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi tai hoito 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta tyvisolusyövän tai ihon okasolusyövän täydellistä resektiota, mikä tahansa in situ -maligniteetti tai matalariskinen eturauhassyöpä parantavan hoidon jälkeen

• Protokolla-agenttien suvaitsemattomuus seuraavasti:

  • Tunnettu tai oletettu gemsitabiinin, vorinostaatin tai sorafenibin intoleranssi
  • Jos sinulla on ollut jokin seuraavista toksisuuksista aiemman gemsitabiinin annon yhteydessä (jos annettu): kapillaarivuotooireyhtymä, posteriorinen reversiibeli enkefalopatia, hemolyyttinen ureeminen oireyhtymä, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, selittämätön hengenahdistus tai muita todisteita vakavasta keuhkotoksisuudesta tai vaikeasta hepatic-toksisuudesta
• Ei pysty nielemään lääkettä
• Epäilty imeytymishäiriö tai tukos; huomautus: haimaentsyymilisäaineiden käyttö on sallittua imeytymishäiriön hallitsemiseksi

• Vasta-aihe antiangiogeenisille aineille, mukaan lukien:

  • Bronkopulmonaalinen verenvuoto/verenvuoto >= aste 2 (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] v4.0) 12 viikon sisällä ennen hoitoa
  • Mikä tahansa muu verenvuoto >= asteen 3 (CTCAE v4.0) 12 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista
  • Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
• Valtimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset) 6 kuukauden aikana ennen hoidon aloittamista. Satunnaisia ​​kliinisesti merkityksettömiä embolisia ilmiöitä, jotka eivät vaadi antikoagulantteja, ei suljeta pois. Myöskään paikallisesti vaikuttaneiden verisuonten kasvaimiin liittyvää veritulppaa ei lasketa poissulkemiskriteeriksi.
• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien vakava sydämen vajaatoiminta, kuten hallitsematon angina pectoris, kliininen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kanssa, kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa, äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai epävakaa sepelvaltimotauti
• Muiden histonideasetylaasi (HDAC) -estäjien samanaikainen käyttö
• Suunniteltu jatkuva STRONG sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijien antaminen. Esimerkkejä kliinisistä indusoijista ja vahvojen, kohtalaisten ja heikkojen yhteisvaikutusten luokittelut ovat saatavilla FDA:n verkkosivustolta (verkkosivuston taulukko 3-3): http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Pysyvä syke (HR) < 50 tai > 120 lyöntiä minuutissa (bpm).

• QT(c) ≥ 481 ms (>= luokka 2) EKG:ssä ennen hoidon aloittamista

  • Jos seulonta-EKG:n QTc:n lähtötaso täyttää poissulkemiskriteerit:

    • Tarkista seerumin kalium- ja magnesiumtasot
    • Korjaa havaittu hypokalemia ja/tai hypomagnesemia ja toista EKG vahvistaaksesi potilaan poissulkemisen QTc:n vuoksi
  • QTc:n manuaalista lukemista ei vaadita potilailla, joiden syke on >60 ja >100 lyöntiä minuutissa.
  • Potilaille, joiden perussyke on < 60 tai > 100 lyöntiä minuutissa, kardiologin on luettava QT manuaalisesti, ja QTc:n määrittämiseen sovelletaan Fridericia-korjausta.

• Suunniteltu jatkuva hoito muilla lääkkeillä, joiden uskotaan mahdollisesti olevan haitallisesti vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa; jos tällaisia ​​lääkkeitä on käytetty, potilaiden on oltava poissa näistä lääkkeistä >= 2 viikkoa ennen hoidon aloittamista:

  • Antikoagulantit terapeuttisina annoksina
  • Immunosuppressantit, kuten takrolimuusi, leflunomidi tai tofasitinibi, roflumilasti, pimekrolimuusi
• Vakava hallitsematon infektio > aste 2 (CTCAE v4.0)
• Lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä potilaan riskiä tai häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai haitata tutkimustulosten arviointia