膵臓癌におけるネオアジュバント化学療法とその後の放射線療法およびゲムシタビン/ソラフェニブ/ボリノスタット

包含基準:

• 膵臓の腺癌
• -少なくとも2か月の期間にわたる1回以上の以前の全身療法による以前の治療（例、ゲムシタビンやナブパクリタキセルなどのレジメンの4週間サイクルを少なくとも2回、またはレジメンの2週間サイクルを少なくとも4回） FOLFOX、FOLFIRINOX、または FOLFIRI) -ゲムシタビンによる放射線からなる追加療法の候補-放射線増感。
• -以前の治療レジメンの抗腫瘍成分の最後の投与から9週間以内に研究治療を開始できる。
• -以前の治療レジメンのグレード2以上の毒性からグレード1またはベースラインへの回復。 ただし、ゲミシタビン、ソラフェニブの既知の安全性/毒性プロファイルを考慮して、研究者の意見では臨床的に関連しない貧血およびリンパ球減少症および慢性残留毒性を除く。およびボリノスタット（例、脱毛症、色素沈着の変化、安定した内分泌障害）。 グレード2以下の末梢感覚神経障害または運動神経障害を有する患者は適格です。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<= 3 x 検査室の正常上限（ULN）
• -登録時の検査室の総ビリルビン<= 1.5 x ULN、すべての形態の胆管ステントが許可されています
• -年齢、実際の体重、クレアチニン、および性別を使用した標準のCockcroft-Gault方程式によって計算されたクレアチニンクリアランス> = 45 mL /分
• 国際正規化比率 (INR) <= 1.5
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mm^3
• 血小板 >= 100,000/mm^3 (登録のためにこのレベルを満たすために輸血されない場合があります)
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）（バージョン[v]1.1）による測定可能または評価可能な疾患
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• -出産の可能性のある女性は、治療開始前の7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• -出産の可能性のある女性と男性は、治療中および研究治療の完了後2か月間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります

除外基準:

• -膵臓癌に対する以前の放射線療法
• 膵臓癌の以前の外科的切除
• 転移性疾患の証拠
• -研究治療開始から4週間以内の治験薬
• -登録から3年以内の別の悪性腫瘍の診断または治療。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く

• 次のようなプロトコル エージェントの不寛容:

  • -ゲムシタビン、ボリノスタットまたはソラフェニブの既知または推定の不耐性
  • -以前のゲムシタビン投与で次の毒性のいずれかを経験した（与えられた場合）：毛細血管漏出症候群、後部可逆性脳症、溶血性尿毒症症候群、血栓性血小板減少性紫斑病、原因不明の呼吸困難またはその他の重度の肺毒性の証拠、または重度の肝毒性
• 薬を飲み込めない
• 吸収不良または閉塞の疑い;注：膵酵素サプリメントの使用は、吸収不良を制御するために許可されています

• -以下を含む抗血管新生薬の禁忌：

  • -気管支肺出血/出血イベント> =グレード2（有害事象の共通用語基準[CTCAE] v4.0）治療前12週間以内
  • -他の出血/出血イベント> =グレード3（CTCAE v4.0） 治療開始前の12週間以内
  • 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折
• -心筋梗塞や脳血管障害などの動脈血栓性または塞栓性イベント（一過性脳虚血発作を含む） 治療開始前の6か月以内。 抗凝固剤を必要としない偶発的な臨床的に重要でない塞栓現象は除外されません。 また、局所関与血管の腫瘍関連血栓は除外基準としてカウントされません。
• -制御されていない狭心症などの主要な心機能障害、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの臨床的うっ血性心不全、抗不整脈療法を必要とする心室性不整脈、最近（6か月以内）の心筋梗塞などの臨床的に重要な心疾患または不安定冠動脈疾患
• 他のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤の併用
• STRONG シトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A、ポリペプチド 4 (CYP3A4) インデューサーの計画的な継続投与。 臨床的誘導因子の例と、強い相互作用、中程度の相互作用、弱い相互作用の分類は、FDA の Web サイト (Web サイトの表 3-3) から入手できます。
• 継続的な心拍数 (HR) < 50 または > 120 ビート/分 (bpm)。

• -治療開始前の心電図（ECG）でのQT（c）≥481ミリ秒（>=グレード2）

  • スクリーニング ECG のベースライン QTc が除外基準を満たす場合:

    • カリウムとマグネシウムの血清レベルをチェックする
    • 特定された低カリウム血症および/または低マグネシウム血症を修正し、心電図を繰り返して、QTcによる患者の除外を確認します
  • 心拍数が 60 を超えて 100 拍/分 (bpm) を超える患者の場合、QTc を手動で読み取る必要はありません。
  • ベースライン HR が 60 bpm 未満または 100 bpm を超える患者の場合、心臓専門医による QT の手動読み取りが必要であり、QTc を決定するためにフリデリシア補正が適用されます。

• 治験薬と有害な相互作用を起こす可能性があると考えられる他の薬による継続的な治療を計画している;そのような薬剤が使用されている場合、患者は治療開始前の 2 週間以上これらの薬剤を使用していない必要があります。

  • 治療用量の抗凝固薬
  • タクロリムス、レフルノミドまたはトファシチニブ、ロフルミラスト、ピメクロリムスなどの免疫抑制剤
• コントロールされていない深刻な感染 > グレード 2 (CTCAE v4.0)
• -研究者の意見では、患者のリスクを高める可能性がある、または研究への患者の参加を妨げる、または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的、または社会的状態