Neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af strålebehandling og Gemcitabin/Sorafenib/Vorinostat ved kræft i bugspytkirtlen

Inklusionskriterier:

• Adenocarcinom i bugspytkirtlen
• Tidligere behandling med ≥ 1 tidligere systemisk behandling over en periode på mindst 2 måneder (f.eks. mindst to 4-ugers cyklusser af et regime såsom gemcitabin og nab-paclitaxel; eller mindst fire 2-ugers cyklusser af et regime som f.eks. FOLFOX, FOLFIRINOX eller FOLFIRI) -Kandidat til yderligere behandling bestående af stråling med gemcitabin- radiosensibilisering.
• I stand til at påbegynde undersøgelsesbehandling senest 9 uger efter sidste dosis af en hvilken som helst antineoplastisk komponent i tidligere behandlingsregime.
• Genopretning fra ≥ grad 2 toksiciteter af tidligere behandlingsregime til grad 1 eller baseline, med undtagelse af anæmi og lymfopeni og kroniske resterende toksiciteter, som efter investigatorens opfattelse ikke er klinisk relevante i betragtning af de kendte sikkerheds-/toksicitetsprofiler for gemicitabine, sorafenib, og vorinostat (f.eks. alopeci, ændringer i pigmentering, stabile endokrinopatier). Patienter med ≤ grad 2 perifer sensorisk eller motorisk neuropati er kvalificerede.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <= 3 x øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet
• Total bilirubin <= 1,5 x ULN for laboratoriet på tilmeldingstidspunktet, alle former for galdestents tilladt
• Kreatininclearance >= 45 mL/min som beregnet af standard Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af alder, faktisk vægt, kreatinin og køn
• International normaliseret ratio (INR) <= 1,5
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1.500/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (må ikke transfunderes for at opfylde dette niveau for tilmelding)
• Målbar eller evaluerbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) (version [v]1.1
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention under behandlingen og i 2 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere strålebehandling af bugspytkirtelkræft
• Forudgående kirurgisk resektion af bugspytkirtelkræft
• Bevis på metastatisk sygdom
• Ethvert forsøgsmiddel inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Diagnose eller behandling for en anden malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, enhver in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter helbredende behandling

• Intolerance over for protokolmidler som følger:

  • Kendt eller formodet intolerance over for gemcitabin, vorinostat eller sorafenib
  • Oplevet en eller flere af følgende toksiciteter ved tidligere administration af gemcitabin (hvis givet): kapillær lækagesyndrom, posterior reversibel encefalopati, hæmolytisk uremisk syndrom, trombotisk trombocytopenisk purpura, uforklarlig dyspnø eller andre tegn på alvorlig lungetoksicitet, hepatisk toksicitet eller svær levertoksicitet
• Ude af stand til at sluge medicin
• Mistænkt malabsorption eller obstruktion; bemærk: brug af bugspytkirtelenzymtilskud er tilladt for at kontrollere malabsorption

• Kontraindikation til antiangiogene midler, herunder:

  • Bronkopulmonal blødning/blødningshændelse >= grad 2 (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0) inden for 12 uger før behandling
  • Enhver anden blødning/blødningshændelse >= grad 3 (CTCAE v4.0) inden for 12 uger før påbegyndelse af behandling
  • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Arterielle trombotiske eller emboliske hændelser såsom et myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald) inden for 6 måneder forud for påbegyndelse af behandling. Tilfældige klinisk ubetydelige emboliske fænomener, der ikke kræver antikoagulantia, er ikke udelukket. Desuden tæller tumorassocieret trombe fra lokalt involverede kar ikke som et udelukkelseskriterium.
• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder alvorlig hjertedysfunktion, såsom ukontrolleret angina, klinisk kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV, ventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling, nylig (inden for 6 måneder) myokardieinfarkt eller ustabilt koronararteriesygdom
• Samtidig brug af andre histon deacetylase (HDAC) hæmmere
• Planlagt løbende administration af STÆRK cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere. Eksempler på kliniske inducere og klassifikationer af stærke, moderate og svage interaktioner er tilgængelige via FDA's websted (tabel 3-3 på webstedet): http://www.fda.gov/Drugs/DevelopmentApprovalProcess/DevelopmentResources/DrugInteractionsLabeling/ucm093664.htm
• Vedvarende hjertefrekvens (HR) < 50 eller > 120 slag i minuttet (bpm).

• QT(c) ≥ 481 ms (>= grad 2) på elektrokardiogram (EKG) før påbegyndelse af behandling

  • Hvis baseline QTc på screening EKG opfylder eksklusionskriterier:

    • Tjek serumniveauerne af kalium og magnesium
    • Korriger eventuel identificeret hypokalæmi og/eller hypomagnesæmi og gentag EKG for at bekræfte udelukkelse af patienten på grund af QTc
  • For patienter med HR >60 på >100 slag i minuttet (bpm), er ingen manuel aflæsning af QTc påkrævet
  • For patienter med baseline HR < 60 eller > 100 bpm kræves manuel aflæsning af QT af kardiolog, med Fridericia-korrektion anvendt til at bestemme QTc

• Planlagt igangværende behandling med andre lægemidler, der menes at kunne interagere negativt med undersøgelsesmedicin; hvis sådanne lægemidler er blevet brugt, skal patienterne være fri for disse midler i >= 2 uger før påbegyndelse af behandlingen:

  • Antikoagulantia i terapeutiske doser
  • Immunsuppressiva såsom tacrolimus, leflunomid eller tofacitinib, roflumilast, pimecrolimus
• Alvorlig ukontrolleret infektion > grad 2 (CTCAE v4.0)
• Medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens mening kan øge patientens risiko eller forstyrre patientens deltagelse i undersøgelsen eller hindre evaluering af undersøgelsesresultaterne