FSH 수용체 다형성 p.N680S 및 FSH 요법의 효능
특발성 남성 불임의 FSH 요법의 효능에 대한 FSH 수용체 다형성 p.N680S의 의의: 약물유전학적 접근
조건: 특발성 남성 불임 남성 특발성 불임의 경우 FSH 요법 12주 및 추적 관찰 12주 이내에 비동의 SNP rs6166(야생형 또는 p.N680S).
이것은 II b상, 다기관, 전향적, 오픈 라벨, 한 팔, 환자의 유전자형에 따라 계층화된 임상 시험입니다.
중재: FSH 요법(150 I.U. 야생형 FSHR 또는 FSHR의 p.N680S 대립유전자에 대해 동형접합성인 불임 남성에서 12주 동안 격일 sc). 환자당 개입 기간: 12주
1차 효능 종점: 정자 DFI. DFI가 개선된 환자 수 > 60% 주요 2차 평가변수: 임신, 정액 매개변수, inhibin B 및 AMH의 혈청 수준.
연구 개요
상세 설명
남성 요인 불임은 비자발적 부부 불임 사례의 약 50%를 차지하며 사례의 약 절반에서 특발성으로 남아 있습니다. 현재 남성 특발성 불임에 대해 지속적으로 효과적인 치료법은 없습니다. 난포자극호르몬(FSH)은 정자형성의 기본이기 때문에 재조합 hFSH는 남성 불임 치료에 경험적으로 사용된다. 그러나 FSH에 대한 반응은 매우 가변적이며 일부 환자에서는 정자 매개변수가 개선되지만 피험자의 약 50%는 FSH에 명확하게 반응하지 않습니다. 과거에 여러 연구가 수행되었으며 최근 Cochrane 메타 분석에 따르면 남성 특발성 불임에 대한 FSH 치료가 전반적으로 임신율을 크게 향상시키는 것으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고 계층화된 치료적 접근을 허용하는 FSH 반응의 예측 마커는 지금까지 확인되지 않았습니다.
정자 DNA 단편화 지수(DFI)는 정자의 유전적 완전성에 대한 추정치를 제공하며 FSH 치료 후 크게 개선되는 것으로 나타났습니다. 따라서 DFI는 남성에서 FSH의 약력학 표지자로 사용될 수 있습니다.
여성의 경우, FSH에 대한 반응은 코돈 680에서 아미노산 Asn을 Ser로 교환하는 비동의 SNP rs6166에 의해 결정되는 FSH 수용체(FSHR) 유전자형에 따라 다릅니다. 이 SNP는 0.4의 마이너 대립유전자 빈도로 매우 일반적입니다. FSHR의 680번 아미노산 위치에서 Ser에 대해 동형접합인 여성은 Asn에 대해 동형접합인 여성에 비해 내인성 및 외인성 FSH에 덜 민감하며 보조 생식에서 다중 난포 성장 및 성숙을 위해 더 많은 FSH가 필요합니다. 조사자들은 선택되지 않은 불임 남성의 FSH에 대한 다양한 반응이 일반적인 FSHR 다형성 rs6166에 의해 결정된 바와 같이 FSH에 대한 개인의 민감도가 다르기 때문이라고 가정합니다. 특히 조사관은 680에서 Asn에 대해 동형접합인 남성(야생형)이 Ser에 대해 동형접합인 남성에 비해 정자 DFI 측면에서 외인성 FSH 치료에 더 잘 반응할 것이라는 가설을 테스트하여 정자 DFI를 FSH의 약력학 매개변수로 평가할 것입니다.
특발성 불임 및 정상 혈청 FSH 수치를 가진 남성, FSH 치료 후보가 모집됩니다. 정자 DFI > 15%를 가진 남성은 아미노산 위치 680에 동형 접합체 Asn/Asn 또는 Ser/Ser의 보인자인 경우 시험에 포함됩니다. FSHR 유전자형은 중앙에서 평가되며 의사는 환자가 시험에 참가할 자격이 있는지 여부(즉, 동형 접합체) 그러나 의사와 환자 모두 유전자형에 대해 눈이 멀게 됩니다. 인간 재조합 FSH(Gonal-f, Merck Serono)를 12주 동안 격일로 150 IU의 용량으로 피하 자가 투여한 후 12주간 관찰(추적)할 것이다. 정자 DFI의 변화는 1차 종료점이 될 것이며 두 팔 사이에서 비교될 것입니다. 또한 임신율 및 기타 임상 및 호르몬 매개변수에 대한 영향을 평가합니다.
이 파일럿 원칙 증명 시험에서 남성 특발성 불임의 FSH에 대한 반응이 FSHR 유전자형에 따라 다르다는 것이 입증되면 임신률에 대한 영향을 평가하기 위한 대규모 중재 시험이 정당화될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Halle, 독일, 06120
- Zentrums für Reproduktions-medizin und Andrologie Universitätsklinikum Halle (Saale), Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg
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Florence, 이탈리아, 50139
- Andrology Unit Department of Clinical Physiopathology
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Modena, 이탈리아, 41126
- AziendaUSLModena
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Padova, 이탈리아, 35121
- University of Padova Department of Histology, Microbiology and Medical Biotechnologies Clinical Pathology Section & Centre for Male Gamete Cryopreservation
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Rome, 이탈리아
- Department of Medical Pathophysiology, University of Rome La Sapienza, Lab of Seminology & Immunology of Reproduction
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Milan
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Rozzano, Milan, 이탈리아, 20089
- Dipartimento di Ginecologia e Medicina della Riproduzione IRCCS Istituto Clinico Humanitas,
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 20~50세
- 적어도 1년 동안의 특발성 남성 요인 불임;
- 코돈 680에서 동형접합 FSHR 대립유전자(야생형: Asn/Asn 또는 Ser/Ser);
- 정자 DFI > 15%;
- 정상 혈청 FSH 수치(< 8 IU/L)
- 정상 혈청 LH, 테스토스테론, 프로락틴 및 에스트라디올 수치
- 정상적인 배란 여성 파트너 이 남성은 병인을 알 수 없는 손상된 사정 매개변수(정자 수 감소 및/또는 점진적 운동성을 가진 정자의 비율 감소 및/또는 정상적인 형태의 정자 비율 감소)를 가지고 있을 수 있습니다.
제외 기준:
- 무정자증
- 남성 불임의 모든 알려진 병인(내분비 장애, 유전 장애, 염색체 이상, 정관의 선천성 양측 결손, Y 염색체의 AZF 영역 내의 미세 결손, 정맥류, 잠복고환증, 감염, 면역학적 불임 및 폐쇄성 불임)
- 파트너의 여성 불임의 모든 알려진 병인(난관 폐색, 무배란 및 PCO를 포함한 내분비 이상, 해부학적 이상, 감염)
- 코돈 680의 이형접합 FSHR 대립유전자
- 약물 남용 및 주요 전신 질환
- 고환 기능 부전
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 1
폴리트로핀 알파로 처리된 대립유전자 N에 대해 동형접합성인 FSHR A680G SNP
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연구에 포함된 모든 피험자는 재조합 FSH 요법(폴리트로핀 알파: Gonal-f 150 I.U. s.c. 12주 동안 격일로). 후속 조치: 치료 종료 후 추가 12주. 사용된 코크란 메타 분석에 포함된 이전 연구: hMG/hCG, 150 IU를 13주 동안 주 3회; 12주 동안 정제된 FSH, 150 IU/일; rec hFSH, 12주 동안 150 IU/일; rec hFSH, 3개월 동안 격일로 100 IU. 따라서 격일에 > 100 IU의 모든 용량이 적합합니다. 치료 기간은 하나의 정자 발생 주기를 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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실험적: 팔 2
폴리트로핀 알파로 처리된 대립유전자 S에 대해 동형접합성인 FSHR A680G SNP
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연구에 포함된 모든 피험자는 재조합 FSH 요법(폴리트로핀 알파: Gonal-f 150 I.U. s.c. 12주 동안 격일로). 후속 조치: 치료 종료 후 추가 12주. 사용된 코크란 메타 분석에 포함된 이전 연구: hMG/hCG, 150 IU를 13주 동안 주 3회; 12주 동안 정제된 FSH, 150 IU/일; rec hFSH, 12주 동안 150 IU/일; rec hFSH, 3개월 동안 격일로 100 IU. 따라서 격일에 > 100 IU의 모든 용량이 적합합니다. 치료 기간은 하나의 정자 발생 주기를 기준으로 합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정자 DFI
기간: "12주 후"
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"12주 후"
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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정자 DFI(DNA 단편화 지수)
기간: "기준선"
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"기준선"
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정자 DFI
기간: "24주 후"
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"24주 후"
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임신율
기간: "기준선"
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"기준선"
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임신율
기간: "12주 후"
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"12주 후"
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임신율
기간: "24주 후"
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"24주 후"
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정자 수
기간: "기준선"
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"기준선"
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정자 수
기간: "12주 후"
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"12주 후"
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정자 수
기간: "24주 후
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"24주 후
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인히빈 B
기간: "기준선"
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혈청 용량
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"기준선"
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인히빈 B
기간: "12주 후"
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혈청 용량
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"12주 후"
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인히빈 B
기간: "24주 후"
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혈청 용량
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"24주 후"
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항뮬러관 호르몬(AMH)
기간: "기준선"
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항뮬러관 호르몬의 혈청 용량
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"기준선"
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AMH
기간: "12주 후"
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항뮬러관 호르몬의 혈청 용량
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"12주 후"
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AMH
기간: "24주 후"
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항뮬러관 호르몬의 혈청 용량
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"24주 후"
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Manuela Simoni, MD, PhD, Azienda USL Modena
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- EudraCT 2010-020240-35
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