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전이성 췌장 선암종 환자에서 Capecitabine과 Tosedostat 병용

2019년 8월 20일 업데이트: Washington University School of Medicine

전이성 췌장 선암종 환자에서 토세도스타트와 카페시타빈을 병용하는 I/II상 연구

이 연구에는 두 부분이 있습니다. 연구의 첫 번째 부분의 목표는 카페시타빈과 병용할 때 토세도스타트의 최적 용량을 찾는 것입니다. 연구의 두 번째 부분의 목표는 참가자가 tosedostat 및 capecitabine 치료에 어떻게 반응하는지 살펴보는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

16

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University School of Medicine

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 전이성 또는 수술 불가능한 췌장 선암종.
  • 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 CT 스캔 또는 MRI로 >10mm, 흉부 X-레이로 >20mm 또는 캘리퍼스로 >10mm로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의된 측정 가능한 질병 임상 시험.
  • 젬시타빈 기반 요법을 진행했거나 내약성이 없었거나 거부했어야 합니다.
  • 18세 이상.
  • ECOG 수행 상태 ≤ 2

  • 아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥ 1,000/mcl
    • 혈소판 ≥ 100,000/mcl
    • 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dL
    • 크레아티닌 ≤ 2.0mg/dL
    • AST 또는 ALT ≤2.5 IULN(간 전이가 있는 경우 ≤5X IULN)
  • 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
  • IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.

제외 기준:

  • 연구 치료의 첫 번째 계획된 용량의 화학 요법 < 2주 전.
  • 연구 치료의 첫 번째 계획된 투여량보다 3주 전 미만인 방사선 요법.
  • 국소 절제만으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 2년 이하의 다른 악성 종양의 병력.
  • 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
  • 알려진 뇌 전이. 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
  • tosedostat, capecitabine 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
  • 모든 aminopeptidase 억제제를 사용한 이전 치료.
  • 동시 화학방사선 요법의 사용을 제외하고 전신 용량으로 5-FU 또는 카페시타빈에 이전에 노출되었습니다.
  • DPD(dihydropyrimidine dehydrogenase) 결핍 또는 중증 신장애(Cockcroft-Gault 공식에 의한 크레아티닌 청소율 < 30 mL/min)로 알려진 경우 카페시타빈 사용이 불가능합니다.

  • 다음과 같이 정의되는 중대한 심혈관 질환:

    • 스크리닝 6개월 이내의 심근경색.
    • 불안정 협심증
    • 조절되지 않거나 임상적으로 유의한 부정맥 등급 ≥ 2
    • LVEF ≤ 스크리닝 시 기관 한계 미만
    • 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV
    • 임상적으로 중요한 판막 심장 질환의 존재
    • 기준선 트로포닌 I 또는 T > IULN 및 b형 나트륨 이뇨 펩티드 > IULN.
  • 등록 3개월 이내에 안트라사이클린과 같은 심장 독성 물질에 대한 사전 노출.
  • 환자는 스크리닝 시 Bazett의 계산에 따라 ECG에서 QTc 간격이 ≤ 0.48초여야 합니다.
  • 환자가 QT/QTc 간격을 연장하는 약물을 복용하고 있지 않을 수 있습니다. 환자가 이러한 약물 중 하나를 사용하는 경우, 토세도스타트 및 카페시타빈의 첫 번째 투여 전에 최소 5 반감기 동안 약물을 중단할 수 있는 경우 환자는 연구에 등록할 수 있습니다.
  • 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병.
  • 임신 및/또는 모유 수유. 가임기 환자는 스크리닝 시 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 동안 피임 사용에 동의해야 합니다.
  • 토세도스타트 또는 카페시타빈과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 알려진 HIV 양성. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: I상(토세도스타트 + 카페시타빈)
  • 1상 연구는 코호트당 표준 6명의 환자 용량 감소 방식으로 수행될 것입니다.
  • 매일 입으로 Tosedostat 각 21일 주기의 1-21일. 용량 수준 0(시작 용량) = 일일 120mg PO 및 용량 수준 -1 = 일일 60mg PO. 임상 1상 환자 6명 모두 토세도스타트의 시작 용량 120mg을 투여받았다.
  • 카페시타빈 1000 mg/m^2 경구 BID 각 21일 주기의 1-14일
  • 신선한 조직 생검: 주기 2의 끝에서 부분 반응을 보인 환자는 환자에게 안전하고 조직을 얻을 수 있는 경우 생검을 받아야 합니다.
의약품: 카페시타빈
다른 이름들:
  • 젤로다
의약품: 토세도스타트
절차: 신선한 조직 생검
주기 2의 끝에서 부분 반응을 보인 환자는 환자에게 안전하고 조직을 얻을 수 있다고 판단되는 경우 생검을 받아야 합니다.
실험적: II상(토세도스타트 + 카페시타빈)
  • Tosedostat(연구의 1상 부분에 의해 결정된 투여량) 매일 경구 투여 각 21일 주기의 1-21일
  • 경구 카페시타빈 BID 각 21일 주기의 1-14일
의약품: 카페시타빈
다른 이름들:
  • 젤로다
의약품: 토세도스타트
절차: 신선한 조직 생검
주기 2의 끝에서 부분 반응을 보인 환자는 환자에게 안전하고 조직을 얻을 수 있다고 판단되는 경우 생검을 받아야 합니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1상에만 해당: Tosedostat의 권장 2상 용량
기간: 연구의 1상 부분(약 14개월)의 모든 참가자의 주기 1 완료

권장되는 2상 용량(RP2D)은 코호트의 2명의 환자(2~6명의 환자)가 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성을 경험하는 용량 수준 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다. Dose Level 1의 환자 6명 중 0명 또는 1명이 첫 번째 주기 동안 DLT를 경험하는 경우 Dose Level 1은 RP2D로 추정됩니다.

DLT는 첫 번째 주기가 완료될 때까지 이어집니다.
연구의 1상 부분(약 14개월)의 모든 참가자의 주기 1 완료
1단계만 해당: 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 참가자 수
기간: 연구의 1상 부분(약 14개월)의 모든 참가자의 주기 1 완료

  • 1차 주기(주기)의 연구 치료제와 아마도/아마도/확실히 관련됨

    *Grade (Gr) 4 호중구감소증>7일, 발열성 호중구감소증 지속기간 ≥ 38.5 °C, Gr4 빈혈은 7일에 2회 이상 수혈 요법 필요, Gr4 혈소판감소증

  • 아마도/아마도/확실히 관련된 gr. 다음 예외를 제외하고 1주기에 발생하는 3/4 비혈액학적 독성:

    • Gr 3 메스꺼움/구토/설사/식욕부진 2주기 시작 전 Gr 1로 돌아가는 72시간 미만, Gr 3 수족 증후군은 DLT로 간주되지 않고 1주일 동안 지지 요법 치료를 받은 환자 개선, 주기 2 시작 전에 Gr 1로 돌아가는 Gr 3 피로, 주기 2 시작 전에 Gr 1로 돌아가는 < 72시간, Gr 3 관절통 또는 근육통으로 돌아가는 < 72시간 2주기 시작 전 Gr 1, 무증상이거나 72시간 미만의 비임상적 의미가 있는 Gr 3 칼륨/인/마그네슘, Gr 3 저알부민혈증
연구의 1상 부분(약 14개월)의 모든 참가자의 주기 1 완료
무진행 생존율(PFS) 비율
기간: 3 개월
  • 무진행생존(PFS)은 치료 시작부터 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시간까지의 기간으로 정의됩니다.

  • 진행성 질환(PD)

    • 대상 병변: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
    • 비표적 병변: 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 최대 18개월
  • ORR = 완전 반응 + 부분 반응

  • 대상 병변

    • 완전 반응(CR): 모든 표적 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적 또는 비표적)은 단축이 10mm 미만으로 감소해야 합니다.
    • 부분 반응(PR): 기준선 총 직경을 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 총합이 30% 이상 감소합니다.
  • 비표적 병변 *완전 반응(CR): 모든 비표적 병변이 사라지고 종양 마커 수준이 정상화됩니다. 모든 림프절은 크기가 비병리적이어야 합니다(<10mm 단축).
최대 18개월
진행 시간(TTP)
기간: 최대 24개월

-진행성 질환(PD)

  • 대상 병변: 연구에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 최소 20% 증가합니다(연구에서 가장 작은 경우 기준선 합계가 포함됨). 20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5mm의 절대적인 증가를 나타내야 합니다. (참고: 하나 이상의 새로운 병변의 출현도 진행으로 간주됩니다).
  • 비표적 병변: 하나 이상의 새로운 병변의 출현 및/또는 기존 비표적 병변의 명백한 진행. 명백한 진행은 일반적으로 표적 병변 상태보다 우선해서는 안 됩니다. 단일 병변 증가가 아니라 전반적인 질병 상태 변화를 대표해야 합니다.
최대 24개월
전체 생존율(OS)
기간: 치료 완료 후 최대 1년(치료 기간 중앙값 81.50일(28.00-346.00))
치료 완료 후 최대 1년(치료 기간 중앙값 81.50일(28.00-346.00))
CA19-9 응답이 있는 참가자 수
기간: 치료 완료(치료 기간 중앙값 81.50일(28.00-346.00)
  • CA19-9는 췌장암 관리에 사용되는 종양 표지자입니다. CA19-9 수치 상승은 종양이 성장하고 있음을 의미할 수 있으며 CA19-9 수치 감소는 종양이 줄어들고 있거나 신체의 암 양이 감소하고 있음을 의미할 수 있습니다.
  • CA19-9 반응은 종양 표지자가 기준선(치료 시작 전) 수준보다 감소했음을 의미합니다.
치료 완료(치료 기간 중앙값 81.50일(28.00-346.00)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Washington University School of Medicine

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 8월 31일

기본 완료 (실제)

2017년 10월 20일

연구 완료 (실제)

2018년 10월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 1월 28일

처음 게시됨 (추정)

2015년 2월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 20일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 201503074

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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