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Tosedostat con capecitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico

20 de agosto de 2019 actualizado por: Washington University School of Medicine

Estudio de fase I/II que combina tosedostat con capecitabina en pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico

Este estudio consta de dos partes: el objetivo de la primera parte del estudio es encontrar la mejor dosis de tosedostat cuando se administra en combinación con capecitabina. El objetivo de la segunda parte del estudio es observar cómo responden los participantes al tratamiento con tosedostat y capecitabina.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adenocarcinoma de páncreas metastásico o inoperable comprobado histológica o citológicamente.
  • Enfermedad medible definida como lesiones que pueden medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >10 mm con tomografía computarizada o resonancia magnética, como >20 mm por radiografía de tórax, o >10 mm con calibradores por clínica. examen.
  • Debe haber progresado, haber sido intolerante o haber rechazado la terapia basada en gemcitabina.
  • Al menos 18 años de edad.
  • Estado funcional ECOG ≤ 2

  • Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mcl
    • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
    • Bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dL
    • Creatinina ≤ 2,0 mg/dl
    • AST o ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN si hay metástasis hepáticas)
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

  • Quimioterapia < 2 semanas antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
  • Radioterapia < 3 semanas antes de la primera dosis planificada del tratamiento del estudio.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas ≤ 2 años antes, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel que se trataron solo con resección local o carcinoma in situ del cuello uterino.
  • Actualmente recibe otros agentes en investigación.
  • Metástasis cerebrales conocidas. Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
  • Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a tosedostat o capecitabina u otros agentes utilizados en el estudio.
  • Tratamiento previo con algún inhibidor de aminopeptidasas.
  • Exposición previa a 5-FU o capecitabina a una dosis sistémica excepto para uso en quimiorradiación concurrente.
  • Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault), ya que esto impediría el uso de capecitabina.

  • Enfermedad cardiovascular significativa definida como:

    • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección.
    • Angina de pecho inestable
    • Arritmia no controlada o clínicamente significativa Grado ≥ 2
    • FEVI ≤ por debajo de los límites institucionales en la selección
    • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA clase III o IV
    • Presencia de cardiopatía valvular clínicamente significativa
    • Troponina I o T basal > IULN y péptido natriurético tipo b > IULN.
  • Exposición previa a agentes cardiotóxicos, como antraciclinas, dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción.
  • El paciente debe tener un intervalo QTc en el ECG ≤ 0,48 segundos según el cálculo de Bazett en la selección.
  • Es posible que el paciente no esté tomando ningún medicamento que prolongue el intervalo QT/QTc. Si el paciente está tomando cualquiera de estos medicamentos, el paciente puede inscribirse en el estudio si los medicamentos pueden suspenderse durante al menos 5 semividas antes de la primera dosis de tosedostat y capecitabina.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
  • Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos durante la duración del estudio.
  • Positividad conocida para el VIH en terapia antirretroviral combinada debido al potencial de interacciones farmacocinéticas con tosedostat o capecitabina. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea. Se realizarán estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase I (tosedostato + capecitabina)
  • El estudio de fase I se llevará a cabo en la forma estándar de desescalada de dosis de 6 pacientes por cohorte.
  • Tosedostat por vía oral diariamente Días 1-21 de cada ciclo de 21 días. Nivel de dosis 0 (dosis inicial) = 120 mg PO al día y Nivel de dosis -1 = 60 mg PO al día. Los 6 pacientes en la Fase 1 recibieron una dosis inicial de 120 mg de tosedostat.
  • Capecitabina 1000 mg/m^2 por vía oral BID Días 1-14 de cada ciclo de 21 días
  • Biopsia de tejido fresco: los pacientes que tengan una respuesta parcial al final del ciclo 2 deberán someterse a una biopsia si se considera seguro para el paciente y es factible obtener tejido.
Droga: Capecitabina
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Tosedostato
Procedimiento: Biopsia de tejido fresco
Los pacientes que tengan una respuesta parcial al final del ciclo 2 deberán someterse a una biopsia si se considera seguro para el paciente y es factible obtener tejido.
Experimental: Fase II (tosedostato + capecitabina)
  • Tosedostat (dosis determinada por la parte de la Fase I del estudio) por vía oral diariamente Días 1-21 de cada ciclo de 21 días
  • Capecitabina por vía oral BID Días 1-14 de cada ciclo de 21 días
Droga: Capecitabina
Otros nombres:
  • Xeloda
Droga: Tosedostato
Procedimiento: Biopsia de tejido fresco
Los pacientes que tengan una respuesta parcial al final del ciclo 2 deberán someterse a una biopsia si se considera seguro para el paciente y es factible obtener tejido.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Solo Fase I: Dosis recomendada de Tosedostat para Fase II
Periodo de tiempo: Finalización del ciclo 1 de todos los participantes en la parte de la Fase I del estudio (aproximadamente 14 meses)

La dosis recomendada de fase 2 (RP2D) se define como el nivel de dosis inmediatamente por debajo del nivel de dosis en el que 2 pacientes de una cohorte (de 2 a 6 pacientes) experimentan toxicidad limitante de la dosis durante el primer ciclo. Si 0 o 1 de 6 pacientes en el Nivel de dosis 1 experimentan DLT durante el primer ciclo, se supondrá que el Nivel de dosis 1 es el RP2D.

Los DLT se siguen hasta la finalización del primer ciclo.
Finalización del ciclo 1 de todos los participantes en la parte de la Fase I del estudio (aproximadamente 14 meses)
Fase I solamente: Número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Finalización del ciclo 1 de todos los participantes en la parte de la Fase I del estudio (aproximadamente 14 meses)

  • Posiblemente/probablemente/definitivamente relacionado con el tratamiento del estudio en el primer ciclo (cic)

    *Grado (Gr) 4 neutropenia >7 días, neutropenia febril de cualquier duración con temperatura ≥ 38,5 °C, Gr 4 anemia requiere terapia transfusional en más de 2 ocasiones en 7 días, Gr 4 trombocitopenia

  • Posiblemente/probablemente/definitivamente relacionado gr. 3/4 toxicidad no hematológica que ocurre en el primer ciclo con las siguientes EXCEPCIONES:

    • Gr 3 náuseas/vómitos/diarrea/anorexia <72 horas que vuelve al Gr 1 antes del inicio del ciclo 2, el síndrome mano-pie Gr 3 solo se considerará un TLD para pacientes que hayan recibido 1 semana de tratamiento de apoyo sin mejoría, Gr 3 fatiga que vuelve al Gr 1 antes del inicio del ciclo 2, Gr 3 síntomas gripales <72 horas que vuelve al Gr 1 antes del inicio del ciclo 2, Gr 3 artralgia o mialgias <72 horas que vuelven al Gr 1 antes del inicio del ciclo 2, Gr 3 potasio/fósforo/magnesio asintomático o sin importancia clínica <72 horas, Gr 3 hipoalbuminemia
Finalización del ciclo 1 de todos los participantes en la parte de la Fase I del estudio (aproximadamente 14 meses)
Tasa de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 3 meses
  • La SLP se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.

  • Enfermedad progresiva (EP)

    • Lesiones diana: Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
    • Lesiones no diana: Aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
  • ORR = Respuesta completa + respuesta parcial

  • Lesiones diana

    • Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm.
    • Respuesta Parcial (RP): Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales.
  • Lesiones no diana *Respuesta Completa (RC): Desaparición de todas las lesiones no diana y normalización del nivel de marcadores tumorales. Todos los ganglios linfáticos deben tener un tamaño no patológico (<10 mm eje corto).
Hasta 18 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Hasta 24 meses

-Enfermedad progresiva (EP)

  • Lesiones diana: Al menos un 20% de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (esto incluye la suma basal si es la más pequeña en estudio). Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm. (Nota: también se considera progresión la aparición de una o más lesiones nuevas).
  • Lesiones no diana: Aparición de una o más lesiones nuevas y/o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes. La progresión inequívoca normalmente no debería prevalecer sobre el estado de la lesión diana. Debe ser representativo del cambio general del estado de la enfermedad, no de un aumento de una sola lesión.
Hasta 24 meses
Tasa de supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año desde la finalización del tratamiento (duración media del tratamiento 81,50 días (28,00-346,00)
Hasta 1 año desde la finalización del tratamiento (duración media del tratamiento 81,50 días (28,00-346,00)
Número de participantes con una respuesta CA19-9
Periodo de tiempo: Finalización del tratamiento (duración media del tratamiento 81,50 días (28,00-346,00)
  • CA19-9 es un marcador tumoral que se utiliza en el tratamiento del cáncer de páncreas. El aumento de los niveles de CA19-9 puede significar que el tumor está creciendo y la disminución de los niveles de CA19-9 puede significar que el tumor se está reduciendo o que la cantidad de cáncer en el cuerpo está disminuyendo
  • Una respuesta CA19-9 significa que el marcador tumoral ha disminuido con respecto a los niveles iniciales (antes de que comenzara el tratamiento)
Finalización del tratamiento (duración media del tratamiento 81,50 días (28,00-346,00)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

31 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

19 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de enero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de enero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de agosto de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de agosto de 2019

Última verificación

1 de agosto de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201503074

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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