Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тоседостат с капецитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

20 августа 2019 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Исследование фазы I/II по сочетанию тоседостата с капецитабином у пациентов с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы

Это исследование состоит из двух частей: цель первой части исследования — найти наилучшую дозу тоседостата в сочетании с капецитабином. Цель второй части исследования — посмотреть, как участники реагируют на лечение тоседостатом и капецитабином.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или неоперабельная аденокарцинома поджелудочной железы.
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как >10 мм при КТ или МРТ, >20 мм при рентгенографии грудной клетки или >10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании. экзамен.
  • Должно быть прогрессирование, непереносимость или отказ от терапии на основе гемцитабина.
  • Не моложе 18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤ 2

  • Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1000/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл
    • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
    • АСТ или АЛТ ≤2,5 IULN (≤5X IULN при наличии метастазов в печени)
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Химиотерапия менее чем за 2 недели до первой запланированной дозы исследуемого препарата.
  • Лучевая терапия < 3 недель до первой запланированной дозы исследуемого препарата.
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований ≤ 2 лет назад, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, которые лечили только местной резекцией или карциномы in situ шейки матки.
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Известные метастазы в головной мозг. Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с тоседостатом или капецитабином или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Предшествующее лечение любым ингибитором аминопептидазы.
  • Предшествующее воздействие либо 5-ФУ, либо капецитабина в системной дозе, за исключением использования при одновременной химиолучевой терапии.
  • Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD) или тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта), так как это исключает применение капецитабина.

  • Серьезное сердечно-сосудистое заболевание определяется как:

    • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга.
    • Нестабильная стенокардия
    • Неконтролируемая или клинически значимая аритмия ≥ 2 степени
    • ФВ ЛЖ ≤ ниже институциональных пределов при скрининге
    • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA
    • Наличие клинически значимого порока сердца
    • Исходный уровень тропонина I или Т > ВГН и натрийуретического пептида типа b > ВГН.
  • Предшествующее воздействие кардиотоксических агентов, таких как антрациклины, в течение 3 месяцев после зачисления.
  • Пациент должен иметь интервал QTc на ЭКГ ≤ 0,48 секунды по расчету Базетта при скрининге.
  • Пациент не может принимать какие-либо препараты, удлиняющие интервал QT/QTc. Если пациент принимает какой-либо из этих препаратов, он может быть включен в исследование, если прием препаратов может быть прекращен не менее чем за 5 периодов полувыведения до приема первой дозы тоседостата и капецитабина.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и согласиться на использование контрацепции в течение всего периода исследования.
  • Известный ВИЧ-положительный результат при комбинированной антиретровирусной терапии из-за возможного фармакокинетического взаимодействия с тоседостатом или капецитабином. Кроме того, эти пациенты подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией. Соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I (тоседостат + капецитабин)
  • Исследование фазы I будет проводиться по стандартной схеме деэскалации дозы для 6 пациентов на когорту.
  • Тоседостат внутрь ежедневно с 1 по 21 день каждого 21-дневного цикла. Уровень дозы 0 (начальная доза) = 120 мг перорально в день, а уровень дозы -1 = 60 мг перорально в день. Все 6 пациентов в Фазе 1 получали стартовую дозу тоседостата 120 мг.
  • Капецитабин 1000 мг/м^2 внутрь 2 раза в сутки 1-14 дни каждого 21-дневного цикла
  • Биопсия свежей ткани: пациенты, у которых наблюдается частичный ответ в конце цикла 2, должны пройти биопсию, если это будет сочтено безопасным для пациента и возможно получить ткань.
Лекарство: Капецитабин
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Тоседостат
Процедура: Биопсия свежей ткани
Пациентам, у которых наблюдается частичный ответ в конце цикла 2, потребуется пройти биопсию, если это будет сочтено безопасным для пациента и возможно получить ткань.
Экспериментальный: Фаза II (тоседостат + капецитабин)
  • Тоседостат (доза, определяемая в ходе фазы I исследования) внутрь ежедневно с 1 по 21 день каждого 21-дневного цикла
  • Капецитабин внутрь 2 раза в сутки 1-14 дни каждого 21-дневного цикла
Лекарство: Капецитабин
Другие имена:
  • Кселода
Лекарство: Тоседостат
Процедура: Биопсия свежей ткани
Пациентам, у которых наблюдается частичный ответ в конце цикла 2, потребуется пройти биопсию, если это будет сочтено безопасным для пациента и возможно получить ткань.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только для фазы I: рекомендуемая доза тоседостата для фазы II
Временное ограничение: Завершение цикла 1 всеми участниками фазы I исследования (примерно 14 месяцев)

Рекомендуемая доза фазы 2 (RP2D) определяется как уровень дозы, непосредственно ниже уровня дозы, при котором 2 пациента из группы (от 2 до 6 пациентов) испытывают дозолимитирующую токсичность в течение первого цикла. Если 0 или 1 из 6 пациентов с уровнем дозы 1 испытают DLT во время первого цикла, уровень дозы 1 будет считаться RP2D.

DLT сопровождаются завершением первого цикла.
Завершение цикла 1 всеми участниками фазы I исследования (примерно 14 месяцев)
Только фаза I: количество участников, испытавших дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Завершение цикла 1 всеми участниками фазы I исследования (примерно 14 месяцев)

  • Возможно/вероятно/определенно связано с исследуемым лечением в 1-м цикле (цикл)

    *Степень (Gr) 4 нейтропения >7 дней, фебрильная нейтропения любой продолжительности с температурой ≥ 38,5 °C, анемия 4 степени требует трансфузионной терапии более 2 раз за 7 дней, тромбоцитопения 4 степени

  • Возможно/вероятно/определенно родственная гр. 3/4 негематологическая токсичность, возникающая в 1-м цикле, со следующими ИСКЛЮЧЕНИЯМИ:

    • Тошнота/рвота/диарея/анорексия категории 3 <72 часов, которые возвращаются к группе 1 до начала цикла 2, ладонно-подошвенный синдром группы 3 будет считаться DLT только для пациентов, которые прошли 1 неделю поддерживающей терапии без улучшение, 3-я степень утомляемости, которая возвращается к 1-й группе до начала цикла 2, 3-я степень гриппоподобных симптомов <72 часов, которые возвращаются к 1-й группе до начала 2-го цикла, 3-я степень артралгии или миалгии <72 часов, которые возвращаются к Гр 1 до начала цикла 2, Гр 3 калий/фосфор/магний, который протекает бессимптомно или не имеет клинического значения <72 часов, Гр 3 гипоальбуминемия
Завершение цикла 1 всеми участниками фазы I исследования (примерно 14 месяцев)
Коэффициент выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 3 месяца
  • ВБП определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

  • Прогрессирующее заболевание (PD)

    • Целевые поражения: как минимум 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
    • Нецелевые поражения: появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не единичное увеличение поражения.
3 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 18 месяцев
  • ORR = полный ответ + частичный ответ

  • Целевые поражения

    • Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси до <10 мм.
    • Частичный ответ (PR): уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30 %, принимая в качестве эталона исходные суммарные диаметры.
  • Нецелевые поражения *Полный ответ (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений и нормализация уровня онкомаркера. Все лимфатические узлы должны быть непатологических размеров (<10 мм по короткой оси).
До 18 месяцев
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: До 24 месяцев

- Прогрессирующее заболевание (БП)

  • Целевые поражения: как минимум 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений, принимая за основу наименьшую сумму в исследовании (включая исходную сумму, если она является наименьшей в исследовании). Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 мм. (Примечание: появление одного или нескольких новых поражений также считается прогрессированием).
  • Нецелевые поражения: появление одного или нескольких новых поражений и/или явное прогрессирование существующих нецелевых поражений. Однозначное прогрессирование обычно не должно преобладать над статусом целевого поражения. Он должен отражать общее изменение статуса заболевания, а не увеличение единичного поражения.
До 24 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 1 года после завершения лечения (медианная продолжительность лечения 81,50 дня (28,00-346,00)
До 1 года после завершения лечения (медианная продолжительность лечения 81,50 дня (28,00-346,00)
Количество участников с ответом CA19-9
Временное ограничение: Завершение лечения (медианная продолжительность лечения 81,50 дня (28,00-346,00)
  • CA19-9 является онкомаркером, который используется при лечении рака поджелудочной железы. Повышение уровня СА19-9 может означать, что опухоль растет, а снижение уровня СА19-9 может означать, что опухоль уменьшается или количество раковых клеток в организме уменьшается.
  • Ответ CA19-9 означает, что онкомаркер снизился по сравнению с исходным (до начала лечения) уровнем.
Завершение лечения (медианная продолжительность лечения 81,50 дня (28,00-346,00)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

19 октября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 января 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 января 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 августа 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 августа 2019 г.

Последняя проверка

1 августа 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201503074

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Капецитабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bangladesh

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться