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Tosedostat avec capécitabine chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique

20 août 2019 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Étude de phase I/II associant le tosédostat à la capécitabine chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique métastatique

Cette étude comporte deux parties : l'objectif de la première partie de l'étude est de trouver la meilleure dose de tosedostat lorsqu'il est administré en association avec la capécitabine. L'objectif de la deuxième partie de l'étude est d'examiner comment les participants répondent au traitement par le tosédostat et la capécitabine.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique métastatique ou inopérable prouvé histologiquement ou cytologiquement.
  • Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 10 mm avec tomodensitométrie ou IRM, comme > 20 mm par radiographie pulmonaire ou > 10 mm avec des compas par examen clinique examen.
  • Doit avoir progressé, être intolérant ou avoir refusé un traitement à base de gemcitabine.
  • Au moins 18 ans.
  • Statut de performance ECOG ≤ 2

  • Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mcl
    • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
    • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL
    • Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
    • AST ou ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par l'IRB (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie < 2 semaines avant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  • Radiothérapie < 3 semaines avant la première dose prévue du traitement à l'étude.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 2 ans à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes de la peau qui ont été traités par résection locale uniquement ou des carcinomes in situ du col de l'utérus.
  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
  • Métastases cérébrales connues. Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au tosédostat ou à la capécitabine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
  • Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'aminopeptidase.
  • Exposition antérieure au 5-FU ou à la capécitabine à une dose systémique, sauf pour une utilisation en chimioradiothérapie concomitante.
  • Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD) ou insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min selon la formule de Cockcroft-Gault), car cela empêcherait l'utilisation de la capécitabine.

  • Maladie cardiovasculaire grave définie comme :

    • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage.
    • Angine de poitrine instable
    • Arythmie non contrôlée ou cliniquement significative Grade ≥ 2
    • FEVG ≤ en dessous des limites institutionnelles lors du dépistage
    • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III ou IV
    • Présence d'une cardiopathie valvulaire cliniquement significative
    • Troponine I ou T initiale > IULN et peptide natriurétique de type b > IULN.
  • Exposition antérieure à un agent cardiotoxique, tel que les anthracyclines, dans les 3 mois suivant l'inscription.
  • Le patient doit avoir un intervalle QTc à l'ECG ≤ 0,48 seconde selon le calcul de Bazett lors de la sélection.
  • Le patient peut ne pas prendre de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc. Si le patient prend l'un de ces médicaments, le patient peut s'inscrire à l'étude si les médicaments peuvent être interrompus pendant au moins 5 demi-vies avant la première dose de tosedostat et de capécitabine.
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
  • Enceinte et/ou allaitante. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et accepter d'utiliser une contraception pendant la durée de l'étude.
  • Positivité connue pour le VIH sous traitement antirétroviral combiné en raison du potentiel d'interactions pharmacocinétiques avec le tosédostat ou la capécitabine. De plus, ces patients sont exposés à un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire. Des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant une thérapie antirétrovirale combinée, le cas échéant.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase I (tosédostat + capécitabine)
  • L'étude de phase I sera menée selon le mode standard de désescalade de dose de 6 patients par cohorte.
  • Tosedostat par voie orale tous les jours Jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours. Niveau de dose 0 (dose initiale) = 120 mg PO par jour et Niveau de dose -1 = 60 mg PO par jour. Les 6 patients de la phase 1 ont reçu une dose initiale de 120 mg de tosedostat.
  • Capécitabine 1000 mg/m^2 par voie orale BID Jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
  • Biopsie de tissu frais : Les patients qui ont une réponse partielle à la fin du cycle 2 devront subir une biopsie si cela est jugé sans danger pour le patient et si des tissus sont réalisables.
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Tosédostat
Procédure: Biopsie de tissus frais
Les patients qui ont une réponse partielle à la fin du cycle 2 devront subir une biopsie s'ils sont jugés sûrs pour le patient et s'il est possible d'obtenir des tissus.
Expérimental: Phase II (tosédostat + capécitabine)
  • Tosedostat (dose déterminée par la phase I de l'étude) par voie orale tous les jours Jours 1 à 21 de chaque cycle de 21 jours
  • Capécitabine par voie orale BID Jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours
Médicament: Capécitabine
Autres noms:
  • Xeloda
Médicament: Tosédostat
Procédure: Biopsie de tissus frais
Les patients qui ont une réponse partielle à la fin du cycle 2 devront subir une biopsie s'ils sont jugés sûrs pour le patient et s'il est possible d'obtenir des tissus.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I uniquement : Dose recommandée de phase II de Tosedostat
Délai: Achèvement du cycle 1 de tous les participants à la phase I de l'étude (environ 14 mois)

La dose recommandée de phase 2 (RP2D) est définie comme le niveau de dose immédiatement inférieur au niveau de dose auquel 2 patients d'une cohorte (de 2 à 6 patients) présentent une toxicité dose-limitante au cours du premier cycle. Si 0 ou 1 des 6 patients du niveau de dose 1 subissent une DLT au cours du premier cycle, le niveau de dose 1 sera présumé être le RP2D.

Les DLT sont suivis jusqu'à l'achèvement du premier cycle.
Achèvement du cycle 1 de tous les participants à la phase I de l'étude (environ 14 mois)
Phase I uniquement : nombre de participants qui subissent des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Achèvement du cycle 1 de tous les participants à la phase I de l'étude (environ 14 mois)

  • Peut-être/probablement/certainement lié au traitement de l'étude au 1er cycle (cyc)

    * Neutropénie de grade (Gr) 4 > 7 jours, neutropénie fébrile de toute durée avec température ≥ 38,5 °C, anémie de Gr 4 nécessitant une thérapie transfusionnelle à plus de 2 reprises en 7 jours, thrombocytopénie de Gr 4

  • Peut-être/probablement/certainement lié gr. 3/4 toxicité non hématologique qui survient au 1er cycle avec les EXCEPTIONS suivantes :

    • Gr 3 nausées/vomissements/diarrhée/anorexie <72 heures qui reviennent au Gr 1 avant le début de cyc 2, le syndrome main-pied de Gr 3 ne sera considéré comme un DLT que pour les patients qui ont reçu 1 semaine de traitement de soutien sans amélioration, fatigue de Gr 3 qui revient au Gr 1 avant le début du cyc 2, symptômes pseudo-grippaux du Gr 3 <72 heures qui reviennent au Gr 1 avant le début du cyc 2, arthralgies ou myalgies du Gr 3 <72 heures qui reviennent au Gr 1 avant le début de cyc 2, Gr 3 potassium/phosphore/magnésium asymptomatique ou de signification non clinique <72 heures, Gr 3 hypoalbuminémie
Achèvement du cycle 1 de tous les participants à la phase I de l'étude (environ 14 mois)
Taux de survie sans progression (PFS)
Délai: 3 mois
  • La SSP est définie comme la durée entre le début du traitement et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité.

  • Maladie progressive (MP)

    • Lésions cibles : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (ceci inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
    • Lésions non cibles : Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles existantes. Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion.
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 18 mois
  • ORR = réponse complète + réponse partielle

  • Lésions cibles

    • Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm.
    • Réponse Partielle (RP) : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
  • Lésions non cibles *Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions non cibles et normalisation du taux de marqueur tumoral. Tous les ganglions lymphatiques doivent être de taille non pathologique (axe court <10 mm).
Jusqu'à 18 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Jusqu'à 24 mois

-Maladie progressive (MP)

  • Lésions cibles : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (ceci inclut la somme de base si celle-ci est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression).
  • Lésions non cibles : Apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou progression non équivoque de lésions non cibles existantes. Une progression sans équivoque ne devrait normalement pas l'emporter sur le statut de la lésion cible. Il doit être représentatif du changement global de l'état de la maladie, et non d'une seule augmentation de la lésion
Jusqu'à 24 mois
Taux de survie global (SG)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement (durée médiane du traitement 81,50 jours (28,00-346,00)
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement (durée médiane du traitement 81,50 jours (28,00-346,00)
Nombre de participants avec une réponse CA19-9
Délai: Achèvement du traitement (durée médiane du traitement 81,50 jours (28,00-346,00)
  • Le CA19-9 est un marqueur tumoral utilisé dans la prise en charge du cancer du pancréas. L'augmentation des niveaux de CA19-9 peut signifier que la tumeur se développe et la diminution des niveaux de CA19-9 peut signifier que la tumeur rétrécit ou que la quantité de cancer dans le corps diminue
  • Une réponse CA19-9 signifie que le marqueur tumoral a diminué par rapport aux niveaux de référence (avant le début du traitement)
Achèvement du traitement (durée médiane du traitement 81,50 jours (28,00-346,00)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 août 2015

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2015

Première publication (Estimation)

2 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 août 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 août 2019

Dernière vérification

1 août 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201503074

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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