Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tosedosztát kapecitabinnal áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

2019. augusztus 20. frissítette: Washington University School of Medicine

I/II. fázisú vizsgálat a tosedosztátot kapecitabinnal kombinálva áttétes hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél

Ennek a vizsgálatnak két része van: a vizsgálat első részének célja a kapecitabinnal kombinált toszosztát legjobb adagjának megtalálása. A tanulmány második részének célja annak megvizsgálása, hogy a résztvevők hogyan reagálnak a tosedosztáttal és kapecitabinnal végzett kezelésre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

16

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy inoperábilis hasnyálmirigy-adenocarcinoma.
  • Mérhető betegség, amelyet legalább egy dimenzióban pontosan meg lehet mérni (a leghosszabb átmérőt rögzíteni kell), mint 10 mm-nél CT-vizsgálattal vagy MRI-vel, 20 mm-nél nagyobb mellkasröntgennel vagy 10 mm-nél nagyobb tolómérővel klinikailag. vizsga.
  • A gemcitabin-alapú terápia előrehaladása, intolerancia vagy visszautasítása kellett volna.
  • Legalább 18 éves.
  • ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

  • Normál csontvelő- és szervműködés az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mcl
    • Vérlemezkék ≥ 100 000/mcl
    • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • AST vagy ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN, ha májmetasztázisok vannak jelen)
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, haladéktalanul értesítenie kell kezelőorvosát.
  • Képes megérteni és aláírni az IRB által jóváhagyott írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot (vagy a törvényesen meghatalmazott képviselőjét, ha van ilyen).

Kizárási kritériumok:

  • Kemoterápia < 2 héttel a vizsgálati kezelés első tervezett adagja előtt.
  • Sugárterápia < 3 héttel a vizsgálati kezelés első tervezett dózisa előtt.
  • Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében ≤ 2 évvel korábban, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak lokális reszekcióval kezeltek, vagy a méhnyak in situ karcinómáját.
  • Jelenleg bármely más vizsgáló ügynököt kap.
  • Ismert agyi metasztázisok. Az ismert agyi metasztázisokkal rendelkező betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
  • Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók a toszosztáthoz vagy a kapecitabinhoz vagy a vizsgálatban használt egyéb szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdoníthatók.
  • Korábbi kezelés bármely aminopeptidáz inhibitorral.
  • Korábbi expozíció 5-FU-val vagy kapecitabinnal szisztémás dózisban, kivéve az egyidejű kemoradiáció során történő alkalmazást.
  • Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány vagy súlyos vesekárosodás (kreatinin-clearance < 30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint), mivel ez kizárná a kapecitabin alkalmazását.

  • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek a következők:

    • Szívinfarktus a szűrést követő 6 hónapon belül.
    • Instabil angina pectoris
    • Nem kontrollált vagy klinikailag jelentős aritmia ≥ 2
    • LVEF ≤ az intézményi határértékek alatt a szűréskor
    • Pangásos szívelégtelenség NYHA III vagy IV osztály
    • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség jelenléte
    • Kiindulási troponin I vagy T > IULN és b-típusú natriuretikus peptid > IULN.
  • Kardiotoxikus szerrel, például antraciklinekkel való korábbi expozíció a beiratkozást követő 3 hónapon belül.
  • A beteg QTc-intervallumának EKG-n ≤ 0,48 másodpercnek kell lennie a szűréskor Bazett számításai szerint.
  • A beteg nem szedhet olyan gyógyszert, amely meghosszabbítja a QT/QTc intervallumot. Ha a beteg ezen gyógyszerek bármelyikét szedi, a beteg beiratkozhat a vizsgálatba, ha a gyógyszerek szedését legalább 5 felezési időre meg lehet szakítani a tosedosztát és a kapecitabin első adagja előtt.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
  • Terhes és/vagy szoptató. A fogamzóképes korú betegeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és meg kell állapodniuk a fogamzásgátlás alkalmazásában a vizsgálat időtartama alatt.
  • Ismert HIV-pozitivitás kombinált antiretrovirális terápiában a tosedosztáttal vagy kapecitabinnal való farmakokinetikai kölcsönhatások lehetősége miatt. Ezenkívül ezeknél a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket. A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő betegeknél megfelelő vizsgálatokat kell végezni, ha ez indokolt.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: I. fázis (tosedosztát + kapecitabin)
  • Az I. fázisú vizsgálatot a standard 6 beteg/kohorsz dóziscsökkentési módszerrel végezzük.
  • Tosedosztát szájon át naponta Minden 21 napos ciklus 1-21. napja. 0. dózisszint (kezdő dózis) = 120 mg PO naponta és -1. dózisszint = 60 mg PO naponta. Az 1. fázisban mind a 6 beteg 120 mg kezdő adag toszosztátot kapott.
  • Kapecitabin 1000 mg/m^2 szájon át BID minden 21 napos ciklus 1-14. napján
  • Friss szövetbiopszia: Azoknál a betegeknél, akiknél a 2. ciklus végén részleges válaszreakció van, biopsziát kell végezni, ha biztonságosnak ítélik a beteg számára, és a szövet beszerzése lehetséges.
Drog: Kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: Tosedostat
Eljárás: Friss szövet biopszia
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2. ciklus végén részleges válaszreakció van, biopsziát kell vetniük, ha biztonságosnak ítélik a beteg számára, és a szövetek beszerzése lehetséges.
Kísérleti: II. fázis (tosedosztát + kapecitabin)
  • Toszosztát (a dózist a vizsgálat I. fázisa szerint határozzák meg) szájon át naponta, minden 21 napos ciklus 1-21.
  • Kapecitabin szájon át BID Minden 21 napos ciklus 1-14. napja
Drog: Kapecitabin
Más nevek:
  • Xeloda
Drog: Tosedostat
Eljárás: Friss szövet biopszia
Azoknál a betegeknél, akiknél a 2. ciklus végén részleges válaszreakció van, biopsziát kell vetniük, ha biztonságosnak ítélik a beteg számára, és a szövetek beszerzése lehetséges.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csak az I. fázis: A Tosedostat II. fázisa javasolt adagja
Időkeret: A vizsgálat I. fázisában részt vevő összes résztvevő 1. ciklusának befejezése (körülbelül 14 hónap)

Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) az a dózisszint, amely közvetlenül azon dózisszint alatt van, amelynél egy (2-6 betegből álló) kohorsz 2 betege dóziskorlátozó toxicitást tapasztal az első ciklusban. Ha az 1. dózisszintű 6 beteg közül 0 vagy 1 tapasztal DLT-t az első ciklus során, az 1. dózisszintet az RP2D-nek kell tekinteni.

A DLT-ket az első ciklus befejezéséig követik.
A vizsgálat I. fázisában részt vevő összes résztvevő 1. ciklusának befejezése (körülbelül 14 hónap)
Csak az I. fázis: azon résztvevők száma, akik dóziskorlátozó toxicitást (DLT) tapasztalnak
Időkeret: A vizsgálat I. fázisában részt vevő összes résztvevő 1. ciklusának befejezése (körülbelül 14 hónap)

  • Esetleg/valószínűleg/határozottan összefügg az 1. ciklusban végzett vizsgálati kezeléssel (ciklus)

    * (Gr) 4. fokozatú neutropenia >7 nap, Bármilyen időtartamú lázas neutropenia ≥ 38,5 °C hőmérséklettel, Gr 4 anaemia több mint 2 alkalommal igényel transzfúziós kezelést 7 napon belül, Gr 4 thrombocytopenia

  • Esetleg/valószínűleg/határozottan rokon gr. 3/4 nem hematológiai toxicitás, amely az 1. ciklusban fordul elő, a következő KIVÉTELEKKEL:

    • Gr 3 hányinger/hányás/hasmenés/étvágytalanság <72 órával, amely a 2. ciklus kezdete előtt visszatér a Gr 1-re, a Gr 3 kéz-láb szindróma csak DLT-nek számít azoknál a betegeknél, akik 1 hetes szupportív kezelésben részesültek javulás, Gr 3 fáradtság, amely visszatér a Gr 1-hez a 2. ciklus kezdete előtt, Gr 3 influenzaszerű tünetek <72 órával, amely visszatér a Gr 1-hez a 2. ciklus kezdete előtt, Gr 3 ízületi fájdalom vagy izomfájdalmak <72 óra, amelyek visszatérnek Gr 1 a cyc 2 kezdete előtt, Gr 3 kálium/foszfor/magnézium, amely tünetmentes vagy nem klinikai jelentőségű <72 óra, Gr 3 hipoalbuminémia
A vizsgálat I. fázisában részt vevő összes résztvevő 1. ciklusának befejezése (körülbelül 14 hónap)
Progressziómentes túlélési arány (PFS).
Időkeret: 3 hónap
  • A PFS a kezelés kezdetétől a progresszió vagy a halál időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

  • Progresszív betegség (PD)

    • Célléziók: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
    • Nem célléziók: Egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Az egyértelmű progresszió általában nem haladhatja meg a céllézió állapotát. A betegség állapotának általános változását kell reprezentálnia, nem pedig egyetlen elváltozás növekedését.
3 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: 18 hónapig
  • ORR = Teljes válasz + részleges válasz

  • Célléziók

    • Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
    • Részleges válasz (PR): A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
  • Nem célléziók *Teljes válasz (CR): Minden nem céllézió eltűnése és a tumormarker szintjének normalizálása. Minden nyirokcsomónak nem patológiás méretűnek kell lennie (<10 mm rövid tengely).
18 hónapig
Az előrehaladásig eltelt idő (TTP)
Időkeret: Akár 24 hónapig

- Progresszív betegség (PD)

  • Célléziók: A célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a legkisebb összeget tekintve a vizsgálat során (ez magában foglalja az alapösszeget is, ha ez a legkisebb a vizsgálat során). A 20%-os relatív növekedésen kívül az összegnek legalább 5 mm-es abszolút növekedést is kell mutatnia. (Megjegyzés: egy vagy több új elváltozás megjelenése is progressziónak minősül).
  • Nem célléziók: Egy vagy több új lézió megjelenése és/vagy a meglévő nem célléziók egyértelmű progressziója. Az egyértelmű progresszió általában nem haladhatja meg a céllézió állapotát. A betegség állapotának általános változását kell reprezentálnia, nem pedig egyetlen elváltozás növekedését
Akár 24 hónapig
Teljes túlélési arány (OS)
Időkeret: A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 1 év (a kezelés átlagos időtartama 81,50 nap (28:00-346,00)
A kezelés befejezésétől számított legfeljebb 1 év (a kezelés átlagos időtartama 81,50 nap (28:00-346,00)
CA19-9 választ kapó résztvevők száma
Időkeret: A kezelés befejezése (a kezelés átlagos időtartama 81,50 nap (28:00-346,00)
  • A CA19-9 egy daganatmarker, amelyet a hasnyálmirigyrák kezelésére használnak. Az emelkedő CA19-9 szint azt jelentheti, hogy a daganat nő, a CA19-9 szint csökkenése pedig azt jelentheti, hogy a daganat zsugorodik, vagy csökken a rák mennyisége a szervezetben
  • A CA19-9 válasz azt jelenti, hogy a tumormarker a kiindulási (a kezelés megkezdése előtti) szinthez képest csökkent
A kezelés befejezése (a kezelés átlagos időtartama 81,50 nap (28:00-346,00)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Washington University School of Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. augusztus 31.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. október 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. október 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 28.

Első közzététel (Becslés)

2015. február 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 20.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 201503074

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hasnyálmirigyrák

Klinikai vizsgálatok a Kapecitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bulgaria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel