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Tosedostat mit Capecitabin bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom

20. August 2019 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Phase-I/II-Studie zur Kombination von Tosedostat mit Capecitabin bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom

Diese Studie besteht aus zwei Teilen: Das Ziel des ersten Teils der Studie besteht darin, die beste Dosis von Tosedostat in Kombination mit Capecitabin zu finden. Ziel des zweiten Teils der Studie ist es, zu untersuchen, wie die Teilnehmer auf die Behandlung mit Tosedostat und Capecitabin ansprechen.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes metastasiertes oder inoperables Pankreas-Adenokarzinom.
  • Messbare Krankheit definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit >10 mm im CT-Scan oder MRT, als >20 mm im Thorax-Röntgen oder >10 mm mit Messschiebern im klinischen Bereich genau gemessen werden können Prüfung.
  • Muss Fortschritte gemacht haben, eine Gemcitabin-basierte Therapie vertragen oder diese abgelehnt haben.
  • Mindestens 18 Jahre alt.
  • ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

  • Normale Knochenmarks- und Organfunktion wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mcl
    • Thrombozyten ≥ 100.000/mcl
    • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dl
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
    • AST oder ALT ≤2,5 IULN (≤5X IULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
  • Kann eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung (oder ggf. die eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters) verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Chemotherapie < 2 Wochen vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung.
  • Strahlentherapie < 3 Wochen vor der ersten geplanten Dosis der Studienbehandlung.
  • Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 2 Jahre zurück, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die nur mit lokaler Resektion behandelt wurden, oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
  • Derzeit werden keine anderen Ermittlungsbeamten empfangen.
  • Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen müssen von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da ihre Prognose schlecht ist und sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse erschweren würde.
  • Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Tosedostat oder Capecitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
  • Vorherige Behandlung mit einem Aminopeptidase-Inhibitor.
  • Vorherige Exposition gegenüber 5-FU oder Capecitabin in einer systemischen Dosis, außer bei gleichzeitiger Anwendung einer Radiochemotherapie.
  • Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) oder schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance < 30 ml/min nach Cockcroft-Gault-Formel), da dies die Verwendung von Capecitabin ausschließen würde.

  • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

    • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening.
    • Instabile Angina pectoris
    • Unkontrollierte oder klinisch signifikante Arrhythmie Grad ≥ 2
    • LVEF ≤ unterhalb der institutionellen Grenzwerte beim Screening
    • Herzinsuffizienz NYHA Klasse III oder IV
    • Vorliegen einer klinisch signifikanten Herzklappenerkrankung
    • Ausgangswert für Troponin I oder T > IULN und natriuretisches Peptid vom B-Typ > IULN.
  • Vorherige Exposition gegenüber kardiotoxischen Wirkstoffen wie Anthrazyklinen innerhalb von 3 Monaten nach der Einschreibung.
  • Der Patient muss laut Bazetts Berechnung beim Screening ein QTc-Intervall im EKG von ≤ 0,48 Sekunden haben.
  • Der Patient darf keine Medikamente einnehmen, die das QT/QTc-Intervall verlängern. Wenn der Patient eines dieser Medikamente einnimmt, kann er an der Studie teilnehmen, wenn die Medikamente mindestens fünf Halbwertszeiten vor der ersten Dosis Tosedostat und Capecitabin abgesetzt werden können.
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
  • Schwanger und/oder stillend. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen und sich mit der Anwendung von Verhütungsmitteln während der Dauer der Studie einverstanden erklären.
  • Bekannte HIV-Positivität bei antiretroviraler Kombinationstherapie aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Tosedostat oder Capecitabin. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarksuppressiven Therapie behandelt werden. Bei Patienten, die bei Bedarf eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, werden entsprechende Studien durchgeführt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Phase I (Tosedostat + Capecitabin)
  • Die Phase-I-Studie wird im Standarddosis-Deeskalationsmodus für 6 Patienten pro Kohorte durchgeführt.
  • Tosedostat täglich zum Einnehmen an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus. Dosisstufe 0 (Anfangsdosis) = 120 mg PO täglich und Dosisstufe -1 = 60 mg PO täglich. Alle 6 Patienten in Phase 1 erhielten eine Anfangsdosis von 120 mg Tosedostat.
  • Capecitabin 1000 mg/m² oral zweimal täglich, Tage 1–14 jedes 21-Tage-Zyklus
  • Frische Gewebebiopsie: Patienten, die am Ende von Zyklus 2 teilweise ansprechen, müssen sich einer Biopsie unterziehen, wenn dies für den Patienten als sicher erachtet wird und eine Gewebeentnahme möglich ist.
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Tosedostat
Verfahren: Frische Gewebebiopsie
Patienten, die am Ende von Zyklus 2 teilweise ansprechen, müssen sich einer Biopsie unterziehen, wenn dies für den Patienten als sicher erachtet wird und eine Gewebeentnahme möglich ist.
Experimental: Phase II (Tosedostat + Capecitabin)
  • Tosedostat (Dosis wird durch den Phase-I-Teil der Studie bestimmt) täglich oral eingenommen, an den Tagen 1–21 jedes 21-Tage-Zyklus
  • Capecitabin zum Einnehmen BID Tage 1–14 jedes 21-Tage-Zyklus
Arzneimittel: Capecitabin
Andere Namen:
  • Xeloda
Arzneimittel: Tosedostat
Verfahren: Frische Gewebebiopsie
Patienten, die am Ende von Zyklus 2 teilweise ansprechen, müssen sich einer Biopsie unterziehen, wenn dies für den Patienten als sicher erachtet wird und eine Gewebeentnahme möglich ist.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nur Phase I: Empfohlene Phase-II-Dosis von Tosedostat
Zeitfenster: Abschluss von Zyklus 1 aller Teilnehmer im Phase-I-Teil des Studiums (ca. 14 Monate)

Die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) ist definiert als die Dosisstufe unmittelbar unterhalb der Dosisstufe, bei der bei 2 Patienten einer Kohorte (von 2 bis 6 Patienten) während des ersten Zyklus eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Wenn bei 0 oder 1 von 6 Patienten in Dosisstufe 1 während des ersten Zyklus DLT auftritt, wird angenommen, dass Dosisstufe 1 der RP2D ist.

DLTs werden bis zum Abschluss des ersten Zyklus verfolgt.
Abschluss von Zyklus 1 aller Teilnehmer im Phase-I-Teil des Studiums (ca. 14 Monate)
Nur Phase I: Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten (DLTs) auftreten
Zeitfenster: Abschluss von Zyklus 1 aller Teilnehmer im Phase-I-Teil des Studiums (ca. 14 Monate)

  • Möglicherweise/wahrscheinlich/definitiv im Zusammenhang mit der Studienbehandlung im 1. Zyklus (Zyklus)

    *Neutropenie Grad (Gr) 4 > 7 Tage, febrile Neutropenie beliebiger Dauer mit einer Temperatur ≥ 38,5 °C, Anämie der Stufe 4 erfordert mehr als 2 Mal in 7 Tagen eine Transfusionstherapie, Thrombozytopenie der Stufe 4

  • Möglicherweise/wahrscheinlich/sicher verwandtes Gr. 3/4 nicht-hämatologische Toxizität, die im 1. Zyklus auftritt, mit den folgenden AUSNAHMEN:

    • Übelkeit/Erbrechen/Durchfall/Anorexie der Gr Besserung, Müdigkeit der Stufe 3, die vor Beginn von Zyklus 2 auf Stufe 1 zurückkehrt, grippeähnliche Symptome der Stufe 3 <72 Stunden, die vor Beginn von Zyklus 2 auf Stufe 1 zurückkehren, Arthralgie oder Myalgien der Stufe 3 <72 Stunden, die zu zurückkehren Gr 1 vor Beginn von Zyklus 2, Gr 3 Kalium/Phosphor/Magnesium, das asymptomatisch ist oder von nichtklinischer Bedeutung <72 Stunden, Gr 3 Hypoalbuminämie
Abschluss von Zyklus 1 aller Teilnehmer im Phase-I-Teil des Studiums (ca. 14 Monate)
Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: 3 Monate
  • PFS ist definiert als die Zeitspanne vom Beginn der Behandlung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt.

  • Progressive Erkrankung (PD)

    • Zielläsionen: Mindestens eine 20-prozentige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.)
    • Nicht-Zielläsionen: Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen. Eine eindeutige Progression sollte normalerweise keinen Vorrang vor dem Status der Zielläsion haben. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme.
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 18 Monate
  • ORR = Vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen

  • Zielläsionen

    • Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
    • Partielle Reaktion (PR): Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basis-Summendurchmesser als Referenz dienen.
  • Nicht-Zielläsionen *Complete Response (CR): Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. Alle Lymphknoten müssen eine nicht pathologische Größe haben (<10 mm kurze Achse).
Bis zu 18 Monate
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 24 Monate

-Progressive Erkrankung (PD)

  • Zielläsionen: Mindestens eine 20-prozentige Vergrößerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. (Hinweis: Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen gilt ebenfalls als Progression.)
  • Nicht-Zielläsionen: Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiges Fortschreiten bestehender Nicht-Zielläsionen. Eine eindeutige Progression sollte normalerweise keinen Vorrang vor dem Status der Zielläsion haben. Es muss repräsentativ für die Veränderung des gesamten Krankheitsstatus sein, nicht für eine einzelne Läsionszunahme
Bis zu 24 Monate
Gesamtüberlebensrate (OS)
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 81,50 Tage (28,00–346,00))
Bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 81,50 Tage (28,00–346,00))
Anzahl der Teilnehmer mit einer CA19-9-Antwort
Zeitfenster: Abschluss der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 81,50 Tage (28,00–346,00))
  • CA19-9 ist ein Tumormarker, der bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs eingesetzt wird. Steigende CA19-9-Spiegel können bedeuten, dass der Tumor wächst, und sinkende CA19-9-Spiegel können bedeuten, dass der Tumor schrumpft oder die Krebsmenge im Körper abnimmt
  • Eine CA19-9-Reaktion bedeutet, dass der Tumormarker gegenüber dem Ausgangswert (vor Beginn der Behandlung) gesunken ist
Abschluss der Behandlung (mittlere Behandlungsdauer 81,50 Tage (28,00–346,00))

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

31. August 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

19. Oktober 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. August 2019

Zuletzt verifiziert

1. August 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201503074

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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