Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tosedostat med Capecitabin hos patienter med metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

20. august 2019 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase I/II undersøgelse, der kombinerer tosedostat med capecitabin hos patienter med metastatisk pancreasadenokarcinom

Der er to dele af denne undersøgelse: Målet med den første del af undersøgelsen er at finde den bedste dosis af tosedostat, når det gives i kombination med capecitabin. Målet med anden del af undersøgelsen er at se på, hvordan deltagerne reagerer på behandling med tosedostat og capecitabin.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bevist metastatisk eller inoperabelt pancreas-adenokarcinom.
  • Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >10 mm med CT-scanning eller MR, som >20 mm ved røntgenbillede af thorax eller >10 mm med skydelære ved klinisk eksamen.
  • Skal have udviklet sig, været intolerant over for eller nægtet gemcitabin-baseret behandling.
  • Mindst 18 år.
  • ECOG ydeevnestatus ≤ 2

  • Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mcl
    • Blodplader ≥ 100.000/mcl
    • Total bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
    • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
    • ASAT eller ALAT ≤2,5 IULN (≤5X IULN, hvis levermetastaser er til stede)
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Kemoterapi < 2 uger før den første planlagte dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Strålebehandling < 3 uger før den første planlagte dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • En anamnese med anden malignitet ≤ 2 år tidligere med undtagelse af basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, som kun blev behandlet med lokal resektion eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Kendte hjernemetastaser. Patienter med kendte hjernemetastaser skal udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som tosedostat eller capecitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Tidligere behandling med enhver aminopeptidasehæmmer.
  • Tidligere eksponering for enten 5-FU eller capecitabin i en systemisk dosis undtagen til brug ved samtidig kemoradiation.
  • Kendt dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel eller alvorlig nyreinsufficiens (kreatininclearance < 30 ml/min ved Cockcroft-Gault formel), da dette ville udelukke brug af capecitabin.

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom defineret som:

    • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening.
    • Ustabil angina pectoris
    • Ukontrolleret eller klinisk signifikant arytmi Grad ≥ 2
    • LVEF ≤ under institutionelle grænser ved screening
    • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III eller IV
    • Tilstedeværelse af klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Baseline troponin I eller T > IULN og b-type natriuretisk peptid > IULN.
  • Forudgående eksponering for kardiotoksiske midler, såsom antracykliner, inden for 3 måneder efter tilmelding.
  • Patienten skal have et QTc-interval på EKG ≤ 0,48 sekunder ifølge Bazetts beregning ved screening.
  • Patienten tager muligvis ikke medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet. Hvis patienten er på nogen af ​​disse lægemidler, kan patienten tilmelde sig undersøgelsen, hvis lægemidlerne kan seponeres i mindst 5 halveringstider før den første dosis af tosedostat og capecitabin.
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
  • Gravid og/eller ammende. Patienter, der er i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest ved screeningen og være enige om at bruge prævention i løbet af undersøgelsen.
  • Kendt HIV-positivitet ved antiretroviral kombinationsbehandling på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med tosedostat eller capecitabin. Derudover har disse patienter øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi. Der vil blive udført passende undersøgelser af patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I (tosedostat + capecitabin)
  • Fase I undersøgelsen vil blive udført på standard 6-patient-per-kohorte-dosis-deeskaleringsmåden.
  • Tosedostat gennem munden dagligt Dag 1-21 i hver 21-dages cyklus. Dosisniveau 0 (startdosis) = 120 mg PO dagligt og Dosisniveau -1 = 60 mg PO dagligt. Alle 6 patienter i fase 1 fik 120 mg startdosis tosedostat.
  • Capecitabin 1000 mg/m^2 gennem munden BID Dage 1-14 i hver 21-dages cyklus
  • Frisk vævsbiopsi: Patienter, der har et delvist respons ved slutningen af ​​cyklus 2, skal gennemgå biopsi, hvis det anses for sikkert for patienten, og væv er muligt at opnå.
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Tosedostat
Procedure: Frisk vævsbiopsi
Patienter, der har et delvist respons ved afslutningen af ​​cyklus 2, skal gennemgå biopsi, hvis det anses for sikkert for patienten, og væv er muligt at opnå.
Eksperimentel: Fase II (tosedostat + capecitabin)
  • Tosedostat (dosis bestemt af fase I-delen af ​​undersøgelsen) gennem munden dagligt Dage 1-21 i hver 21-dages cyklus
  • Capecitabin gennem munden BID Dage 1-14 i hver 21-dages cyklus
Medicin: Capecitabin
Andre navne:
  • Xeloda
Medicin: Tosedostat
Procedure: Frisk vævsbiopsi
Patienter, der har et delvist respons ved afslutningen af ​​cyklus 2, skal gennemgå biopsi, hvis det anses for sikkert for patienten, og væv er muligt at opnå.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Anbefalet fase II-dosis af Tosedostat
Tidsramme: Gennemførelse af cyklus 1 af alle deltagere i fase I del af undersøgelsen (ca. 14 måneder)

Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er defineret som dosisniveauet umiddelbart under det dosisniveau, hvor 2 patienter i en kohorte (på 2 til 6 patienter) oplever dosisbegrænsende toksicitet i den første cyklus. Hvis 0 eller 1 ud af 6 patienter i dosisniveau 1 oplever DLT under den første cyklus, antages dosisniveau 1 at være RP2D.

DLT'er følges gennem fuldførelse af den første cyklus.
Gennemførelse af cyklus 1 af alle deltagere i fase I del af undersøgelsen (ca. 14 måneder)
Kun fase I: Antal deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Gennemførelse af cyklus 1 af alle deltagere i fase I del af undersøgelsen (ca. 14 måneder)

  • Muligvis/sandsynligvis/afgjort relateret til studiebehandling i 1. cyklus (cyklus)

    *Grad (Gr) 4 neutropeni >7 dage, febril neutropeni af enhver varighed med temperatur ≥ 38,5 °C, Gr 4 anæmi kræver transfusionsbehandling ved mere end 2 lejligheder på 7 dage, Gr 4 trombocytopeni

  • Mulig/sandsynligvis/afgjort relateret gr. 3/4 ikke-hæmatologisk toksicitet, der opstår 1. cyklus med følgende UNDTAGELSER:

    • Gr 3 kvalme/opkastning/diarré/anoreksi <72 timer, der vender tilbage til Gr 1 før start af cyklus 2, Gr 3 hånd-fod syndrom vil kun blive betragtet som en DLT for patienter, der har modtaget 1 uges støttende behandling uden forbedring, Gr 3 træthed, der vender tilbage til Gr 1 før start af cyklus 2, Gr 3 influenzalignende symptomer <72 timer, der vender tilbage til Gr 1 før start af cyklus 2, Gr 3 artralgi eller myalgi <72 timer, der vender tilbage til Gr 1 før start af cyklus 2, Gr 3 kalium/phosphor/magnesium, der er asymptomatisk eller af ikke-klinisk betydning <72 timer, Gr 3 hypoalbuminæmi
Gennemførelse af cyklus 1 af alle deltagere i fase I del af undersøgelsen (ca. 14 måneder)
Progressionsfri overlevelsesrate (PFS).
Tidsramme: 3 måneder
  • PFS er defineret som varigheden af ​​tiden fra start af behandling til tidspunkt for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

  • Progressiv sygdom (PD)

    • Mållæsioner: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
    • Ikke-mållæsioner: Fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning.
3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til 18 måneder
  • ORR = Komplet svar + delvist svar

  • Mållæsioner

    • Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Eventuelle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have reduktion i kort akse til <10 mm.
    • Delvis respons (PR): Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i sumdiametrene ved baseline.
  • Ikke-mållæsioner *Fuldstændig respons (CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mållæsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Alle lymfeknuder skal være ikke-patologiske i størrelse (<10 mm kort akse).
Op til 18 måneder
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Op til 24 måneder

- Progressiv sygdom (PD)

  • Mållæsioner: Mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametrene af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i den mindste sum af undersøgelsen (dette inkluderer basissummen, hvis den er den mindste i undersøgelsen). Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 mm. (Bemærk: udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som progressioner).
  • Ikke-mållæsioner: Fremkomst af en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner. Utvetydig progression bør normalt ikke overtrumfe mållæsionsstatus. Det skal være repræsentativt for den overordnede sygdomsstatusændring, ikke en enkelt læsionsstigning
Op til 24 måneder
Samlet overlevelsesrate (OS)
Tidsramme: Op til 1 år fra afslutning af behandlingen (median behandlingslængde 81,50 dage (28.00-346.00)
Op til 1 år fra afslutning af behandlingen (median behandlingslængde 81,50 dage (28.00-346.00)
Antal deltagere med et CA19-9-svar
Tidsramme: Afslutning af behandling (median behandlingslængde 81,50 dage (28.00-346.00)
  • CA19-9 er en tumormarkør, der bruges til behandling af bugspytkirtelkræft. Stigende CA19-9-niveauer kan betyde, at tumoren vokser, og faldende CA19-9-niveauer kan betyde, at tumoren skrumper eller mængden af ​​kræft i kroppen falder
  • Et CA19-9-respons betyder, at tumormarkøren er faldet over baseline-niveauer (før behandlingen startede)
Afslutning af behandling (median behandlingslængde 81,50 dage (28.00-346.00)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. oktober 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. januar 2015

Først opslået (Skøn)

2. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 201503074

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner